Application of nucleoside analogue labelling to study the cell cycle of xenografted PDAC cell lines in the chorioallantoic membrane model.
تُظهر هذه الدراسة أن نموذج الغشاء الكوريونالليانتوي (CAM) يعد منصة قيمة لتحليل ديناميكيات دورة الخلية لخلايا سرطان غدة البنكرياس (PDAC) المزروعة غريبًا، بينما يكشف أيضًا عن ظاهرة مربكة لم تُحدد من قبل حيث تتراكم النيوكليوزيدات الاصطناعية في سيتوبلازم خلايا الدجاج غير المتكاثرة بعد اليوم الرابع عشر من التطور الجنيني.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
لفهم كيفية نمو السرطان، يحتاج العلماء غالباً إلى مراقبة الخلايا الفردية وهي تنقسم وتتكاثر. وفي جسم الكائن الحي، يصعب رؤية ذلك دون إجراءات جراحية، لذا يلجأ الباحثون تكراراً إلى نماذج بديلة توفر نافذة على هذه العملية. أحد هذه النماذج هو جنين الدجاج، وتحديداً غشاء رقيق غني بالدم يسمى الغشاء المشيمي الكوري-الأسيني الذي يتطور داخل البيضة. يعمل هذا الغشاء كحضانة طبيعية حيث يمكن للعلماء وضع خلايا ورم بشرية ومراقبتها وهي تنمو لتصبح كتلًا صغيرة، أو ما يعرف بالخزعة الغريبة (xenografts). ولأن الجنين شفاف والغشاء يسهل الوصول إليه، يمكن للباحثين إدخال مواد مباشرة على السطح ومراقبة كيفية تفاعل خلايا الورم معها في الوقت الفعلي. ولتتبع انقسام الخلايا، يستخدم العلماء علامات كيميائية خاصة تشبه وحدات بناء الحمض النووي (DNA). فعندما تستعد الخلية لنسخ مادتها الوراثية، تلتقط هذه العلامات وتدمجها في حمضها النووي الجديد، مما يجعلها تتوهج تحت المجهر. وهذا يسمح للباحثين بعدّ عدد الخلايا التي تنقسم بدقة في أي لحظة معينة.
وضع فريق من الباحثين في بلجيكا هدفاً لاختبار ما إذا كان يمكن استخدام نموذج جنين الدجاج هذا لدراسة دورة حياة سرطان البنكرياس، وهو مرض معروف بنموه العدواني ومقاومته للعلاج. أخذوا ثلاثة أنواع مختلفة من خلايا سرطان البنكرياس البشرية ووضعوها على أغشية أجنة الدجاج النامية. كان هدفهم هو معرفة ما إذا كان بإمكانهم بنجاح وسم خلايا الورم البشرية المنقسمة باستخدام هذه العلامات الكيميائية وتمييزها عن الخلايا التي تنقسم بسرعة في جنين الدجاج نفسه. وجد الفريق أن النموذج كان فعالاً في نمو الأورام، التي احتفظت بأشكالها وسلوكياتها المميزة حتى داخل البيضة. لقد أثبتوا بنجاح قدرتهم على وسم خلايا السرطان البشرية أثناء انقسامها، لكنهم اضطروا لتطوير طريقة جديدة للتمييز بين الخلايا البشرية وخلايا الدجاج، نظراً لأن كلا النوعين من الخلايا التقط العلامات الكيميائية عند انقسامهما. ومن خلال استخدام أجسام مضادة محددة تلتصق فقط بالبروتينات البشرية وبرمجيات حاسوبية متقدمة لتحليل الصور، تمكنوا من فصل خلايا الورم البشرية بدقة عن أنسجة الدجاج المحيطة.
ومع ذلك، وبينما كان الباحثون يدفعون بتجاربهم إلى أبعد من ذلك، عثروا على حدث بيولوجي مفاجئ وغير معروف سابقاً. فعندما استخدموا العلامات الكيميائية على الأجنة الأكبر سناً، وتحديداً تلك التي بلغت أربعة عشر يوماً أو أكثر من التطور، لاحظء شيئاً غريباً. فبالإضافة إلى النوى المتوهجة المتوقعة في الخلايا المنقسمة، رأوا تجمعات ساطعة من العلامة الكيميائية تتراكم داخل السيتوبلازم — وهو الجزء الهلامي الداخلي — لبعض خلايا الدجاج. لم تكن هذه الخلايا تنقسم؛ ولم تكن تلتقط العلامات لبناء حمض نووي جديد. بدلاً من ذلك، بدا أن العلامات تتجمع في هياكل تشبه الحبيبات داخل جسم الخلية. حدثت هذه الظاهرة مع أنواع مختلفة من العلامات الكيميائية، مما يشير إلى أنها ميزة بيولوجية ثابتة وليست خطأً في التجربة. قام الباحثون بالتحقيق بعناية فيما قد تكون عليه هذه الخلايا؛ حيث استبعدوا احتمال أن تكون خلايا مناعية مصممة لتقديم الغزاة الأجانب، لأن الخلايا كانت تفتقر إلى العلامات المحددة لهذا الدور. كما استبعدوا أن تكون صفائح دموية، وهي معروفة بقدرتها على جمع الجسيمات الغريبة أحياناً، لأن الخلايا لم تكن تحمل أيضاً علامات الصفائح الدموية.
أشارت الأدلة إلى أن هذه الخلايا هي نوع من خلايا الدم البيضاء الشائعة في الطيور، تُعرف باسم "الهيتروفيلز" (heterophils)، وهي مليئة بالحبوب وتلعب دوراً في الجهاز المناعي. لاحظ الباحثون ظهور هذه الخلايا في الكبد وأنسجة الغشاء في الأجنة، وأن أعدادها تزداد مع تقدم عمر الأجنة. ويعد هذا الاكتشاف مهماً لأنه يكشف عن ثغرة محتملة للدراسات المستقبلية. فإذا استخدم العلماء هذه العلامات الكيميائية على أجنة أكبر سناً، فقد تلتصق العلامات بهذه الخلايا المناعية بدلاً من الذهاب إلى الخلايا الورمية المنقسمة. وهذا قد يؤدي بالباحثين إلى الاعتقاد خطأً بأن عدداً أقل من الخلايا الورمية ينقسم فعلياً، أو الخلط بين الخلايا المناعية وخلايا السرطان. وتخلص الدراسة إلى أنه بينما يعد نموذج جنين الدجاج أداة قوية لمراقبة نمو السرطان، يجب على الباحثين توخي الحذر بشأن متى يستخدمونه. وللحصول على أدق النتائج المتعلقة بانقسام الخلايا، يجب إجراء التجارب قبل علامة الأربعة عشر يوماً، أي قبل أن تصبح هذه الخلايا المملوءة بالحبوب وفيرة بما يكفي للتدخل في القياسات. لا يقترج هذا الاكتشاف كيفية تحسين دراسة السرطان في هذا النموذج فحسب، بل يسلط الضوء أيضاً على طريقة جديدة وغير مفسرة تتعامل بها الخلايا الحية مع المواد الكيميائية الاصطناعية، مما يفتح الباب لمزيد من البحث في كيفية معالجة الجسم لهذه المواد.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.