Perinatal alcohol exposure disrupts emotional and reward processing in a sex- and age-dependent manner

تخيل دماغك كمدينة عالية التقنية تحت الإنشاء. تماماً مثل أي مدينة حقيقية، تحتاج المدينة إلى إمداد ثابت من الطاقة، وطرق واضحة، وقواعد مرور صارمة لتعمل بشكل صحيح. اثنان من أهم "مناطق الإنشاء" في هذه المدينة هما مركز الخوف (الذي يساعدك على تعلم تجنب الخطر) ومركز المكافأة (الذي يساعدك على الاستمتاع بالأشياء الجيدة مثل الطعام أو المرح). لقد عرف العلماء منذ زمن طويل أن شرب الأم للكحول أثناء الحمل أو الرضاعة يمكن أن يعبث بالمخططات الهندسية لهذه المدينة، مما يؤدي إلى مشاكل دائمة في التعلم والسلوك. وهذا ما يسمى باضطرابات طيف الكحول الجنيني (FASD). وبينما نعلم أن "إشارات المرور" الخاصة بالذاكرة غالباً ما تتعطل، إلا أننا لم نفهم تماماً كيف يتم تشويش "إنذارات الخوف" و"أزرار المكافأة"، أو ما إذا كان الذكور والإناث يتأثرون بشكل مختلف. يغوص هذا البحث في هذه الأسئلة المحددة، متسائلاً: هل يغير التعرض المبكر للكحول كيفية شعورنا بالخوف أو السعي وراء المكافآت، وهل يحدث ذلك بطريقة مختلفة بين الذكور والإناث مع نموهم؟

لقد أعد الباحثون تجربة رائعة باستخدام الفئران لتقوم بدور مخططي المدينة. لقد خلقوا سيناريو حيث شربت الأمهات من الفئران الكحول في جلسات "شره" (فترات قصيرة من الشرب الثقيل) أثناء الحمل وأثناء إرضاع صغارها، مما يحاكي نمطاً معيناً من الشرب لدى البشر. ثم راقبوا نمو صغار الفئرود، واختبروهم عندما كانوا مراهقين ومرة أخرى عندما أصبحوا بالغين. لم يكتفوا بمراقبة سلوك الفئران فحسب، بل ألقوا نظرة داخل أدمغتها ليروا أي من "عمال البناء" (الجينات) يعملون لوقت إضافي أو يأخذون استراحة في أحياء مختلفة من الدماغ.

إليكم ما وجدوه، وهي قصة مسارين مختلفين تماماً للذكور والإناث.

سنوات المراهقة: وقت من الارتباك
عندما كانت الفئران مراهقة، تسبب التعرض للكحول في انقسام في كيفية تعاملهم مع الخوف، اعتماداً على جنسهم.

• فئران الذكور: واجهوا مشكلة في تعلم الخوف في المقام الأول. عندما عُلّموا أن صوتاً معيناً يعني قدوم صدمة خفيفة وغير ضارة، لم يتجمدوا بقدر ما فعلت الفئران الطبيعية. بدا وكأنهم يفتقدون الربط بين الصوت والخطر. ومع ذلك، بمجرد أن تعلموا ذلك، كانوا جيدين حقاً في "إلغاء تعلم" الخوف عندما توقف الخطر.
• فئران الإناث: كنّ العكس تماماً. لقد تعلمن الربط مع الخوف بشكل جيد، لكنهن علقن فيه. حتى بعد زوال الخطر، لم يستطعن "إخماد" الخوف. استمررن في التجمد عند سماع الصوت، بل وكُنّ أكثر خوفاً من الغرفة نفسها التي حدث فيها الحدث المخيف.

ومن المثير للاهتمام أن الدراسة وجدت أن مخاوف المراهقة هذه لم تدم للأبد. فبحلول الوقت الذي وصلت فيه الفئران إلى مرحلة البلوغ، عادت استجابات الخوف لديها إلى طبيعتها في الغالب. يبدو أن دماغ المراهق هو نافذة هشة بشكل خاص حيث يمكن للكحول أن يربك نظام التعلم العاطفي مؤقتاً، لكن الدماغ لديه طريقة لإصلاح نفسه مع النضوج.

البحث عن المكافأة: اختلاف مستمر
بينما بدت مشاكل الخوف وكأنها تلاشت، كانت القصة بالنسبة لـ المكافآت مختلفة، خاصة بالنسبة للذكور.

• كلا الجنسين كالمراهقين فضلوا الكحول على الماء أكثر من الفئران الطبيعية؛ لقد انجذبوا إلى "النشوة".
• فئران الذكور: عندما كبروا ليصبحوا بالغين، لم يختفِ هذا الأمر. فالفئران الذكور البالغة التي تعرضت للكحول مبكراً لا تزال تشرب الكحول أكثر من المعتاد. كما أظهروا تفضيلاً أعلى للأشياء الحلوة (السكروز)، مما يشير إلى أن "أزرار المكافأة" لديهم أصبحت أكثر حساسية بشكل دائم. لم يكونوا حزانى أو غير قادرين على الشعور بالمتعة (وهي حالة تسمى "الأنيدونيا" أو فقدان الاستمتام)؛ بل في الواقع، بدا أنهم أكثر حماساً للمكافآت.
• فئران الإناث: كان سلوكهن كبالغات مختلفاً. لم يظهرن هذا التوق المستمر للكحول أو السكريات. بدا أن أنظمة المكافأة لديهن عادت إلى طبيعتها بشكل أكثر اكتمالاً من الذكور.

المدينة تحت المجهر
لفهم لماذا حدث هذا، نظر العلماء إلى الجينات في مناطق محددة من الدماغ مثل اللوزة (مركز الخوف) والحصين (مركز الذاكرة). ووجدوا أن التعرض للكحول لم يكسر الأشياء عشوائياً؛ بل أعاد صياغة أسلاك المدينة بطريقة تختلف باختلاف الجنس.

• في الإناث، كانت التغييرات تتركز في الأجزاء التي تساعدك على التوقف عن الخوف (الإخماد). تم تعديل الجينات المتعلقة بكيفية تواصل خلايا الدماغ مع بعضها البعض (الغلوتامات) وكيفية دعم بعضها البعض (الخلايا النجمية)، وهو ما قد يفسر سبب "تعلقهن" بالخوف.
• في الذكور، كانت التغييرات تتعلق أكثر بأنظمة التوتر والمكافأة. تم تعديل الجينات المتعلقة بكيفية تعامل الدماغ مع التوتر والمواد الطبيعية "المبهجة" (الإندوكانابينويد) في مراكز المكافأة. ومن المرجح أن هذا "إعادة البرمجة" الجزيئية هو ما يفسر لماذا يستمر الذكور في البحث عن الكحول والسكريات حتى عند بلوغهم.

ماذا يعني هذا
تشير الدراسة إلى أن التعرض المبكر للكحول لا يسبب مجرد "ضرر" عام للدماغ. بدلاً من ذلك، يعمل كمهندس معماري منحاز، يبني أنواعاً مختلفة من نقاط الضعف للأولاد والبنات. بالنسبة للأولاد، يبدو أن الخطر يستمر لفترة أطول في شكل حساسية متزايدة للمكافآت والمواد. أما بالنسبة للبنات، فقد كان التأثير المباشر هو الصراع في التخلي عن الخوف، رغم أن هذا يبدو أنه يتلاشى مع مرور الوقت.

كما لاحظ الباحثون شيئاً دقيقاً: كانت الفئران المعرضة للكحول أقل نشاطاً بشكل عام في حياتها اليومية، حيث تتحرك أقل في أقفاصها، مما يشير إلى أن "مستويات الطاقة" الأساسية أو الدافع لديها قد تغير، حتى لو كان بإمكانها الجري بسرعة عند اختبارها في غرفة جديدة.

في النهاية، تخبرنا هذه الورقة البحثية أن الأنظمة العاطفية ونظام المكافأة في الدماغ حساسة للغاية للتعرض المبكر للكحول، وأن "فريق الإصلاح" يعمل بشكل مختلف اعتماداً على ما إذا كان المريض ذكراً أم أنثى. ومن خلال فهم هذه المخططات الجزيئية المحددة، يأمل العلماء في تصميم طرق أفضل وأكثر استهدافاً لمساعدة الأشخاص المتأثرين باضطرابات طيف الكحول الجنيني، والانتقال من نهج "المقاس الواحد للجميع" إلى شيء أكثر دقة.