Molecular Evolution of Hepatitis B Virus in India: Insights into Genotype Diversity and Recombination

يُعد التهاب الكبد الوبائي "ب" فيروساً يختبئ داخل الكبد البشري، وهو قادر على التسبب في أضرار طويلة الأمد قد تؤدي إلى تليف الكبد أو السرطان. وبينما وُجدت اللقاحات منذ عقود، لا يزال الفيروس يشكل تحدياً عالمياً مستعصياً، لا سيما في المناطق التي تفتقر إلى سبل الرعاية. إن الفيروس ليس كياناً واحداً متجانساً؛ فهو يوجد في نسخ جينية مختلفة تُسمى "الأنماط الجينية"، والتي تتصرف بشكل مختلف داخل الجسم. فبعض النسخ تستجيب بشكل أفضل للعلاج، بينما تكون نسخ أخرى أكثر عرضة للتسبب في أمراض شديدة. علاوة على ذلك، فإن الفيروس يتغير باستمرار؛ إذ يمكنه تبادل قطع من شفرته الجينية مع نسخ أخرى من نفسه، مما يؤدي إلى خلق سلالات هجينة جديدة. إن فهم أي النسخ هي التي تنتشر في مجتمع معين بدقة، وما إذا كانت هناك هجن جديدة تظهر، أمر ضروري للأطباء لاختيار العلاجات المناسبة وللمسؤولين عن الصحة العامة لتصميم لقاحات فعالة. وبدون هذه الخريطة الجينية، قد تخطئ جهود القضاء على المرض هدفها.

في الهند، وهي بلد يضم عدداً كبيراً من الأشخاص الذين يحملون الفيروس، ألقى العلماء مؤخراً نظرة فاحصة على التركيبة الجينية لالتهاب الكبد الوبائي "ب" لمعرفة ما ينتشر فعلياً في جميع أنحاء البلاد. قام باحثون من المعهد الوطني للفيروسات التابع للمجلس الهندي للبحوث الطبية (ICMR) بالعمل مع شبكة من المختبرات في جميع أنحاء البلاد، وحللوا عينات دم جُمعت على مدار ما يقرب من عقدين من الزمن. بدأوا بما يقرب من ألفي عينة ثبتت إصابتها بالفيروس، ولكن للحصول على صورة واضحة للشيفرة الجينية الكاملة للفيروس، ركزوا على اثنتين وثلاثين عينة تحتوي على كميات عالية من الفيروس في الدم. جاءت هذه العينات من تسعة ولايات مختلفة، مما يمثل انتشاراً جغرافياً واسعاً من الشمال إلى الشمال الشرقي والجنوب. وباستخدام جهاز تسلسل محمول يمكنه قراءة المادة الوراثية مباشرة من الدم، تمكن الفريق من تجميع الجينومات الكاملة لهذه الفيروسات. وقد سمح هذا النهج برؤية ليس فقط أي نسخة من الفيروس موجودة، بل وأيضاً ما إذا كانت أي منها مزيجاً جينياً.

كشفت النتائج عن نمط واضح من الهيمنة. ففي العينات التي درسوها، كان هناك نوع محدد، يُعرف بالنمط الجيني "D"، هو الأكثر شيوعاً بفارق كبير، حيث ظهر في أكثر من سبعين بالمائة من الحالات. وُجد هذا النوع في جميع أنحاء الأجزاء الشمالية والغربية والوسطى من البلاد. أما النوع الآخر، النمط الجيني "A"، فقد كان نادراً، حيث ظهر في عينات قليلة فقط من المناطق الوسطى والجنوبية. وُجد نمط آخر، وهو النمط الجيني "C"، حصرياً تقريباً في الشمال الشرقي، وتحديداً في ولاية "أسام"، ويرجع ذلك على الأرجح إلى قرب المنطقة من جنوب شرق آسيا حيث ينتشر هذا النوع. ويؤكد هذا الانقسام الجغرافي أن الفيروس لا ينتشر بالتساوي عبر الهند؛ بل يتبع أنماطاً إقليمية متميزة، حيث تختلف السلالة المهيمنة في الشمال والغرب عن تلك الموجودة في الشمال الشرقي.

ولعل الاكتشاف الأكثر أهمية هو وجود فيروسات هجينة. فقد وجد الباحثون خمس عينات لم تكن نسخاً نقية من نمط جيني واحد، بل كانت عبارة عن "فسيفساء" تحتوي على مادة جينية من نوعين مختلفين. وُجدت هذه السلالات المعاد تركيبها في غرب بنغال، وتشاثيسغار، وماهاراشترا، وأسام. وفي بعض الحالات، كان الفيروس قد تبادل أجزاء من شفرته بين النمط الجيني "A" والنمط الجيني "D"، بينما اختلط في حالات أخرى بين النمطين "C" و"D". وقد تمكن العلماء من تحديد المكان الذي حدث فيه التبديل بالضبط في الشفرة الجينية. فعلى سبيل المثال، بدأت عينة من غرب بنغال بالنمط الجيني "A"، ثم تحولت إلى النمط الجيني "D" في المنتصف، ثم عادت إلى النمط الجيني "A". وأظهرت عينة أخرى من تشاثيسغار نمطاً أكثر تعقيداً، حيث تنقلت بين النوعين ثلاث مرات. تشير هذه النتائج إلى أنه في المناطق التي تنتشر فيها نسخ مختلفة من الفيروس معاً، يمكن للأشخاص أن يصابوا بأكثر من نوع في وقت واحد، مما يسمح للفيروسات بالاختلاط وخلق هذه الهجن الجديدة.

كما درست الدراسة طفرات محددة، أو أخطاء صغيرة في الشفرة الجينية، تُعرف بتأثيرها على سلوك الفيروس. يمكن لبعض هذه التغييرات أن تجعل الفيروس أصعب في الكشف أو أقل استجابة للعلاج. ووجد الباحثون أن بعض الطفرات كانت شائعة بين سلالات النمط الجيني "D" المهيمنة وظهرت أيضاً في الفيروسات الهجينة. ومع ذلك، ولأن الدراسة استخدمت عينات دم متبقية من برنامج مراقبة الجودة، لم يكن لدى الفريق إمكانية الوصول إلى التاريخ الطبي للمرضى. وهذا يعني أنهم لم يتمكنوا من ربط هذه النتائج الجينية بمدى شدة مرض المرضى أو مدى استجابتهم للعلاج. لقد استطاعوا التأكيد على وجود التغييرات الجينية، لكنهم لم يستطيعوا الجزم بكيفية تأثير تلك التغييرات على النتائج الصحية للمرضى.

وعلى الرغم من هذا القصور، فإن هذا العمل يوفر أساساً حيوياً للجهود المستقبلية. إن النجاح في استخدام جهاز تسلسل محمول لتحليل الفيروس مباشرة من عينات الدم يثبت إمكانية إجراء مراقبة جينية واسعة النطاق حتى في البيئات ذات البنية التحتية المختبرية المحدودة. وتسلط الدراسة الضوء على أن المشهد الجيني لالتهاب الكبد الوبائي "ب" في الهند متنوع وديناميكي، حيث يعمل إعادة التركيب (recombination) كمحرك رئيسي للأنواع الفيروسية الجديدة. وبينما تتحرك البلاد نحو هدفها المتمثل في القضاء على التهاب الكبد الوبائي "ب" كتهديد للصحة العامة بحلول عام 2030، ستكون هذه الرؤى الجينية حيوية. فهي ستساعد المسؤولين الصحيين على تتبع المتغيرات الناشئة، وضمان بقاء اللقاحات فعالة ضد السلالات المنتشرة، وتوجيه استراتيجيات العلاج لملايين الأشخاص المتعايشين مع الفيروس. والخطوة التالية، كما يقترح المؤلفون، هي توسيع جهد التسلسل هذا على مستوى البلاد وربط البيانات الجينية بالمعلومات السريرية لفهم كيفية تأثير هذه التغييرات الفيروسية على صحة الإنسان بشكل كامل.