Electroacupuncture alleviate cognitive impairment via activation of TREM2-positive microglia in APP/PS1 mice
يخفف الوخز بالإبر الكهربائية من التدهور المعرفي في فئران APP/PS1 عن طريق تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة الإيجابية لـ TREM2 لتعزيز إزالة بروتين أميلويد بيتا (Aβ)، وتثبيط الالتهاب العصبي، وإعادة تشكيل الحالات النسخية للخلايا الدبقية الصغيرة وشبكات التواصل بين الخلايا.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يعتبر الدماغ البشري مدينة شاسعة وهادئة، حيث تتواصل مليارات الخلايا للحفاظ على أفكارنا وذكرياتنا حية. وفي حالة تُعرف باسم مرض الزهايمر، تبدأ هذه المدينة في التكدس بنفايات سامة لزجة تُسمى "أميلويد بيتا". في الحالة الطبيعية، يقوم طاقم التنظيف الخاص بالدماغ، وهي خلايا مناعية صغيرة تُسمى "الخلايا الدبقية الصغيرة" (microglia)، بدوريات في الشوارع لأكل هذه النفايات والحفاظ على سلامة البيئة. ولكن في مرض الزهايمر، غالبًا ما تصاب فرق التنظيف هذه بالارتباك؛ فبدلاً من إزالة الحطام، تصبح هائجة وتطلق مواد كيميائية ضارة تسبب تلفاً للأعصاب التي كان من المفترض أن تحميها. لعقود من الزمن، بحث العلماء عن وسيلة لتهدئة هذه الخلايا المناعية ومساعدتها على العودة إلى مهام التنظيف الخاصة بها، آملين في إبطاء فقدان الذاكرة ومهارات التفكير.
تقدم دراسة حديثة أجراها باحثون من جامعة هوبي للطب الصيني وجامعة هواتشونغ للعلوم والتكنولوجيا نظرة واعدة جديدة حول كيفية تحقيق ذلك. فقد استقصى الباحثون علاجاً تقليدياً يُسمى "الوخز بالإبر الكهربائي"، والذي يتضمن إدخال إبر دقيقة في نقاط محددة من الجسم وتوصيلها بتيار كهربائي لطيف. وبينما استُخدمت هذه الممارسة منذ فترة طويلة لعلاج أمراض مختلفة، إلا أن قدرتها على المساعدة في حالات الزهايمر كانت غير واضحة. أراد الفريق معرفة ما إذا كان هذا العلاج يمكنه بالفعل تغيير سلوك الخلايا المناعية في الدماغ لدى الفئران التي تحاكي المرض، وإذا كان الأمر كذلك، فكيف؟ وقد ركزوا بحثهم على بروتين محدد على سطح هذه الخلايا المناعية يُسمى "TREM2"، والذي يعمل كمستشعر يساعد الخلايا على التعرف على النفايات السامة وأكلها.
عمل الباحثون مع مجموعة من الفئران التي تم تعديلها وراثياً لتطوير التغيرات الدماغية المشاهدة في مرض الزهايمر، بما في ذلك تراكم اللويحات السامة وفقدان الذاكرة. وقسموا هذه الفئران إلى عدة مجموعات؛ حيث لم تتلقَّ بعض المجموعات أي علاج، بينما تلقت مجموعات أخرى علاج الوخز بالإبر الكهربائية. ولاختبار ما إذا كان بروتين TREM2 ضرورياً حقاً لنجاح العلاج، استخدموا أيضاً فيروساً خاصاً لإيقاف تشغيل الجين الذي يصنع بروتين TREM2 مؤقتاً في بعض الفئران قبل إعطائها الوخز بالإبر. ثم اختُبرت الفئران على قدرتها على التعلم والتذكر، مثل العثور على منصة مخفية في حوض مائي أو التعرف على جسم جديد في غرفة.
كانت النتائج مذهلة؛ فقد أظهرت الفئران التي تلقت الوخز بالإبر الكهربائية تحسناً ملحوظاً في قدراتها على الذاكرة والتعلم مقارنة بالفئران غير المعالجة. فقد تنقلت في المتاهة المائية بشكل أسرع وقضت وقتاً أطول في استكشاف الأشياء الجديدة، وهي سلوكيات تشير إلى أن عقولها أصبحت أكثر حدة. ومع ذلك، عندما قام الباحثون بإيقاف تشغيل بروتين TREM2، تلاشت فوائد الوخز بالإبر. فالفئران التي تعطل فيها البروتين لم تتحسن، حتى بعد تلقي العلاج. ويشير هذا الاكتشاف إلى أن الوخز بالإبر لا يعمل بالسحر أو عبر تعزيز عام للجسم، بل من خلال تنشيط هذا المستشعر الحرج تحديداً على الخلايا المناعية. فبدون TREM2، لا يمكن للعلاج أن يؤتي ثماره ببساطة.
وبالنظر بعمق أكبر في أدمغة هذه الفئران، وجد الفريق دليلاً مادياً على هذا التغيير. ففي الفئران غير المعالجة، كانت اللويحات السامة منتشرة على نطاق واسع، وأظهر نسيج الدماغ علامات تلف والتهاب. أما في الفئران المعالجة، فكانت اللويحات أقل، وبدت خلايا الدماغ أكثر صحة. لاحظ الباحثون أن الوخز بالإبر شجع الخلايا المناعية على التحرك نحو اللويحات السامة والالتفاف حولها. والأهم من ذلك، بدأت هذه الخلايا في أكل النفايات بفعالية أكبر. وفي الفئران التي تم إيقاف تشغيل TREM2 فيها، فشلت الخلايا المناعية في التجمع حول اللويحات ولم تقم بتنظيفها، مما ترك الدماغ في حالة من الضرر مشابهة للمجموعة غير المعالجة.
ولفهم ما كان يحدث بالضبط داخل الخلايا، استخدم العلماء تقنية قوية تُسمى "تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية" (single-cell RNA sequencing). سمحت هذه الطريقة بقراءة التعليمات الجينية لآلاف الخلايا الفردية لمعرفة كيفية تصرفها. واكتشفوا أن علاج الوخز بالإبر نقل الخلايا المناعية من حالة غاضبة وضارة إلى حالة مفيدة ومركزة على الإصلاح. وتحديداً، شجع العلاج مجموعة خاصة من الخلايا، تُعرف باسم "الخلايا الدبقية المرتبطة بالمرض"، على النضوج والقيام بوظيفتها بشكل أفضل. بدأت هذه الخلايا في إنتاج جينات تساعدها على هضم الدهون وتطهير السموم، مع التوقف عن إنتاج الجينات التي تسبب الالتهاب. وعندما كان TREM2 مفقوداً، لم يحدث هذا التحول؛ وظلت الخلايا عالقة في نمطها الضار والالتهابي.
كما كشفت الدراسة أيضاً كيف تتحدث هذه الخلايا مع بعضها البعض. ففي الأدمغة غير المعالجة، كانت الخلايا ترسل إشارات تزيد من الالتهاب وتعطل الحواجز الواقية للدماغ. أما علاج الوخز بالإبر فقد أخمد هذه الرسائل الضارة واستبدلها بإشارات تعزز السلامة والإصلاح. وكان هذا الحوار الجديد والأكثر صحة بين الخلايا يعتمد كلياً على وجود TREM2. فبدونه، ظل الدماغ في حالة صراع، حيث ترسل الخلايا إشارات استغاثة تمنع الشفاء.
تشير هذه النتائج إلى أن الوخز بالإبر الكهربائي قد يوفر وسيلة لعلاج الزهايمر من خلال توجيه الجهاز المناعي للدماغ للعودة إلى دوره الطبيعي والوقائي. ويبدو أن العلاج يعمل عن طريق رفع مستوى صوت مستشعر محدد، وهو TREM2، والذي يقوم بدوره بإيقاظ طواقم التنظيف وتعليمهم كيفية إزالة النفايات السامة التي تسبب فقدان الذاكرة. وبينما أُجري هذا البحث على الفئران، وستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كانت النتائج نفسها ستتحقق في البشر، فإن هذا العمل يقدم تفسيراً بيولوجياً واضحاً لكيفية مساعدة العلاج البسيط غير الدوائي للدماغ على شفاء نفسه. إنه يسلط الض الضوء على أن المفتاح لإطلاق هذه الفوائد يكمكمن في بروتين واحد محدد، مما يوفر هدفاً جديداً للعلاجات المستقبلية وفهماً أعمق لكيفية دفع الدماغ نحو التعافي.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.