Differential LncRNA expression profile in the plasma of preeclampsia and normal pregnancies

تعد فترة الحمل تحولاً بيولوجياً عميقاً، ومع ذلك، فإنها تحمل بالنسبة لبعض النساء خطراً خفياً يُعرف باسم "ما قبل تسمم الحمل". تسبب هذه الحالة ارتفاعاً خطيراً في ضغط الدم ويمكن أن تهدد حياة الأم والطفل معاً. وفي الوقت الحالي، يفتقر الأطباء إلى اختبار بسيط وغير جراحي يمكنه التنبؤ بهذه الحالة بشكل موثوق قبل ظهور الأعراض. وبينما بحث الباحثون طويلاً عن إشارات كيميائية في دم الأم يمكن أن تعمل كنظام إنذار مبكر، لم يكن أي من المرشحين الذين تم تحديدهم حتى الآن دقيقاً بما يكفي للاستخدام الطبي الروتيني. ويستمر البحث عن مؤشر يكون من السهل العثور عليه ودقيقاً بما يكفي لتوجيه الرعاية.

في دراسة حديثة، وجه العلماء اهتمامهم إلى نوع محدد من المادة الوراثية الطافية في بلازما الدم: وهي الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل (long non-coding RNAs). هذه عبارة عن خيوط من الشفرة الوراثية التي لا تبني البروتينات، بل تعمل بدلاً من ذلك كمنظمات، حيث تساعد في التحكم في كيفية عمل الجينات الأخرى. أراد الباحثون معرفة ما إذا كانت مستويات هذه الخيوط المحددة تتغير لدى النساء اللواتي يعانين من ما قبل تسمم الحمل مقارنة باللواتي يمررن بحمل صحي. وللقيام بذلك، قاموا أولاً بمسح عينات الدم لكلتا المجموعتين باستخدام المصفوفات الدقيقة (microarray)، وهي تقنية تعمل مثل شبكة واسعة لالتقاط آلاف الإشارات الوراثية في وقت واحد. وقد حدت عملية المسح الأولية هذه 1,476 من أنواع الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل و594 من أنواع الحمض النووي الريبوزي المرسال التي كانت موجودة بكميات مختلفة بين المجموعتين.

ولضمان أن تكون هذه النتائج حقيقية وليست مجرد خلل في المسح الأولي، استخدم الفريق طريقة ثانية أكثر دقة تسمى "تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي" للتحقق من النتائج. وأظهرت خطوة التأكيد هذه أن ثلاثة أنواع محددة من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل كانت أعلى باستمرار في مجموعة ما قبل تسمم الحمل، بينما كانت أربعة أنواع أخرى أقل باستمرار. ثم بحث الباحثون فيما كانت ترتبط به هذه الجينات المتغيرة من وظائف بيولوجية؛ وكشف تحليلهم أن الجينات المتغيرة كانت مرتبطة بعمليات تتضمن موت الخلايا، والطريقة التي يتعامل بها الجسم مع الكبريت، وكيفية معالجته للنشا والسكر.

ذهبت الدراسة إلى أبعد من ذلك من خلال رسم خريطة لكيفية تواصل هذه الخيوط الوراثية مع بعضها البعض. فقد أنشأوا شبكة توضح أن أحد أنواع الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل المفرط النشاط، والمعروف باسم uc002ywy.3، يؤثر على الأرجح على جزيء جيني صغير يسمى miRNA-4498. ويبدو أن هذا الزوج يتفاعل مع جينات تشارك في مسار مناعي محدد يُعرف باسم PD-1/PD-L1. هذا المسار ضروري لتنظيم كيفية استجابة الجهاز المناعي في الجسم للتهديدات. ويشير المؤلفون إلى أن تعطيل هذا الحوار الجيني المحدد، الذي يتركز حول مسار PD-1/PD-L1، قد يلعب دوراً في كيفية تطور ما قبل تسمم الحمل. وبينما لا تدعي الدراسة أنها حلت المشكلة أو قدمت اختباراً جاهزاً، إلا أنها تشير إلى طبقة جديدة من التنظيم الجيني تم التغاضي عنها سابقاً، مما يوفر اتجاهاً أوضح للبحوث المستقبلية حول سبب حدوث هذه الحالة الخطيرة.