Allosteric Targeting of the KEAP1 BTB Homodimerisation Interface: Structure-Based Virtual Screening Identifies Indazole and Benzimidazole Scaffolds
تستخدم هذه الدراسة الفحص الافتراضي القائم على البنية لتحديد هياكل الإندازول والبنزيميدازول كمركبات مثبطة خيفية (allosteric) جديدة شبيهة بالأدوية تستهدف واجهة التماثل الثنائي لبروتين BTB في KEAP1 التي لم تُستكشف سابقاً، مما يوفر آلية محتملة من النوع الأول في فئتها لتنشيط NRF2 وتعديل الموت الخلوي المبرمج المرتبط بالحديد (ferroptosis) بشكل مستقل عن استراتيجيات ألكلة السيستين أو استراتيجيات التنافس مع نطاق "كيلش" الحالية.