Plasma proteomic scores for body mass index generalize across multiple ancestries
تُظهر هذه الدراسة أن درجات البروتين في البلازما الخاصة بمؤشر كتلة الجسم، والتي تم تطويرها عبر أعراق متنوعة في مجموعات "يو كيه بيوبانك" (UK Biobank) والمجموعات الجنوب أفريقية، هي قابلة للنقل وفعالة في التنبؤ بالسمنة وتحديد الأفراد ذوي الوزن الطبيعي غير الصحيين أيضياً، مما يعزز تصنيف مخاطر أمراض القلب والتمثيل الغذائي عبر المجموعات السكانية العالمية.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
على مدى عقود، كانت الطريقة القياسية لتقييم خطر إصابة الشخص بأمراض القلب والسكري هي عملية حسابية بسيطة: الوزن مقسوماً على مربع الطول. هذا الرقم، المعروف باسم مؤشر كتلة الجسم (BMI)، كان بمثابة أداة فحص عالمية للسمنة؛ فهو سهل القياس ويعمل بشكل جيد مع المجموعات الكبيرة من الناس. ومع ذلك، على المستوى الفردي، غالباً ما يفشل هذا الرقم في سرد القصة كاملة. إذ يمكن لشخصين أن يمتلكا نفس مؤشر كتلة الجسم تماماً، لكنهما يحملان كميات متفاوتة جداً من الدهون الداخلية ويواجهان مخاطر متباينة تماماً للإصابة بالأمراض الخطيرة. فقد يكون أحدهما سليماً من الناحية الأيضية، بينما يحمل الآخر مستويات خطيرة من الدهون حول أعضائه، وهي حالة يمكن أن تؤدي إلى السكري ومشاكل القلب حتى لو بدا وزنه طبيعياً. ولطالما سعى العلماء لإيجاد طريقة أفضل للنظر داخل الآلية الأيضية للجسم، بحثاً عما وراء الميزان عن إشارات بيولوجية تكشف المخاطر الصحية الحقيقية.
لقد اتخذت دراسة جديدة خطوة كبيرة نحو حل هذا اللغز من خلال النظر في البروتينات العائمة في الدم. تعمل هذه البروتينات كرسل تعكس ما يحدث داخل أنسجة الجسم. وقد سعى باحثون من مؤسسات في الولايات المتحدة وجنوب أفريقيا والمملكة المتحدة وقطر لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم إنشاء "درجة بروتينية" تتنبأ بمؤشر كتلة الجسم لدى الشخص، والأهم من ذلك، بصحته الأيضية الكامنة. أرادوا معرفة ما إذا كانت هذه الإشارات البيولوجية عالمية أم أنها تعمل فقط لمجموعات محددة من الناس. ولتحديد ذلك، قاموا بتحليل عينات دم لأكثر من 50,000 بالغ من أربع خلفيات عرقية مختلفة: أوروبية، وشرق آسيوية، وجنوب آسيوية، وأفريقية. كما شملوا مجموعة محددة من البالغين في منتصف العمر من سويتو بجنوب أفريقيا، لضمان تطبيق النتائج على مجموعات سكانية متنوعة.
استخدم الفريق نماذج حاسوبية متقدمة لغربلة آلاف البروتينات وتحديد أي منها يرتبط ارتباطاً وثيقاً بكتلة الجسم. وبنوا درجة فريدة لكل مجموعة عرقية، حيث دربوا النماذج على مجموعة واحدة من البيانات واختبروها على مجموعة أخرى. كانت النتائج مذهلة؛ فقد استطاعت الدرجات البروتينية تفسير ما يصل إلى ما يقرب من 49 بالمائة من التباين في مؤشر كتية الجسم عبر هذه المجموعات المختلفة. وهذا المستوى من الدقة أعلى بكثير مما يتم تحقيقه عادةً باستخدام درجات المخاطر الجينية، والتي غالباً ما تواجه صعوبة في العمل بشكل جيد عند تطبيقها على أشخاص من أصول مختلفة. وأظهرت الدراسة أن التنبؤات القائمة على البروتين كانت قابلة للنقل؛ حيث نجحت الدرجة التي تم تطويرها لمجموعة ما في العمل بشكل ملحوظ مع المجموعات الأخرى. وهذا يشير إلى أن المسارات البيولوجية التي تقود وزن الجسم وتخزين الدهون مشتركة إلى حد كبير بين البشر، بغض النظر عن الخلفية الجينية.
وعند التعمق أكثر، وجد الباحثون ثمانية بروتينات محددة ظهرت في كل درجة، بغض النظر عن الأصل العرقي. وشملت هذه البروتينات تلك المشاركة في كيفية تخزين الجسم للدهون، والاستجابة للجوع، وإدارة الالتهابات. وباستخدام البيانات الجينية لاختبار السبب والنتيية، أكدوا أن ستة من هذه البروتينات تتأثر مباشرة بكتلة جسم الشخص. بعبارة أخرى، فإن حمل وزن أكبر يغير مستويات هذه البروتينات في الدم. ويشير هذا الاكتشاف إلى وجود مجموعة أساسية من العلامات البيولوجية الجوهرية لكيفية تعامل الجسم مع الوزن. ثم اختبر الباحثون نسخة مبسطة من درجتهم باستخدام هذه البروتينات المشتركة فقط. وحتى مع هذه القائمة الأصغر والأكثر سهولة في التعامل، ظلت الدرجة دقيقة للغاية ويمكن تطبيقها عبر منصات اختبار مختبرية مختلفة، مما أثبت متانتها.
ولعل النتيجة الأكثر إثارة للاهتمام ظهرت عندما نظر الفريق في حالة الأشخاص الذين صُنِّفوا على أنهم ضمن الوزن الطبيعي وفقاً للمقاييس القياسية، ولكنهم أظهروا علامات على مشاكل أيضية. ففي مجموعة من البالغين من قطر، قارن الباحثون الوزن الفعلي على الميزان مع الوزن الذي تنبأت به الدرجة البروتينية. ووجدوا مجموعة من الأفراد تشير بروتينات دمهم إلى أنهم يحملون عبئاً أيضياً للسمنة، رغم أن مؤشر كتلة الجسم المقاس لديهم كان طبيعياً. هؤلاء الأفراد، الذين يُطلق عليهم غالباً "أصحاب الوزن الطبيعي غير الصحي أيضياً"، كانوا يعانون من مستويات أعلى من الدهون الحشوية الخطيرة، وارتفاع في الدهون الثلاثية، وانخفاض في حساسية الأنسولين مقارنة بنظرائهم ذوي الأوزان المماثلة. لقد استطاعت الدرجة البروتينية رصد هذه المخاطر الخفية حيث عجز الميزان عن ذلك.
كما نظرت الدراسة إلى المستقبل، حيث تتبعت المشاركين على مدار عدة سنوات لمعرفة ما إذا كانت الدرجات البروتينية يمكن أن تتنبأ بمن سيصاب بالسمنة. وقد نجحت الدرجات في تحديد الأفراد الذين من المرجح أن يكتسبوا وزناً كبيراً في السنوات القادمة، حيث أدت أداءً جيداً في كل من المجموعات الأوروبية والشرق أوسطية. وتوحي هذه القدرة على التنبؤ بالمخاطر بأن هذه العلامات البروتينية يمكن أن تصبح أدوات قوية للتدخل المبكر. فبدلاً من انتظار وصول الشخص إلى مرحلة زيادة الوزن على الميزان، قد يستخدم الأطباء يوماً ما اختبار دم بسيط لتحديد أولئك الذين تعاني أجسادهم بالفعل من الإجهاد الأيضي. ومن خلال الكشف عن البيولوجيا الخفية للوزن، يقدم هذا البحث طريقة أكثر دقة لفهم الصحة، متجاوزاً حدود الرقم الواحد لرؤية الواقع المعقد للجسم البشري.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.