Correlation between Serum MMP-1/TIMP-1 Ratio and the Severity of Diabetic Retinopathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Cross-Sectional Study

السكري هو حالة يواجه فيها الجسم صعوبة في إدارة السكر، ومع مرور الوقت، يمكن لمستويات السكر المرتفعة أن تسبب ضررًا للأوعية الدموية الدقيقة في جميع أنحاء الجسم. أحد أخطر الأماكن التي يحدث فيها هذا الضرر هو العين، وتحديدًا في الشبكية، وهي الطبقة الحساسة للضوء في الجزء الخلفي التي تسمح لنا بالرؤية. هذا الضرر، المعروف باسم اعتلال الشبكية السكري، غالبًا ما يبدأ بهدوء دون تغيير رؤية الشخص، ولكن مع تفاقمه، يمكن أن يؤدي إلى العمى. يعتمد الأطباء حاليًا على التقاط صور لظهر العين لرصد هذه التغيرات، ولكن بحلول الوقت الذي يصبح فيه الضرر مرئيًا في الصورة، قد يكون المرض قد وصل بالفعل إلى مرحلة متقدمة. ويبحث العلماء عن طريقة لاكتشاف هذا الخلل في وقت مبكر جدًا، ربما من خلال البحث عن إشارات كيميائية في الدم تحذر من الضرر قبل أن يصبح مرئيًا للعين.

لقلبت مؤخرًا، حقق فريق من الباحثين في الصين فيما إذا كانت بروتينات محددة في الدم يمكن أن تعمل كإشارات تحذير مبكرة هذه. لقد ركزوا على عائلة من الإنزيمات تسمى "ميتالوبروتينيز المصفوفة" (matrix metalloproteinases)، والتي تعمل مثل مقصات جزيئية تقطع عبر الهياكل الداعمة للأنسجة، ومثبطاتها الطبيعية، التي تعمل مثل الأغلفة لمنع المقصات من القطع بشكل مفرط. في العين السليمة، يكون هناك توازن بين هذه المقصات والأغلفة، مما يحافظ على سلامة الأوعية الدموية الرقيقة في الشبكية. ومع ذلك، عندما يختل هذا التوازن، يمكن للدعم الهيكلي للأوعية الدموية أن ينهار، مما يؤدي إلى التسرب ونمو أوعية دموية جديدة وهشة، وهو ما يميز اعتلال الشبكية السكري الشديد. أراد الباحثون معرفة ما إذا كانت نسبة هذه الإنزيمات القاطعة إلى مثبطاتها في الدم تتغير مع تقدم مرض العين.

ولإيجاد الإجابة، درس الفريق ستة وستين مريضًا مصابين بمرض السكري من النوع الثاني كانوا يتلقون العلاج في مستشفى في فوجيان. وقد صنفوا هؤلاء المرضى إلى ثلاث مجموعات بناءً على حالة عيونهم: أولئك الذين ليس لديهم علامات اعتلال الشبكية، وأولئك الذين يعانون من تلف في المراحل المبكرة، وأولئك الذين يعانون من مرض متقدم (تنسجي) حيث تنمو أوعية دموية جديدة. سحب الباحثون عينات دم من كل مريض وقاسوا مستويات إنزيمين محددين من الإنزيمات القاطعة، وهما MMP-1 وMMP-2، بالإضافة إلى مثبطهما TIMP-1. ثم قاموا بحساب نسبة الإنزيم إلى المثبط لمعرفة ما إذا كان التوازن قد اختل مع تفاقم مرض العين.

كشفت النتائج عن نمط واضح لأحد الإنزيمات وليس الآخر. فقد ارتفعت مستويات MMP-1، وهو الإنزيم الذي يقطع عبر الألياف الهيكلية لجدران الأوعية الدموية، بشكل مطرد مع تقدم مرض العين. وكان المرضى الذين يعانون من الشكل الأكثر خطورة من المرض لديهم مستويات أعلى بكثير من هذا الإنزيم في دمهم مقارنة بأولئك الذين يعانون من مراحل مبكرة أو لا يعانون من المرض على الإطلاق. وعندما نظر الباحثون في التوازن بين MMP-1 ومثبطه TIMP-1، أصبح النمط أكثر قوة؛ حيث زادت نسبة MMP-1 إلى TIMP-1 باستمرار من المجموعة السليمة إلى المجموعة التي تعاني من حالات شديدة، مما يشير إلى أن السلامة الهيكلية للأوعية الدموية كانت تتعرض لضرر أكبر مع تقدم المرض. وفي المقابل، لم تتغير مستويات الإنزيم الثاني، MMP-2، ونسبته مع المثبط بطريقة تتوافق مع شدة مرض العين، مما يشير إلى أن MMP-2 لم يكن المحرك الأساسي لهذا الضرر المحدد لدى هؤلاء المرضى.

تشير الدراسة إلى أن قياس التوازن بين MMP-1 وTIMP-1 في الدم يمكن أن يوفر طريقة جديدة لتقييم مدى شدة اعتلال الشبكية السكري، مما قد يوفر علامة تحذير قبل أن يصبح الضرر مرئيًا في فحوصات العين القياسية. وأشار الباحثون إلى أنه بينما بدت مستويات هذه البروتينات في الدم وكأنها تعكس حالة العين، فإن دراستهم كانت لها قيود، مثل العدد الصغير نسبيًا للمشاركين وحقيقة أنهم نظروا فقط إلى نقطة زمنية واحدة بدلاً من متابعة المرضى على مدار سنوات. كما لم يدرجوا مجموعة من الأشخاص غير المصابين بالسكري للمقارنة، لذا يظل من غير الواضح ما إذا كانت هذه التغييرات ناتجة تحديدًا عن مرض العين أو عن مرض السكري نفسه. ورغم هذه التحفظات، تشير النتائج إلى مسار واعد للأبحاث المستقبلية، حيث قد يساعد اختبار دم بسيط الأطباء يومًا ما في تحديد المرضى المعرضين لخطر فقدان البصر والتدخل في وقت مبكر لحماية بصرهم.