Hemorrhage-Induced Bias of [18F]FDG PET Signal Interpretation in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

يعد سرطان غدّة البنكرياس القنوي نوعاً عدوانياً للغاية من السرطان، وهو معروف بقدرته على الانتشار بسرعة ومقاومته للعلاج. ولأن هذا المرض غالباً ما يتقدم بصمت، يعتمد الأطباء بشكل كبير على التصوير لفهم ما يحدث داخل جسم المريض. ومن أكثر الأدوات شيوعاً لهذا الغرض هو فحص يُسمى "فحص PET" (التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني)، والذي يستخدم سكراً مشعاً خاصاً لإضاءة المناطق التي تستهلك فيها الخلايا الطاقة بمعدل مرتفع. وبما أن الخلايا السرطانية عادة ما تستهلك السكر بسرعة أكبر بكثير من الخلايا السليمة، فإن هذه الفحوصات تُظهر عادةً بقعاً ساطعة حيث تنمو الأورام. ومع ذلك، فإن هذه الطريقة ليست مثالية؛ إذ يمكن للسكر أيضاً أن يضيء المناطق التي يحارب فيها الجسم الالتهاب أو حيث ماتت الأنسجة، مما يخلق صورة مربكة تجعل من الصعب تحديد كمية السرطان النشط المتبقي بدقة.

لقد كشف فريق من الباحثين في جامعة ميونخ التقنية ومركز جامعة هامبورغ إيبندورف الطبي عن سبب محدد يجعل هذه الفحوصات مضللة أحياناً. فقد اكتشفوا أنه عندما ينزف الورم داخلياً، يمكن للدم نفسه أن يخدع الفحص ليرى ورماً ساطعاً ونشطاً حتى عندما يكون النسيج في الواقع ميتاً. وفي دراستهم، راقب العلماء أورام البنكرياس في الفئران ومجموعة صغيرة من المرضى البشر لمعرفة كيف يؤثر النزيف داخل الورم على نتائج التصوير. ووجدوا أنه بينما تظهر الأنسجة الميتة عادةً داكنة في هذه الفحوصات لأنها لا تستخدم الطاقة، فإن الأنسجة الميتة التي تنزف أيضاً تظهر ساطعة. يحدث هذا لأن النزيف يحفز استجابة مناعية، مما يؤدي إلى إرسال خلايا دم بيضاء "جائعة" للسكر، والتي تضيء الفحص تماماً كما يفعل الورم الحي.

بدأ الباحثون بتنمية نوعين مختلفين من أورام البنكرياس في الفئران، يمثلان الاختلافات الرئيسية للمرض الموجودة لدى البشر. ثم أجروا فحوصات السكر على هذه الحيوانات وقارنوا الصور بالخرائط التفصيلية للبنية الداخلية للأورام. في الأورام التي ماتت ولكنها لم تنزف، أظهرت الفحوصات بشكل صحيح مساحات داكنة وفارغة حيث توقفت الخلايا عن العمل. ولكن في الأورام التي ماتت واحتوت أيضاً على جيوب من النزيف، أظهرت الفحوصات بقعاً ساطعة ومتوهجة. وقاس الباحثون سطوع هذه البقع ووجدوا أن الأورام التي تنزف أظهرت مستويات أعلى بكثير من استهلاك السكر مقارنة بتلك التي لا تنزف. وكان هذا الفرق واضحاً في كل من نماذج الفئران والمجموعة الصغيرة من المرضى البشر الذين فحصهم، حيث أظهرت الأورام التي بها نزيف قيم فحص أعلى بكثير من تلك التي لا يوجد بها نزيف.

ولفهم سبب حدوث ذلك، نظر الفريق عن كثب إلى الأنسجة تحت المجهر. واكتشفوا أن مناطق النزيف كانت مليئة بالخلايا المناعية، وتحديداً نوع من خلايا الدم البيضاء يسمى "الخلايا البلعمية" (macrophage)، والتي تعمل كفريق تنظيف للجسم. تندفع هذه الخلايا إلى موقع النزيف لتنظيف الدم والأنسجة التالفة. ولأن هذه الخلايا المناعية نشطة جداً، فهي تستهلك كميات كبيرة من السكر، مما يتسبب في إضاءة الفحص. لاحظ الباحثون أن هذا التأثير كان قوياً لدرجة أنه جعل النسيج الميت والنازف يبدو نشطاً تماماً مثل الورم الحي والنامي. وهذا يعني أن الطبيب الذي ينظر إلى الفحص قد يعتقد خطأً أن الورم لا يزال ينمو ونشطاً، بينما هو في الواقع قد مات ويقوم الجهاز المناعي بمجرد تنظيفه.

يتحدى هذا الاكتشاف الطريقة القياسية التي يفسر بها الأطباء هذه الفحوصات. فعادةً، عندما يُظهر الفحص بقعة داكنة "باردة"، يُفترض أنها نسيج ميت ويتم تجاهلها. وعندما تكون البقعة ساطعة، يُفترض أنها سرطان نشط. تشير هذه الدراسة إلى أن البقعة الساطعة قد تكون في الواقع ورماً ميتاً ينزف ويلتهب. واختبر الباحثون ما إذا كان تعديل الأرقات لتأخذ في الاعتبار مستويات السكر في بقية الجسم سيحل المشكلة، لكن الفرق ظل قائماً. فكانت الأورام النازفة لا تزال تبدو أكثر سطوعاً من غير النازفة، بغض النظر عن كيفية حساب البيانات. وهذا يشير إلى أن وجود الدم هو عامل رئيسي يمكن أن يحرف النتائج، مما يؤدي إلى المبالغة في تقدير حجم السرطان الموجود بالفعل.

كما بحثت الدراسة فيما إذا كانت أنواع مختلفة من أورام البنكرياس تتفاعل بشكل مختلف مع هذه الظاهرة. ووجدوا أن التأثير حدث في كلا النوعين الرئيسيين من المرض، مما يعني أنها مشكلة عامة وليست مقتصرة على نوع معين من الأورام. وفي المرضى البشر الذين شملتهم مجموعة الاختبار، كانت الأورام التي بها نزيف تمتلك قيم فحص تزيد عن ضعف قيم المرضى الذين ليس لديهم نزيف. ورغم أن مجموعة المرضى البشر كانت صغيرة، إلا أن النتائج عكست ما شوهد في الفئران، مما يشير إلى أن هذه ظاهرة بيولوجية حقيقية تؤثر على التشخيص البشري أيضاً. وأكد الباحثون أن هذا لا يعني أن الفحوصات عديمة الفائدة، بل يعني أنها تحتاج إلى قراءة بعناية أكبر.

ولحل هذه المشكلة، يقترح المؤلفون ألا يعتمد الأطباء على فحص السكر وحده. ويوصون بالجمع بينه وبين أنواع أخرى من التصوير، مثل الرنين المغناطيسي (MRI)، الذي يمكنه إظهار البنية الفيزيائية للورم بوضوح وكشف وجود الدم. ومن خلال النظر في كل من النشاط الأيضي من فحص السكر والتفاصيل الهيكلية من الرنين المغناطيسي، يمكن للأطباء التمييز بين الورم الحي والورم الميت والنازف. هذا النهج من شأنه أن يساعد في منع سوء تصنيف حالة المريض، مما يضمن أن قرارات العلاج تستند إلى الحالة الحقيقية للمرض وليس إلى أثر ناتج عن النزيف الداخلي.

يقر الباحثون بأن لدراستهم حدوداً، لا سيما العدد الصغير من المرضى البشر الذين تمكنوا من فحصهم. كما يشيرون إلى أن نماذج الفئران، رغم فائدتها، لا تحاكي بدقة البيئة المعقدة للورم البشري. ومع ذلك، فإن اتساق النتائج عبر النماذج المختلفة والآلية البيولوجية الواضحة التي حددوها يوفران أساساً قوياً لمزيد من البحث. وهم يقترحون أن الدراسات المستقبلية يجب أن تبحث في مجموعات أكبر من المرضى لتأكيد مدى تكرار حدوث ذلك وتطوير طرق أفضل لرصده. وحتى ذلك الحين، فإن النتيجة الرئيسية هي أن النزيف داخل الورم يمكن أن يخلق إشارة نشاط خاطئة، وإدراك ذلك أمر بالغ الأهمية لفهم تقدم سرطان البنكريك بدقة.