301 ورقة بحثية
من خلال دمج قياس الطيف الكتلي الحسابي بمساعدة النظائر المستقرة مع الشبكات الجزيئية على أنسجة نبات العرقسوس الموسومة بنظير الكربون-13 (13C)، تمكن الباحثون من توصيف الأيض النوعي للجذور في النبات واكتشاف قلويدات فلافونويد جديدة مقترنة بحمض الهوموبيبيروليك، مع التحقق من هياكلها واقتراح مسار حيوي فريد لها.
من خلال تحليل بيانات ديناميكا جزيئية واسعة النطاق من قاعدة بيانات mdCATH، تصنف هذه الدراسة ستة أنواع من التواءات بيتا (β-turn)—بما في ذلك نوع هجين جديد I/I' intermediate—وتوضح كيف تتحكم تسلسلات أحماض أمينية محددة وسياقات هيكلية مجاورة بشكل مشترك في ديناميكيتها وتشكيلها ومرونتها.
من خلال هندسة الجيب الكاره للماء لإنزيم ديكاربوكسيلاز الأريل مالونات (AMDase)، نجح الباحثون في توسيع نطاق ركيزته لتخليق المتصاوغات من النوع (R) للأحماض الكربوكسيلية ألفا-أريل وألفا-ألكينيل ذات الإعاقة الفراغية بنقاء مرآتي فائق.
تكشف هذه الدراسة أن الطبيعة الكيميائية للرؤوس الحربية التساهمية في مثبطات BTK، وتحديداً 2-بوتيناميد مقابل الأكريلاميد، تعمل بنشاط على تعديل ديناميكيات تشكل البروتين وفعالية الإشارات بدلاً من كونها مجرد مجموعات ارتباط خاملة، مما يؤثر بالتالي على أداء المثبط وآليات المقاومة المحتملة.
تكشف هذه الدراسة أن التجمع الأميلويدي المحفوظ تطورياً في عائلة ببتيد PACAP يتم التحكم فيه بدقة من خلال بقايا الليسين/الأرجينين الحارسة والحساسة للهيبارين، والتي تعمل كمفاتيح شرطية لتمكين تكوين الليفات الوظيفي داخل الحبيبات الإفرازية على الرغم من التباين التسلسلي الكبير عن عائلة الجلوكاجون.
تكشف هذه الدراسة أن عملية الـ S-glutathionylation لبروتين ARHGEF7 عند البقايا C312 تعزز ارتباطه ببروتين Rac1 وتنشيطه، مما يؤدي إلى دفع هجرة الخلايا السرطانية وغزوها عبر محور الإشارات Rac1-PAK1-LIMK1/MEK1 استجابةً للإجهاد التأكسدي وعامل نمو البشرة (EGF).
تكشف هذه الدراسة أن نيوكليوتيدات البيورين تعمل كغراء استقلابي داخلي يربط إنزيم PPAT بمثبطه NUDT5 لتنظيم تخليق البيورين من خلال استشعار المغذيات، وهي آلية تستغلها أدوية الثيوبورين الكيميائية لعلاج السرطان لتعزيز فعاليتها من خلال اتخاذ توجهات فريدة داخل جيوب ربط قابلة للتكيف.
تُظهر هذه الدراسة أن توافر الميثيونين، وليس وفرة S-أدينوسيل ميثيونين (SAM)، يعمل كإشارة استقلابية أولية تحفز تراكم MAT2A النووي وما يتبع ذلك من إعادة تشكيل الكروماتين لدفع مسارات الاستجابة للإجهاد والمناعة الفطرية أثناء الحرمان من العناصر الغذائية.
تُظهر هذه الدراسة أن الترسيب المشترك مع البروتين المهايئ NUB1L يتيح إجراء تحليل بنيوي عالي الجودة باستخدام رنين المغناطيسي النووي (MAS NMR) للنطاق N لبروتين FAT10 البري غير المنضبط ذاتياً، مما يكشف عن تشكيله لمعقد ضبابي مطابق لمتغيره المستقر ويضع طرفه النتروجيني في وضعية تسمح بالتحلل البروتوزومي.
باستخدام تصميم البروتين من الصفر، صمم الباحثون محفزًا لمستقبل "Tie2" غير معتمد على الإنتيغرين، مما يؤكد أن ارتباط الإنتيغرين ليس مطلوبًا لتنشيط المستقبل ولكنه ضروري لإطالة مدة الإشارة، بينما أظهر فعالية علاجية قوية في نموذج فأر لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة.