301 ورقة بحثية
توضح هذه الدراسة أن إنزيم YRDC البشري يعمل كمتماثل ثنائي حيث يعمل الـ L-ثريونين كربيطة حارسة لتثبيت الإنزيم وتعزيز ارتباط الـ ATP، مما يكشف أن الطفرات المسببة للأمراض تعطل هذا التماثل الثنائي والاستقرار التشكلي لتعيق النشاط التحفيزي.
تكشف هذه الدراسة أنه في حالات التهاب العضلات والجلد المرتبط بـ MDA5، ترتبط الأجسام المضادة ذاتية الاستجابة بخيوط MDA5 التي تشكلها سقالات RNA من نوع LINE لتكوين معقدات مناعية خارج خلوية ممرضة تقود دورة التهابية ذاتية التضخيم من خلال التجمع عالي الرتبة والتنشيط المناعي الفطري القوي.
تكشف هذه الدراسة أن عملية "البرو جلوتاميليشن" (pyroglutamylation) عند الطرف النيتروجيني (N-terminal) تُمكِّن من تنشيط مستقبلات البروتين G (GPCR) بشكل انتقائي للأنواع الفرعية من خلال آلية "التوجيه البعيد" (distal steering)، حيث يعيد هذا التعديل الصلب تشكيل المجموعة التشكلية للرابط (ligand's conformational ensemble) ليتفاعل بشكل تفاضلي مع جيوب المستقبل دون اتصال مباشر، وهو مبدأ تم إثباته عبر كل من أنظمة إشارات "أبليسيا بروكسميد" (Aplysia PRXamide) و"نيوميدين يو" (Neuromedin U) البشرية.
تستخدم هذه الدراسة توسيع الشفرة الوراثية لإدخال حمض أميني غير طبيعي قابل للارتباط الضوئي المتقاطع في بروتيازوم الخميرة 26S، مما يتيح الالتقاط في الجسم الحي والتعرف بكتلة الطيف في رصد ركائز البروتين المتنوعة المعتمدة على ATP، والكشف عن كيفية تحول مشهدها تحت إجهاد الشبكة الإندوبلازمية.
باستخدام تقنية البيوتينلة المعتمدة على القرب (BioID) في طفيلي الليشمانيا تارينتولا (*Leishmania tarentolae*)، تحدد هذه الدراسة ثلاثة شركاء ارتباط جديدين لمركب VTC تتوضع في نفس الموقع وتتفاعل مع مركب VTC في الأكياس الحمضية (acidocalcisomes)، مما يوسع التفاعل البروتيني لهذا العضي ويقترح آليات جديدة للتوازن الفوسفاتي والتنظيم الهيكلي في الطفيليات من الكينيتوبلاستيدات.
تقدم الورقة البحثية DiReCT، وهو سير عمل يعتمد على تقنية StageTip، والذي يعالج عدم توافق المذيب بين نواتج الطور المعكوس وnanoHILIC/MS/MS من خلال تمكين الحقن المباشر للببتيدات المذابة، مما يزيد بشكل كبير من حساسية تحديد البروتينات والببتيدات للعينات ذات المدخلات المنخفضة.
تقدم هذه الورقة Arg-C Zero، وهو إنزيم أرجينيل إندوبيبتيداز معاد التركيب عالي الدقة مشتق من بكتيريا *Porphyromonas gingivalis*، والذي يحقق انعداماً شبه تام في عمليات الانقسام المفقودة وأداءً قوياً تحت ظروف متنوعة، مما يقدم بديلاً متفوقاً لإنزيم التريبسين في تطبيقات محددة مثل رسم خرائط تعديلات الهيستون ما بعد الترجمة والحفاظ على مواقع ريبوزة الأدينوسين ثنائي الفوسفات (ADP-ribosylation) غير المستقرة.
تقدم هذه الدراسة أول أطلس بروتيومي بشري مفصل حسب نوع الخلية، تم إنتاجه عبر تقنية "البروتيوميات البصرية العميقة" (Deep Visual Proteomics) من متبرعة سليمة، والتي تُحدد كميات آلاف البروتينات عبر 27 نوعاً من الخلايا للكشف عن نواة عالمية وبرامج متخصصة، وتكشف عن مستضدات جديدة لسرطان الخصية، وتوفر مورداً أساسياً لمقارنة وفرة الحمض النووي الريبي (RNA) والبروتين بدقة الخلية الواحدة.
تكشف هذه الدراسة أن حمض الليبوئيك يوجد في مجموعات متميزة حرة ومرتبطة بالبروتين داخل الخلايا الثديية، مما يثبت أن الاستخدام الميتوكوندري يعتمد على مسار mtFAS لليبوئلة البروتينية بدلاً من الوفرة الخلوية، وهو ما يتحدى فعالية المكملات الغذائية لحمض الليبوئيك في استعادة الوظيفة الميتوكوندرية في الاضطرابات الأولية.
تكشف هذه الدراسة أن الخلايا تقوم بتخليق المالونات بنشاط عبر إنزيم ACC1 لتغذية تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا ودعم الفسفرة التأكسدية، مما يثبت أن المالونات يعمل كوسيط استقلابي داخلي منظم وليس مجرد مثبط لـ المعقد الثاني (complex II).