Prevalence and factors associated with high-risk oncogenic human papillomavirus infection among women living with HIV in Kinshasa, the Democratic Republic of the Congo
تكشف هذه الدراسة المقطعية التي أجريت على 436 امرأة تعيش مع فيروس نقص المناعة البشري في كينشاسا عن انتشار بنسبة 47.25% لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري المسببة للأورام وعالية الخطورة، والتي ترتبط ارتباطاً وثيقاً بالمرحلة السريرية المتقدمة لفيروس نقص المناعة البشري، والحمولات الفيروسية العالية، وقصر مدة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية، مما يسلط الضوء على الحاجة الملحة لدمج فحص فيروس الورم الحليمي البشري بشكل منهجي في برامج رعاية فيروس نقص المناعة البشري.
المؤلفون الأصليون:Neze-Sebakunzi, J., Doro Altan, A.-M., Ceffa, S., Guidotti, G., Capparucci, S., Ciccacci, F., Musikingala, M., Nkuba-Ndaye, A., Makangara-Cigolo, J.-C., Kabeya-Mampuela, T., Orlando, S., Ahuka-MundekeNeze-Sebakunzi, J., Doro Altan, A.-M., Ceffa, S., Guidotti, G., Capparucci, S., Ciccacci, F., Musikingala, M., Nkuba-Ndaye, A., Makangara-Cigolo, J.-C., Kabeya-Mampuela, T., Orlando, S., Ahuka-Mundeke, S.
تخيل أن جسدك هو حصن منيع. فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) يشبه مجموعة من المخربين الذين تمكنوا من اختراق جدران الحصن، مما أدى إلى إضعاف حراس الأمن (جهازك المناعي). أما فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) فهو مثل لص متسلل يحاول التسلل عبر الباب الخلفي.
عندما يكون حراس الأمن أقوياء، فإنهم عادة ما يمسكون باللص. ولكن عندما يضعف فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) قدرة الحراس، يمكن للص (HPV) أن يبقى في الداخل لفترة طويلة. وإذا بقي اللص لفترة طويلة جدًا، فقد يبدأ في بناء هياكل خطيرة تتحول إلى سرطان عنق الرحم.
بحثت هذه الدراسة في حالة النساء في كينشاسا، جمهورية الكونغو الديمقراطية، اللواتي يعشن مع فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). أراد الباحثون معرفة: كم عدد النساء اللواتي لديهن هذا "اللص المتسلل" (HPV) بداخلهن، وما الذي يجعل من السهل على اللص البقاء؟
النتائج الرئيسية: الأرقام
قام الباحثون بفحص 436 امرأة. وإليكم ما وجدوه:
قاعدة "النصف والنصف": تقريبًا امرأة من كل اثنتين (47%) أظهرت نتيجة إيجابية للنوع الخطير من فيروس (HPV) المسبب للسرطان. وهذا رقم مرتفع جدًا مقارنة بعامة السكان.
"الخصمان الكبيران" مقابل "البقية": يعرف معظم الناس أنواع (HPV) 16 و18 لأنها الأكثر شهرة كأشرار. وجدت الدراسة أن حوالي امرأة من كل أربع نساء لديهن هذه الأنواع تحديدًا. ومع ذلك، فإن الأسلاثة أرباع الأخرى من الإصابات كانت ناتجة عن أنواع أخرى خطيرة من (HPV) أقل تداولاً في الحديث عنها ولكنها لا تقل خطورة.
تشبيه: الأمر يشبه سرقة بنك. الجميع يعرف اللصين الشهيرين (النوعين 16 و18)، ولكن في هذه المدينة، هناك عصابة كاملة من اللصوص الآخرين (الأنواع الأخرى) يسببون نفس القدر من المشاكل.
الأدلة: ما الذي يجعل المشكلة أسوأ؟
عمل الباحثون كالمحققين، بحثوا عن أدلة حول ما يجعل المرأة أكثر عرضة للإصابة بهذا الفيروس. ووجدوا ثلاثة "عوامل خطر" رئيسية:
الحصن الضعيف (مرحلة متقدمة من HIV): النساء اللواتي وصلت إصابتهن بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) إلى مرحلة متأخرة (المرحلة 3 أو 4) كن أكثر عرضة بكثير للإصابة بفيروس (HPV).
تشبيه: عندما تنهار جدران الحصن (مرحلة متقدمة من HIV)، يصبح من السهل جدًا على اللص التسلل والاختباء.
المحرك غير المنضبط (الحمل الفيروسي العالي): النساء اللواتي يتكاثر فيهن فيروس (HIV) بنشاط في دمهن (حمل فيروسي عالٍ) كن أكثر عرضة للإصابة بفيروس (HPV) بـ ثلاث مرات.
تشبيه: فكر في فيروس (HIV) كمحرك سيارة يعمل بسرعة عالية جدًا. إذا كان المحرك يزأر (حمل فيروسي عالٍ)، فإن السيارة تكون خارج السيطرة، وحراس الأمن يكونون مشغولين جدًا بمحاربة ضجيج المحرك لدرجة أنهم لا يلاحظون اللص.
الحارس الجديد (مدة علاج قصيرة): النساء اللواتي خضعن للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية (ART) لمدة أقل من سنتين كن أكثر عرضة للخطر.
تشبيه: إذا قمت للتو بتعيين حراس أمن جدد، فسيستغرق الأمر بعض الوقت لتدريبهم وتقويتهم. وبمجرد أن يقضوا فترة في العمل (أكثر من سنتين)، فإنهم يؤدون عملهم بشكل أفضل في إبقاء اللص خارجًا.
ماذا يعني هذا للمستقبل؟
خلصت الدراسة إلى أننا بحاجة إلى تغيير طريقة حماية هؤلاء النساء.
لا تكتفِ بالنظر، بل افحص: بدلاً من مجرد النظر إلى عنق الرحم باستخدام محلول الخل (طريقة قديمة وشائعة)، يجب على الأطباء استخدام "ماسح جزيئي" (اختبار الحمض النووي DNA) للعثور على الحمض النووي الخاص باللص مباشرة. هذا يشبه استخدام جهاز كشف المعادن بدلاً من مجرد البحث عن آثار الأقدام.
أصلح الحصن أولاً: أفضل طريقة لإيقاف اللص هي إصلاح جدران الحصن. إن التحكم في فيروس (HIV) باستخدام الأدوية هو أفضل دفاع ضد فيروس (HPV).
التطعيم: بما أن هناك الكثير من الأنواع المختلفة من "اللصوص" (سلالات HPV) في هذه المنطقة، فإن اللقاحات الحالية قد لا تمسك بها جميعًا. يقترح الباحثون أننا بحاجة إلى لقاحات وبرامج فحص أفضل مصممة خصيصًا للنساء المصابات بفيروس (HIV) في أفريقيا.
الخلاصة
ببساطة: النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) في كينشاسا يواجهن خطرًا مرتفعًا جدًا من فيروس خطير يسبب السرطان. وتكون الخطورة أعلى عندما لا يتم التحكم في فيروس (HIV) جيدًا أو عندما لا يكون قد مضى وقت طويل على بدء العلاج. الحل يكمن في تحسين الفحص، والتحكم في فيروس (HIV)، والحصول على التطعيم.
ملخص تقني مفصل للدراسة: "انتشار وعوامل الارتباط بالعدوى بفيروس الورم الحليمي البشري المسرطن عالي الخطورة بين النساء المتعايشات مع فيروس نقص المناعة البشرية في كينشاسا، جمهورية الكونغو الديمقراطية."
1. بيان المشكلة
يعد سرطان عنق الرحم (CC) سبباً رئيساً لوفيات السرطان بين النساء عالمياً، لا سيما في البلدان منخفضة ومتوسطة الدخل (LMICs). وهو أحد الأمراض المحددة لمرض الإيدز، وتواجه النساء المتعايشات مع فيروس نقص المناعة البشرية (WLWH) خطراً مرتفعاً بشكل كبير (أعلى بـ 6 مرات) للإصابة بسرطان عنق الرحم مقارنة بالنساء غير المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية، وذلك بسبب نقص المناعة الناجم عن الفيروس. وبينما يعد فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة (Hr-HPV) هو العامل المسبب الرئيسي، إلا أن البيانات المتعلقة بالانتشار المحدد وعوامل الخطر لـ Hr-HPV بين النساء المتعايشات مع فيروس نقص المناعة البشرية في كينشاسا، جمهورية الكونغو الديمقراطية، كانت مفقودة سابقاً. أظهرت البيانات الموجودة للسكان الإناث العامين في كينشاسا انتشاراً بنسبة ~24.4%، لكن العبء ضمن فئة المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية ظل غير موثق.
2. المنهجية
تصميم الدراسة: دراسة مقطعية رصدية أجريت من أبريل 2022 إلى أبريل 2023.
مكان الدراسة: مركز "دريم" (DREAM Centre) في كينشاسا، وهو مرفق متخصص لرعاية فيروس نقص المناعة البشرية.
المجتمع المستهدف: 436 امرأة متعايشة مع فيروس نقص المناعة البشرية تتراوح أعمارهن بين 25 و65 عاماً ويتلقين العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية (ART).
معايير الاستبعاد: الحمل، الحيض النشط، تاريخ من استئصال الرحم، فحص سابق لفيروس الورم الحليمي البشري، أو تطعيم سابق ضد فيروس الورم الحليمي البشري.
جمع البيانات:
البيانات السريرية/البيولوجية: تم استخراج البيانات الديموغرافية والاجتماعية، والتاريخ الإنجابي، والمرحلة السريرية لمنظمة الصحة العالمية، ومدة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية (ART)، والحمل الفيروسي (VL) من السجلات أو عبر استبيان.
جمع العينات: جُمعت العينات العنقية باستخدام مجموعة أدوات Abbott Cervi-Collect™.
التحليل المختبري: حُللت العينات باستخدام اختبار Abbott RealTime High Risk HPV على منصة m2000. يكشف هذا الاختبار النوعي بتقنية PCR في الوقت الحقيقي عن 14 نمطاً جينياً من نوع Hr-HPV، مع تحديد محدد للنمطين HPV-16 وHPV-18، والكشف المجمع لـ 12 نوعاً آخر عالي الخطورة (31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، 59، 66، 68).
التحليل الإحصائي:
تم حساب الانتشار مع فترات ثقة 95% (CI).
تم تقييم الارتباطات باستخدام الانحدار اللوجستي أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات.
أُدرجت المتغيرات التي سجلت p<0.2 في تحليل المتغير الواحد أو ذات الصلة السريرية المعروفة في نموذج المتغيرات المتعددة.
حدّ الدلالة الإحصائية هو p<0.05.
3. النتائج الرئيسية
الانتشار الإجمالي: بلغ انتشار عدوى Hr-HPV بين النساء المتعايشات مع فيروس نقص المناعة البشرية في كينشاسا 47.25% (206/436؛ 95% CI: 42.58–51.96).
توزيع الأنماط الجينية:
HPV-16 و/أو HPV-18: تم اكتشافهما في 23.79% من المشاركات (حوالي 1 من كل 4 من إجمالي المجموعة).
أنواع أخرى من Hr-HPV: عُزي معظم الإصابات (76.21%) إلى أنماط جينية عالية الخطورة غير 16 و18.
العدوى المشتركة: كان الكشف المتزامن عن HPV-16 وHPV-18 وأنماط أخرى نادراً (0.49%).
عوامل الخطر المرتبطة (التحليل متعدد المتغيرات): ثمة ثلاثة عوامل ارتبطت بشكل معنوي بعدوى Hr-HPV بعد الضبط:
المرحلة السريرية المتقدمة لفيروس نقص المناعة البشرية: ارتبطت المرحلة السريرية 3-4 لمنظمة الصحة العالمية بزيادة خطر قدرها 1.75 مرة مقارنة بالمرحلتين 1-2 (aOR 1.75؛ 95% CI 1.16–2.64؛ p=0.008).
الحمل الفيروسي العالي: ارتبط الحمل الفيروسي ≥ 1000 نسخة/مل بقوة بالعدوى (aOR 3.08؛ 95% CI 1.28–7.42؛ p=0.012).
مدة قصيرة من العلاج بـ ART: ارتبطت مدة العلاج < سنتين بخطر أعلى مقارنة بمدة العلاكن الأطول (aOR 0.52 لمدة ≥ سنتين، مما يشير إلى التأثير الوقائي للعلاج الأطول؛ p=0.028).
العوامل غير المعنوية: لم تظهر العوامل مثل العمر، المستوى التعليمي، الحالة الاجتماعية، عدد الشركاء الجنسيين، ومؤشر كتلة الجسم (BMI) ارتباطات ذات دلالة إحصائية في نموذج المتغيرات المتعددة.
4. المساهمات الرئيسية
أول بيانات محلية: توفر أول تقدير قوي لانتشار Hr-HPV خصيصاً للنساء المتعايشات مع فيروس نقص المناعة البشرية في كينشاسا، مما يكشف عن معدل يقارب ضعف معدل السكان العامين في نفس المدينة.
التوصيف الجيني: تسلط الضب الضوء على أنه بينما يتواجد HPV-16/18، فإن نسبة كبيرة من الإصابات تشمل أنماطاً جينية أخرى عالية الخطورة، مما يشير إلى أن اللقاحات التي تستهدف 16/18 فقط قد تقدم حماية غير كاملة لهذه المجموعة عالية الخطورة تحديداً.
الارتباطات السريرية: تثبت وجود صلة واضحة بين التكاثر غير المنضبط لفيروس نقص المناعة البشرية (الحمل الفيروسي العالي)، ونقص المناعة المتقدم (المرحلة 3/4)، واستمرار عدوى Hr-HPV، مما يعزز أهمية التثبيط الفيروسي في منع الآفات السابقة للسرطان.
5. الأهمية والآثار المترتبة
سياسة الفحص: تدعم النتائج توجيهات منظمة الصحة العالمية لعام 2021 التي توصي باختبار DNA لفيروس الورم الحليمي البشري كوسيلة فحص أولية للنساء المتعايشات مع فيروس نقص المناعة البشرية. ونظراً لنسبة الانتشار البالغة 47%، فإن الفحص المنهجي أمر بالغ الأهمية.
استراتيجية التطعيم: يؤكد الانتشار العالي للأنماط الجينية غير 16/18 (76.21%) الحاجة إلى تغطية لقاحية أوسع (مثل اللقاحات تساعية التكافؤ) وضرورة دمج تطعيم فيروس الورم الحليمي البشري في برامج التحصين الوطنية في جمهورية الكونغو الديمقراطية.
الرعاية المتكاملة: تدعو الدراسة إلى دمج فحص Hr-HPV مباشرة في برامج رعاية فيروس نقص المناعة البشرية. فالنساء في المراحل السريرية المتقدمة أو اللواتي يعانين من وجود فيروس مستمر يتطلبن مراقبة وإدارة مكثفة.
الالتزام بالعلاج: يعزز التأثير الوقائي لـ مدة العلاج بـ ART التي تزيد عن سنتين من أهمية الالتزام بالعلاج لتحقيق التثبيط الفيروسي، والذي يعمل كآلية وقاية ثانوية ضد الأورام المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري.
القيود
التصميم المقطعي: لا يمكن تحديد السببية بشكل قاطع.
بيانات CD4 المفقودة: اعتمدت الدراسة على مراحل منظمة الصحة العالمية والحمل الفيروسي ولكنها افتقرت إلى بيانات تعداد خلايا CD4، وهي مقياس مباشر لنقص المناعة.
التنميط الجيني المجمع: تم تحليل الـ 12 نمطاً جينياً غير 16/18 كمجموعة مجمعة، مما حال دون إجراء تحليل محدد للسلالات الفردية غير 16/18 (مثل HPV-35، المنتشر في أفريقيا).