Effects of pre-transplant estradiol treatment on ovarian reserve preservation and endocrine recovery in xenotransplanted human ovarian tissue

بالنسبة للنساء اللواتي يواجهن علاجات للسرطان تهدد قدرتهن المستقبلية على الإنجاب، أو لأولئك اللواتي وُلدن بمبايض تتوقف عن العمل في وقت مبكر جدًا، يقدم الطب الحديث وسيلة لإيقاف الزمن. يمكن للأطباء إزالة قطعة صغيرة من نسيج المبيض، وتجميدها، وتخزينها لسنًا عديدة. وعندما يحين الوقت المناسب، يمكنهم زرع ذلك النسيج مرة أخرى في الجسم لاستعادة الخصوبة والإنتاج الطبيعي للهرمونات. لقد انتقل هذا الإجراء من كونه تجربة محفوفة بالمخاطر إلى خيار حقيقي للكثيرات، ومع ذلك فإنه يحمل تكلفة خفية. فعندما يُعاد وضع النسيج المجمد داخل الجسم، فإنه يصل دون إمداد دموي خاص به. وفي الأيام القليلة الأولى، يجب أن تنجو هذه القطع الصغيرة من خلال امتصاص الأكسجين والمواد المغذية من الأنسجة المحيطة، وهي حالة حرجة غالبًا ما تؤدي إلى موت جزء كبير من الهياكل الرقيقة التي تحتوي على البويضات قبل أن تنمو أوعية دموية جديدة لتتصل بها.

لطالًا ما بحث العلماء عن طرق لحماية هذه الطعوم الهشة خلال تلك الفترة الخطرة. وتتضمن إحدى الأفكار الواعدة استخدام كيمياء الجسم نفسه؛ حيث يُعرف الإستراديول، وهو هرمون أنثوي رئيسي، بقدرته على المساعدة في نمو الأوعية الدموية والالتئام. وفي حالات المرضى الذين فقدوا وظائف المبيض، غالبًا ما يصف الأطباء الإستراديول لإدارة الأعراض وحماية الصحة على المدى الطويل. لكن الباحثين تساءلوا عما إذا كان إعطاء هذا الهرمون قبل عملية الزرع، وتحديدًا لتجهيز الجسم، يمكن أن يفعل أكثر من مجرد علاج الأعراض. هل يمكن أن يعمل كممهد، يجعل البيئة المضيفة مستعدة لاستقبال الطعم ومساعدته على النجاة من الصدمة الأولية الناتجة عن عدم وجود إمداد دموي؟ وقد وضع فريق من الباحثين نصب أعينهم اختبار هذا السؤال تحديدًا، من خلال مقارنة جرعة قصيرة من العلاج الهرموني قبل الجراحة مقابل العلاج المستمر وعدم العلاج على الإطلاق.

ولإيجاد الإجابة، لجأ الباحثون إلى تجربة محكومة بدقة باستخدام الفئران التي استؤصلت مبايضها، مما خلق مساحة فارغة لنسيج بشري. أخذوا أنسجة مبيض مجمدة من اثني وعشرين متبرعًا بشريًا، تراوحت أعمارهم من الأطفال الصغار إلى البالغين، وقاموا بإذابتها للاستخدام. ثم قسموا ثمانين فأرًا إلى أربع مجموعات: تلقت المجموعة الأولى أي علاج هرموني على الإطلاق. وتلقت المجموعة الثانية حبيبة (pellet) بطيئة التحلل من الإستراديول بدأت قبل الجراحة بسبعة أيام، وتمت إزالتها في اللحظة التي زُرع فيها النسيج البشري. وتلقت المجموعة الثالثة نفس العلاج قبل الجراحة بسبعة أيام ولكن مع إبقاء الحبيبة في مكانها، لتستمر في التعرض للهرمون بعد الجراحة. أما المجموعة الرابعة فكانت بمثابة مجموعة ضابطة، حيث استؤصلت مبايضها ولكن لم تتلقَ أي نسيج بشري.

وضعت قطع الأنسجة المبيضية البشرية تحت كبسولة الكلية، وهو موقع قياسي لهذا النوع من الأبحاث يسمح للنسيج بالنمو مع سهولة مراقبته. انتظر العلماء سبعة أيام ثم واحد وعشرين يومًا ليروا ما سيحدث. وقاسوا مستويات الهرمونات في دم الفئران وفحصوا الأنسجة البشرية تحت المجاهر لعد البويضات، والتحقق من الأوعية الدموية الجديدة، والبحث عن علامات موت الخلايا.

رسمت النتائج صورة واضحة لكيفية استجابة الجسم للتحضير الهرموني. ففي المجموعات التي تلقت الإستراديول قبل الزرع، أظهرت الدماء مستويات أعلى من الهرمونات البشرية ومستويات أقل من الإشارات التي تخبر الجسم بإنتاج المزيد من البويضات. وأشار هذا إلى أن الطعم كان يعمل بشكل أفضل ويتواصل مع جسم المضيف بشكل أكثر فعالية. والأهم من ذلك، عندما فحص العلماء النسيج نفسه، وجدوا أن المجموعات التي عولجت بالإستراديول حافظت على عدد أكبر بكثير من مخزون البويضات الأصلي. ففي كل من علامتي الأسبوع الأول والثالث، احتوى النسيج الذي تلقى علاجًا هرمونيًا قبل الجراحة على عدد أكبر بكثير من البويضات الخامدة مقارنة بالنسيج الذي لم يتلقَ أي علاج.

وقد أوضح الحالة الفيزيائية للنسيج سبب نجاة هذه البويضات؛ حيث أظهرت المجموعات التي تلقت الإستراديول كثافة أعلى بكثير من الأوعية الدموية الصغيرة التي تنمو داخل الطعم. وهذه الأوعية هي شريان الحياة الذي يحتاجه النسيج للتوقف عن الموت بسبب نقص الأكسجين. كما وجد الباحثون أن الخلايا في الطعوم المعالجة هرمونيًا كانت أكثر نشاطًا وصحة، مع وجود علامات أقل على تلف الحمض النووي الذي يؤدي إلى موت الخلايا. أما النسيج الذي لم يتلقَ علاجًا هرمونيًا فقد عانى من نقص في تدفق الدم ومعدل أعلى من فقدان الخلايا، مما أكد أن الأيام الأولى بعد الجراحة هي بالفعل النافذة الأكثر حرجًا للبقاء على قيد الحياة.

ومن المثير للاهتمام أن الدراسة كشفت أن توقيت الهرمون كان أكثر أهمية من مدة تعريضه. فالمجموعة التي تلقت الإستراديول لمدة سبعة أيام فقط قبل الجراحة، ثم تمت إزالته، قدمت أداءً يضاهي المجموعة التي استمرت في تلقي الهرمون بشكل مستمر. وبحلول الوقت الذي تم فيه زرع النسيج، كان العلاج المسبق القصير قد أتم عمله بالفعل، مهيئًا البيئة المضيفة لدعم الطعم. ولم يوفر العلاج المستمر أي فائدة إضافية لمخزون البويضات أو نمو الأوعية الدموية خلال الأسابيع الثلاثة من المراقبة. وهذا يشير إلى أن مفتاح إنقاذ البويضات ليس بالضرورة توفير إمداد طويل الأمد من الهرمونات، بل هو نافذة محددة من التحضير قبل وضع النسيج داخل الجسم.

تقدم هذه النتائج منظورًا جديدًا حول كيفية تحسين الحفاظ على الخصوبة. ورغم أن الدراسة أجريت على الفئران ولا يمكن اعتبارها حلًا مضمونًا للبشر بعد، إلا أنها تثبت أن تعديلًا بسيطًا وقصير المدى في العلاج الهرموني يمكن أن يقلل بشكل كبير من فقدان أنسجة المبيض أثناء الزرع. فمن خلال منح الجسم انطلاقة مبكرة، قد يتمكن الأطباء من ضمان نجاة عدد أكبر من البويضات المجمدة الثمينة في رحلتها للعودة إلى الحياة، مما يوفر فرصة أفضل للخصوبة والصحة الهرمونية في المستقبل. وتؤكد هذه الأبحاث أنه في بعض الأحيان، تكون أفضل طريقة لمساعدة بداية جديدة هي تهيئة الأرض قبل أن تُزرع البذرة.