GRIM-19 exerts anti-obesity effects in obese patients by regulating inflammation and inducing brown adipocytes Subtitle: Anti-inflammatory and anti-obesity effects of GRIM-19

إن السمنة ليست مجرد زيادة في الوزن؛ بل هي حالة تعاني فيها الآلات الداخلية للجسم من أجل الحفاظ على التوازن. وفي قلب هذا الصراع يكمن نزاع بين نوعين من الأنسجة الدهنية. النوع الأول، المعروف بالدهون البيضاء، يعمل أساساً كمستودع للتخزين، حيث يحتفظ بالطاقة في قطرات كبيرة ومنفردة. أما النوع الآخر، وهو الدهون البامدة (البنية)، فيعمل مثل الفرن، حيث يحرق تلك الطاقة المخزنة لتوليد الحرارة. في الجسم السليم، يعمل هذان النظامان في تناغم، ولكن في حالة السمنة، يتغلب نظام التخزين على نظام الحرق. وغالباً ما يصاحب هذا الاختلال التهاب مزمن، حيث تهاجم الخلايا المناعية في الجسم أنسجة الدهون عن طريق الخطأ، مما يخلق دورة من الضرر تجعل من الصعب فقدان الوزن أو تنظيم مستويات السكر في الدم. إن فهم كيفية إعادة تحويل الجسم نحو حرق الدهون بدلاً من تخزينها يظل أحد أكثر الآفاق واعدة في علاج الأمراض الأيضية.

لقد كشف باحثون في جامعة كاثوليك في كوريا مؤخراً عن بروتين محدد يبدو أنه يعمل كمفتاح حاسم في هذه العملية. فقد ركزوا على جزيء يسمى GRIM-19، الذي يستقر داخل الميتوكوندريا، وهي محطات الطاقة الصغيرة داخل خلايانا. وفي دراستهم، فحصوا أنسجة دهنية مأخوذة من مرضى يعانون من سمنة مفرطة وقارنوها بأنسجة من أفراد يتمتعون بوزن صحي. ووجدوا فرقاً صارخاً: ففي المرضى الذين يعانون من السمنة، كانت مستويات GRIM-19 أقل بشكل ملحوظ. وقد تزامن هذا الانخفاض في البروتين مع كبر حجم الخلايا الدهنية وزيادة وجود الخلايا المناعية الالتهابية التي تسبب تلف الأنسجة. وعلى العكس من ذلك، أظهرت مجموعة الضبط الصحية مستويات أعلى من GRIM-19، وخلايا دهنية أصغر، وبيئة مناعية أكثر توازناً. وقد كشفت البيانات عن نمط واضح: فكلما انخفضت كمية GRIM-19، زاد ميل الجسم لتخزين الدهون والالتهاب.

ولفهم ماهية عمل هذا البروتين بالضبط، انتقل العلماء من عينات الأنسجة البشرية إلى المختبر. فقد أخذوا خلايا جذعية قادرة على التحول إلى خلايا دهنية وقللوا كمية GRIM-19 داخلها. وعندما فعلوا ذلك، تصرفت الخلايا بشكل مختلف؛ فبدلاً من تطوير خصائص الدهون البنية التي تحرق الطاقة، مالت بشدة نحو التحول إلى دهون بيضاء تقوم بتخزينها. لقد تم إسكات الجينات التي عادة ما تعطي إشارة للخلية لتصبح خلية دهنية بنية مولدة للحرارة، بينما ارتفعت مستويات الجينات المسؤولة عن تخزين الدهون البيضاء. وأشارت هذه التجربة إلى أن GRIM-19 ليس مجرد علامة سلبية على الصحة، بل هو منظم نشط يساعد في دفع الخلايا الدهنية نحو حالة حرق واستهلاك للطاقة.

ثم سعى الفريق لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم عكس هذه العملية في نظام حي يحاكي السمنة البشرية. فقد طوروا نموذجاً فريداً عن طريق زرع قطع صغيرة من الأنسجة الدهنية مباشرة من مرضى يعانون من السمنة في فئران تم تعديلها هندسياً لتفتقر إلى جهاز مناعي وظيفي، مما سمح للأنسجة البشرية بالبقاء دون رفض. وبمجرد استقرار الدهون البشرية داخل الفئران، عالج الباحثون الحيوانات بعقار الميتفورمين، وهو دواء شائع يستخدم لعلاج السكري من النوع الثاني. وكانت النتائج مذهلة؛ فقد تسبب علاج الميتفورمين في رفع مستويات GRIM-19 في الدهون البشرية المزروعة. ومع زيادة مستويات البروتين، تقلصت الخلايا الدهنية نفسها، وأصبحت أصغر حجماً بدلاً من أن تكون كبيرة ومتورمة.

والأمر الأهم هو أن العلاج قد هدأ أيضاً من حدة الالتهاب الذي كان مستعراً داخل النسيج الدهني. لاحظ الباحثون تحولاً في الخلايا المناعية المحيطة بالدهون: حيث انخفض عدد الخلايا الالتهابية العدوانية، بينما زادت الخلايا المضادة للالتهابات والوقائية. وقد صاحب هذا التغيير انخفاض في مستويات إشارات كيميائية محددة تحفز الالتهاب وتخزين الدهون. وتشير الدراسة إلى أن الميتفورمين يعمل، جزئياً على الأقل، من خلال تعزيز GRIM-19، والذي بدوره يساعد النسيج الدهني على العودة إلى حالة أكثر صحة وأقل التهاباً.

وعلى الرغم من أن النتائج مثيرة للاهتمام، إلا أن الباحثين يشددون على أن هذه ملاحظة محددة ضمن بيئة خاضعة للرقابة. فقد استخدمت الدراسة مجموعة صغيرة نسبياً من المتبرعين البشر، وفترة علاج قصيرة في الفئران، مما يعني أن التأثيرات طويلة المدى على البشر لا تزال غير معروفة. ومع ذلك، فإن هذا العمل يوفر رابطاً ملموساً بين بروتين معين، وقدرة الجسم على حرق الدهون، والحد من الالتهاب. ومن خلال تحديد GRIM-19 كلاعب رئيسي، تقدم الدراسة اتجاهاً جديداً لفهم كيفية إمالة الكفة بعيداً عن السمنة ونحو الصحة الأيضية، مما يشير إلى أن العلاجات المصممة لزيادة هذا البروتين قد تساعد يوماً ما الجسم على إدارة وزنه والتهاباته بشكل أكثر فعالية.