Immunohistochemical Expression of MSH2 and MLH1 and Their Correlation with Histological Grades of Colorectal Carcinoma at Uganda Cancer Institute

يعد سرطان القولون والمستقيم، وهو مرض يصيب الأمعاء الغليظة، تحدياً صحياً متزايداً في أوغندا. ومثل العديد من أنواع السرطان، غالباً ما يبدأ كنمو صغير غير ضار يتغير ببطء على مدار سنوات ليصبح شيئاً خطيراً. داخل خلايانا، يعمل طاقم صيانة متطور باستمرار لإصلاح الأخطاء في شفرتنا الوراثية، وهي دليل التعليمات الذي يخبر الخلايا بكيفية التصرف. وعندما يفشل نظام الإصلاح هذا، تتراكم الأخطاء، ويمكن للخلايا أن تنمو بشكل خارج عن السيطرة. يعمل بروتينان محددان، يُعرفان باسم MSH2 وMLH1، كـ "رؤساء عمال" لطاقم الإصلاح هذا. وإذا فُقد هذان البروتينان أو تعطلا، تفقد الخلية قدرتها على إصلاح الضرر الوراثي، مما قد يؤدي إلى السرطان. يستخدم الأطباء تقنية تسمى الكيمياء النسيجية المناعية للبحث عن هذه البروتينات في عينات الأنسجة. ومن خلال صبغ الخلايا، يمكنهم رؤية ما إذا كان رؤساء العمال حاضرين ويقومون بعملهم، أو ما إذا كانوا قد اختفوا، تاركين الشفرة الوراثية عرضة للخطر. إن فهم ما إذا كانت هذه البروتينات موجودة لدى المرضى الأوغنديين أمر بالغ الأهمية لأن ذلك يساعد الأطباء في تحديد طبيعة السرطان واتخاذ المسار الأفضل للعلاج.

في دراسة حديثة في معهد أوغندا للسرطان، سعى الباحثون إلى فحص مدى تكرار فقدان بروتينات الإصلاح هذه لدى المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم. لقد راجعوا 41 عينة من الأنسجة جُمعت على مدار ست سنوات من مرضى تم تشخيصهم بهذا المرض. وباستخدام تقنية الصبغ المذكورة سابقاً، فحص الفريق كل عينة بعناية للتأكد مما إذا كانت بروتينات MSH2 وMLH1 مرئية. كما لاحظوا كيف تبدو خلايا السرطان تحت المجهر، حيث صنفوها على أنها "متمايزة جيداً"، أي أنها لا تزال تشبه الخلايا الطبيعية نوعاً ما، أو "متمايزة بشكل ضعيف"، مما يعني أنها تبدو غير منظمة وعدوانية للغاية. كان الهدف هو معرفة ما إذا كان غياب بروتينات الإصلاح هذه مرتبطاً بمدى عدوانية الأورام التي ظهرت.

كشفت النتائج أنه في الغالبية العظمى من الحالات، كان طاقم الإصلاح لا يزال سليماً. فقد وُجد بروتين MSH2 في 95 بالمائة من كتل الأنسجة، وكان بروتين MLH1 موجوداً في 92.7 بالمائة. وهذا يعني أنه في معظم المرضى الذين تمت دراستهم، لم يكن نظام الإصلاح الوراثي المحدد الذي يشمل هذين البروتينين معطلاً. أظهر جزء صغير فقط من الحالات فقداناً كاملاً لهذه البروتينات، حيث فُقد MSH2 في حوالي 5 بالمائة من العينات وفُقد MLH1 في حوالي 7 بالمائة. كما وجد الباحثون أن معظم الأورام كانت متمايزة جيداً، تليها الأنواع المتمايزة متوسطة أو ضعيفة التمايز. وعند مقارنة وجود البروتينات بنوع الورم، لم يجدوا رابطاً واضحاً بين بروتين MSH2 وشكل خلايا السرطان. ومع ذلك، لاحظ وجود صلة ببروتين MLH1؛ إذ بدا أن غياب MLH1 مرتبط بالأورام متمايزة الشكل (ضعيفة التمايز)، مما يشير إلى أنه عندما يغيب هذا البروتين المحدد، تميل خلايا السرطان إلى أن تبدو أكثر عدم انتظام.

تشير هذه النتائج إلى أنه بالنسبة لمعظم مرضى سرطان القولون والمستقيم في هذه المجموعة المحددة، فإن فقدان هذين البروتينين ليس هو المحرك الرئيسي للمرض. وبينما تؤكد الدراسة أن الكيمياء النسيجية المناعية هي وسيلة عملية وفعالة من حيث التكلفة للفحص بحثاً عن هذه العيوب، إلا أنها تسلط الضوء أيضاً على أن هذه الطريقة وحدها لا تروي القصة كاملة. وأشار الباحثون إلى أنه نظراً لصغر حجم العينة النسبية ولأن الدراسة اعتمدت على مراجعة سجلات قديمة، لم يتمكنوا من استخلاص استنتاجات نهائية حول السبب والنتيية. ويوصون بأن تشمل الدراسات المستقبلية اختبارات جينية أكثر تفصيلاً لفهم الأسباب الجزيئية للسرطان في أوغندا بشكل كامل. وفي الوقت الحالي، يوفر هذا العمل أساساً متيناً، حيث يظهر أنه بينما تكون بروتينات الإصلاح هذه موجودة عادةً، فإن الفحص بحثاً عن غيابها يظل خطوة قيمة لفهم المرض وتوجيه الرعاية في بيئة محدودة الموارد.