Duration of GLP-1 Receptor Agonist Therapy and Nephrolithiasis Risk in Type 2 Diabetes: A Multicenter Retrospective Cohort Study

تُعد حصوات الكلى مشكلة مؤلمة وشائعة بشكل متزايد، حيث تؤثر على الملايين من الناس في جميع أنحاء العالم. وتتشكل هذه الحصوات عندما تصبح المعادن في البول مركزة للغاية لدرجة أنها تتبلور إلى أحجار صلبة، والتي يمكنها بعد ذلك سد تدفق البول والتسبب في ألم شديد. ويواجه الأشخاص المصابون بمرض السكري من النوع الثاني خطرًا أعلى للإصابة بهذه الحصوات؛ وذلك لأن مرض السكري غالبًا ما يغير كيمياء البول، مما يجعله أكثر حموضة ويسمح لمعادن معينة بالتكتل مع بعضها البعض بسهولة أكبر. ولإدارة مرض السكري، يصف الأطباء كثيرًا فئة من الأدوية تسمى "محفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1" (GLP-1 receptor agonists). تساعد هذه الأدوية في التحكم في مستويات السكر في الدم وغالبًا ما تؤدي إلى فقدان الوزن، وهو أمر مفيد للصحة العامة. ومع ذلك، نظرًا لأن هذه الأدوية تغير كيفية معالجة الجسم للسكر والدهون، فقد تساءل العلماء عما إذا كانت قد تغير أيضًا خطر تشكل حصوات الكلى، إما من خلال المساعدة في منعها أو عن طريق جعل احتمال تكونها أكبر عن طريق الخطأ.

لقد وضع فريق من الباحثين في جامعة ولاية بنسلفانيا نصب أعينهم الإجابة على هذا السؤال من خلال النظر في بيانات من العالم الحقيقي من شبكة ضخمة من المستشفيات في جميع أنحاء الولايات المتحدة. فقد فحصوا السجلات الطبية للبالغين المصابين بمرض السكري من النوع الثاني لمعرفة ما إذا كانت المدة التي استغرقها المريض في تناول هذه الأدوية المحددة لمرض السكري مرتبطة بما إذا كان قد أصيب بحصوات الكلى لاحقًا. وقد حرص الباحثون على التركيز فقط على المرضى الذين لم يسبق لهم الإصابة بحصوات الكلى، ولم يخضعوا لجراحة فقدان الوزن، ولم يتناولوا نوعًا آخر من أدوية السكري المعروفة بتأثيرها على خطر الإصابة بالحصوات. وقاموا بتجميع المرضى بناءً على المدة التي قضوا فيها في تناول أدوية (GLP-1): فبعضهم لم يتناولها قط، وبعضهم تناولها لأقل من عام، وبعضهم من سنة إلى ثلاث سنوات، وآخرون من ثلاث إلى خمس سنوات. ومن خلال استخدام طريقة إحصائية لمطابقة المرضى ذوي الأعمار والأجناس والتاريخ الصحي المتشابه، ضمن الباحثون أن أي اختلافات يجدونها ستكون ناتجة على الأرجح عن مدة العلاج بدلاً من عوامل أخرى.

وقد كشفت الدراسة عن نمط واضح عند النظر في المجموعة الكاملة من الأشخاص المصابين بالسكري من النوع الثاني. فالمصابون الذين لم يتناولوا الدواء قط كان لديهم خطر أعلى قليلاً للإصابة بحصوات الكلى مقارنة بأولئك الذين تناولوه لأقل من عام. ومع زيادة مدة العلاج، استمر الخطر في الانخفاض. وكان المرضى الذين تناولوا الدواء لمدة تتراوح بين سنة وثلاث سنوات لديهم خطر أقل من أولئك الذين تناولوه لأقل من سنة، وكان أولئك الذين تناولوه لمدة تتراوح بين ثلاث إلى خمس سنوات هم الأقل عرضة للخطر على الإطلاق. وهذا يشير إلى أنه في عامة السكان المصابين بالسكري، قد يرتبط الاستمرار في تناول هذا الدواء لفترة أطول بانخفاض فرصة تشكل حصوات الكلى.

ومع ذلك، تغيرت القصة عندما نظر الباحثون عن كثب في مجموعة فرعية محددة: المرضى الذين عاشوا مع مرض السكري من النوع الثاني لمدة خمس سنوات على الأقل قبل بدء الدراسة. في هذه المجموعة من الأشخاص المصابين بالسكري لفترات طويلة، اختفت الصلة الواضحة بين العلاج الأطول وانخفاض خطر الحصوات. فبينما كان لا يزال هناك فرق بين أولئك الذين لم يتناولوا الدواء وأولئك الذين تناولوه لفترة قصيرة، لم تظهر أي فائدة إضافية مع امتداد مدة العلاج من سنة واحدة إلى ثلاث سنوات، أو من ثلاث إلى خمس سنوات. ويشير هذا إلى أن العلاقة بين مدة تناول الشخص للدواء وخطر الإصابة بالحصوات قد تعتمد على طول الفترة التي عاش فيها بمرض السكري نفسه.

ويؤكد الباحثون أن عملهم يظهر ارتباطًا وليس علاقة سببية مثبتة. ولأن الدراسة نظرت في السجلات الموجودة بالفعل، فإنها لا تستطيع إثبات أن الأدوية نفسها تسببت في انخفاض المخاطر بشكل قاطع، كما لا يمكنها شرح كيفية حدوث ذلك بالضبط. ومن الممكن أن يكون الأشخاص الذين يستمرون في تناول الدواء لفترة أطول مختلفين في جوانب أخرى، مثل امتلاك عادات صحية عامة أفضل أو رعاية طبية أكثر استمرارية، مما قد يؤثر على النتائج. بالإضافة إلى ذلك، لم تكن لدى الدراسة إمكانية الوصول إلى تفاصيل حول الأنواع المحددة من الحصوات المتكونة أو التركيبة الكيميائية لبول المرضى. ورغم هذه القيود، فإن النتائج تقدم دليلاً قيمًا على أن فوائد أدوية السكري هذه قد تمتد لتشمل صحة الكلى، ولكن هذه الفائدة قد تبدو مختلفة اعتمادًا على تاريخ المريض. ويخلص المؤلفون إلى أنه بينما يبدو أن الاستخدام الأطول لهذه الأدوية مرتبط بقلة الحصوات في المجموعة الأوسع، إلا أن هذا النمط ليس مضمونًا للجميع، لا سيما أولئك الذين عاشوا مع مرض السكري لسنوات عديدة، وأن هناك حاجة لمزيد من البحث لفهم الصورة الكاملة.