258 ورقة بحثية
تؤسس هذه الدراسة نظام استنبات مشترك جديد مشتق من الخلايا الجذعية البشرية المستحثة متعددة القدرات (iPSC)، حيث يؤدي الاتصال المباشر بين الخلايا البلعمية والخلايا الكبدية إلى نضج متبادل نحو أنماط ظاهرة تشبه خلايا كبفر وخلايا كبدية وظيفية، مما يخلق نموذجاً ذا صلة فسيولوجية لاستقصاء بيولوجيا الكبد والسمية الدوائية الناجمة عن المناعة.
تكشف هذه الدراسة أن الغشاء الحيوي لبكتيريا *Staphylococcus aureus* يضعف الاستجابات المناعية للبلعمات عن طريق تقليل تعبير cGAS بدلاً من تحلل جزيئات الإشارة، وتُظهر أن التنشيط المباشر لـ STING باستخدام 2'3'-cGAMP يتجاوز هذا الخلل لاستعادة استجابات الإنترفيرون، مما يقدم استراتيجية علاجية واعدة للعدوى المزمنة المرتبطة بالغرسات.
تقدم هذه الدراسة ستة نماذج فئران مهندسة تحتوي على مجموعات أجسام مضادة بشرية ذات مناطق تحديد التكامل (CDR H3) متنوعة وطويلة، لتكون بمثابة منصات قبل سريرية لاختبار وتحسين مستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية النوع الأول (HIV-1) القادرة على استحثاث أجسام مضادة محيدة على نطاق واسع.
تقدم هذه الدراسة أول ملف تعريف متكامل متعدد الأوميات للحويصلات خارج الخلوية من خلايا بائية متحولة بفيروس إبشتاين-بار (EBV) من النوع البري، كاشفةً أنها تصدر حمضاً نووياً مضيفاً وفيراً والحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر للفيروس (EBER1)، بينما تحتوي على حد أدنى من الحمض النووي الفيروسي، مما يشير إلى وجود آلية بوساطة الحويصلات لنقل الحمض النووي الريبي الفيروسي إلى الأنسجة البعيدة مثل الجهاز العصبي المركزي في التصلب المتعدد.
تقدم هذه الدراسة نموذجاً لفئران تعتمد على التعبير المشروط في المركز الإنتاشي يتجاوز نقاط تفتيش التسامح ويسرع نضج الأجسام المضادة لـ HIV-1 من فئة VRC01 التي توقفت عن التطور، مما يثبت استراتيجية للتغلب على العقبات في تصميم اللقاحات من خلال توجيه الخلايا البائية عبر الخطوات الطفرية الضرورية لتحقيق تحييد متباين.
يُظهر سيبوليا وآخرون أن الأجسام المضادة الموجودة مسبقاً تعزز استجابات المراكز الإنتاشية والخلايا البلازمية من خلال آليات تعتمد على مستقبلات "إف سي غاما" (Fc gamma receptor)، بينما تخفض في الوقت ذاته عتبة الألفة لدخول الخلايا البائية عبر مسارات مستقلة عن مستقبلات "إف سي غاما" ومستقبلات المتممة.
تُظهر هذه الدراسة أن الخلايا الظهارية المعوية التي تعرض المستضدات البكتيرية المحقونة عبر نظام الإفراز من النوع الثالث تُعد ضرورية لتحفيز استجابات قوية للخلايا التائية المساعدة (CD4) وبرمجة الذاكرة المقيمة في الأنسجة، مما يسلط الضوء على الدور الحاسم لتقديم المستضد غير المهني في المناعة المخاطية وتطوير اللقاحات.
تقدم هذه الدراسة طريقة مجهر الفلورة المناعية "الاستقراء الكمي من العلامات الأحادية" (QuEST) لمعايرة إشارات الفلورة مقابل أعداد النسخ الجزيئية، مما يكشف عن نسبة قياس كيميائي بلغت 1:1 لبروتين ZAP-70 إلى مستقبل الخلايا التائية (TCR) في الخلايا التائية البشرية الأولية، ويوضح أن ارتباط PD-1 يعطل التجنيد الذاتي لـ CD28 أثناء تنشيط مستقبل الخلايا التائية (TCR).
تُنشئ هذه الدراسة نماذج دجاج معطلة جينياً لمستقبلات الإنترفيرون من النوع الأول والنوع الثالث لإثبات أن الإنترفيرون من النوع الأول ضروري لتنظيم المناعة الفطرية والتكيفية، بينما يلعب كلا نوعي الإنترفيرون أدواراً محددة حسب السلالة في تنسيق الإمراض والتوجه النسيجي أثناء عدوى إنفلونزا الطيور.
تستخدم هذه الدراسة الأوميات المتعددة عالية الأبعاد للكشف عن خضوع الخلايا التائية المساعدة (CD4+) لتكيفات جزيئية كبيرة خلال الثلث الثالث من الحمل، والتي تتميز باضطرابات في محور IL-6/IL-6R وتعبير RUNX3، مما يقدم رؤى ميكانيكية حول تطور المشيمة وأهدافاً محتملة لعلاج مضاعفات الحمل.