311 ورقة بحثية
تحدد هذه الدراسة بروتين ZC3H12C كعلامة محفوظة لاستنزاف الخلايا التائية، وتثبت أن تعطيله الجيني يعزز استمرارية الخلايا التائية، وتوسعها، وفعاليتها المضادة للأورام في كل من علاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) وعلاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية (CAR) عبر نماذج سرطانية متنوعة.
تُظهر هذه الدراسة أن العدوى المتزامنة والمتجانسة لـ *Echinostoma caproni* في الفئران تحفز إعادة برمجة بروتيومية منسقة للخلايا الظهارية اللمعية، مدفوعة بـ IL25، مما يستعيد التوازن المعوي من خلال تكيفات أيضية وحاجزية ومناعية متكاملة.
تكشف هذه الدراسة الطولية لقرود المكاك من نوع ريسوس المصابة بفيروس نقص المناعة القردي (SIV) والمثبط بواسطة العلاج المضاد للفيروسات (ART)، عن عملية إعادة تشكيل مناعي ثنائية الطور تتميز باستجابة حادة أولية مدفوعة بالإنترفيرون تنتهي مع السيطرة على الفيروس، تليها مرحلة متأخرة من خلل التنظيم تتضمن إشارات عامل النمو المحول بيتا (TGF-beta) والنووي كابا ب (NF-kappaB) وانفجارات التهابية للخلايا الوحيدة في نخاع العظم، والتي قد تكون وراء مضاعفات غير متعلقة بمتلازمة نقص المناعة المكتسب واستمرار المستودع الفيروسي لدى الأشخاص المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية.
تُظهر هذه الدراسة أن تكاثر الفيروس المضخم للخلايا (CMV) لدى مرضى سرطان ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) يرفع مستويات إنترفيرون غاما (IFNγ)، مما يؤدي في الوقت ذاته إلى زيادة تنظيم بروتين HLA-E على الخلايا السرطانية وتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) التي تعبر عن مستقبل NKG2C، مما يعزز من السمية الخلوية التي تتوسطها الخلايا القاتلة الطبيعية ضد سرطان ابيضاض الدم النقوي الحاد عبر محور NKG2C-HLA-E.
تُظهر هذه الدراسة أن خلايا CAR-T الخيفية المعدلة بتقنية كريسبر، والتي تستهدف مستضدات GPC2 وGPC3 والمستمدة من متبرعين أصحاء، تُبدي فعالية قوية وقابلة للتوسع في مكافحة الأورام في نماذج الأورام الصلبة، مما يدعم تطويرها السريري كعلاج جاهز للاستخدام.
تُظهر هذه الدراسة أن المادة المساعدة SMNP المستهدفة لـ TLR4، وليس MPLA، تحفز بفعالية التنشيط المناعي وتخفض بشكل غير مباشر مستودع HIV-1 القابل للاستحثاث لدى الأفراد الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية خارج الجسم الحي، مما يدعم إمكاناتها للتطعيم العلاجي مع تسليط الضوء على الحاجة إلى مزيد من تقييم السلامة.
تكشف هذه الدراسة أن بروتين "الإنفلامازوم NLRP3" الحديث وعالي التنظيم هو سمة فريدة للثدييات المشيمية، وقد تطور منذ حوالي 160 مليون سنة، وهو متميز عن البروتينات الشبيهة بـ "NLRP3" الموجودة في الفقاريات غير المشيمية والتي تفتقر إلى السمات الهيكلية والتنظيمية الرئيسية.
تكشف هذه الدراسة أن الخلايا الوحيدة في حالات التهاب المفاصل الروماتويدي تمتلك حالة مستقرة وذاتية مرتبطة بالمرض، تتميز بانفصال أيضي-إفرازي مستمر يتضمن استنزافاً في النوكليوتيدات والمستقلبات المختزلة، وانخفاضاً في المسارات الميتوكوندرية والترجمية، وضعفاً في قدرة الغلوزة (الارتباط بالسكريات)، وهي حالة تظل ثابتة عبر مختلف ظروف التنشيط.
تُعرّف هذه الدراسة "اليوبيكويتينوم" (ubiquitylome) المعتمد على معقد GID/CTLH في الخلايا البلعمية، وتُثبت أن هذا المعقد ينظم الاستجابات الأيضية والمناعية الفطرية تجاه المتفطرة السلية (*Mycobacterium tuberculosis*) عن طريق استهداف الفوسفاتازات المثبطة الرئيسية، مثل PTEN وINPP5D، للتحلل البروتوزومي.
تُظهر هذه الدراسة أن سلالة "كارب" (Karp) من بكتيريا *Orientia tsutsugamushi* تسبب مرضاً أكثر شدة من سلالة "جيليام" (Gilliam) عن طريق التحفيز الانتقائي لإشارات الالتهاب وتنشيط مستقبلات الليكتين من النوع (C) في الخلايا البلعمية، بينما تُظهر في الوقت ذاته مقاومة أكبر للقتل بوساطة إنترفيرون غاما (IFN-).