Discovery and External Validation of Tumor Pathogenic Bacterial Microbiomes in HLA- B27 Positive and HLA-B27 Negative Colorectal Cancer and Treatment Outcomes
تكشف هذه الدراسة أن أورام سرطان القولون والمستقيم الإيجابية لـ HLA-B27 تظهر إثراءً متميزاً للبكتيريا المسببة للأمراض، ولا سيما بكتيريا "موغيباكتيريوم" (Mogibacterium)، والتي ترتبط بتعزيز التنشيط المناعي وانخفاض وقائي في خطر الوفاة الإجمالي.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يُعد سرطان القولون والمستقيم مرضاً حيث تنمو بطانة القولون أو المستقيم خارج نطاق السيطرة، وبينما حقق الأطباء خطوات كبيرة في علاجه، إلا أن النتائج للمرضى لا تزال تتباين بشكل هائل. فبعض الأشخاص يستجيبون جيداً للعلاج ويعيشون لسنوات عديدة، بينما لا يستجيب آخرون. لعقود من الزمن، عرف العلماء أن قوتين رئيسيتين تشكلان هذا المرض: التركيبة الجينية للمريض، التي تحدد كيفية تعرف جهازه المناعي على التهديدات، والمجتمع المجهري من البكتيريا التي تعيش داخل الورم. هذه البكتيريا ليست مجرد ركاب سلبيين؛ فبعضها يمكنه إتلاف الحمض النووي، أو إضعاف دفاعات الجسم، أو حتى تغيير مدى فعالية أحد الأدوية. ومع ذلك، ظلت القواعد المحددة التي تحكم كيفية تفاعل جينات الشخص مع هذه المجتمعات البكتيرية داخل الورم لغزاً. أحد الجينات المعينة، المعروف باسم HLA-B27، مشهور بدوره في أمراض التهابية معينة، ولكن حتى الآن، لم يكن أحد يعرف ما إذا كان يلعب دوراً في تشكيل المشهد البكتيري لسرطان القولون والمستقيم أو التأثير على تطور المرض.
وضع فريق من الباحثين هدفاً لحل هذا اللغز من خلال النظر في مجموعة كبيرة من البيانات الطبية الموجودة لمئات المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم. أرادوا معرفة ما إذا كان المرضى الذين يحملون جين HLA-B27 لديهم أنواع مختلفة من البكتيريا التي تنمو في أورامهم مقارنة بأولئك الذين لا يحملونه، وما إذا كانت هذه الاختلافات مهمة للبقاء على قيد الحياة. ركزت الدراسة على مجموعة محددة من البكتيريا المعروفة بكونها ضارة في الأمعاء، وتسمى غالباً "الباثوبيونت" (pathobionts)، وهي ميكروبات يمكن أن تتحول من سكان مسالمين إلى مثيري مشاكل في ظل الظروف المناسبة. ومن خلال مقارنة الملفات الجينية وأعداد البكتيريا لـ 281 مريضاً، اكتشف الباحثون أن حمل جين HLA-B27 لم يغير العدد الإجمالي لأنواع البكتيريا المختلفة في الورم، ولم يخلق نظاماً بيئياً جديداً تماماً. بدلاً من ذلك، عمل الجين مثل مرشح انتقائي، مما جعل بعض البكتيريا الضارة أكثر شيوعاً بينما أصبحت أنواع أخرى أقل تكراراً.
كشف التحقيق أن المرضى الذين يحملون جين HLA-B27 لديهم أورام غنية ببكتيريا معينة مرتبطة بالفم، بما في ذلك Fusobacterium و Prevotella و Campylobacter. هذه هي نفس أنواع البكتيريا التي توجد غالباً في الفم والتي تم ربطها بسرطان القولون في دراسات أخرى. في المقابل، كان لدى المرضى الذين لا يحملون هذا الجين مستويات أعلى من بكتيريا مختلفة، مثل Escherichia-Shigella. وجد الباحثون أن هذا المزيج المحدد من البكتيريا، وليس الجين نفسه، كان المفتاح لفهم توقعات المريض. وعندما نظروا إلى بيانات البقاء على قيد الحياة، رأوا أن المرضى الذين كانت أورامهم تحتوي على مستوى عالٍ من هذا التوقيع البكتيري المحدد مالوا إلى العيش لفترة أطول من أولئك الذين لديهم مستوى منخفض، حتى بعد مراعاة مرحلة السرطان وعوامل أخرى. ومن المثير للاهتمام أن الجين وحده لم يتنبأ بالبقاء على قيد الحياة؛ بل كان المجتمع البكتري الذي ساعد في إنشائه هو الذي حمل ثقل التوقعات الطبية.
ولضمان أن هذه النتائج لم تكن مجرد صدفة ناتجة عن البيانات المحددة التي استخدموها، اختبر الفريق أفكارهم مقابل مجموعة منفصلة تماماً من المرضى المصابين بسرطان منتشر. تحققوا مما إذا كانت القواعد الجينية نفسها تنطبق على البكتيريا في هؤلاء المرضى الجدد. وبينما لم تظهر البكتيريا في المجموعة الثانية نفس الارتباط القوي بالجين كما في المجموعة الأولى، أكد الباحثون أن الطرق المستخدمة لتحديد الجين كانت موثوقة، وأن الأنماط البكتيرية يمكن قياسها باستمرار عبر أنواع مختلفة من الاختبارات الطبية. كانت هذه الخطوة حاسمة لأنها أظهرت أن العلاقة بين الجين والبكتيريا هي ظاهرة بيولوجية حقيقية، حتى لو اختلف قوة الرابط بين مجموعات مختلفة من المرضى وأنواع مختلفة من السرطان.
كما بحثت الدراسة في كيفية تفاعل الجهاز المناعي مع هذه الأورام. ووجدوا أنه في المرضى الذين لديهم جين HLA-B27 والمزيج البكتيري المحدد، أظهر الجهاز المناعي علامات على كونه نشطاً للغاية، مع تجمع الخلايا التائية (T-cells) بطريقة تشير إلى أن الجسم كان يقاتل بشراسة ضد السرطان. وهذا يشير إلى قصة معقدة حيث يجهز الجين المسرح، وتتولى البكتيريا دور البطولة، ويستجيب الجهاز المناعي بطريقة تؤثر في النهاية على بقاء المريض على قيد الحياة. وقد لاحظ الباحثون بعناية أنه نظراً لأن مجموعة المرضى الذين يحملون الجين كانت صغيرة، فإن هذه النتائج هي اقتراح قوي وليست دليلاً نهائياً، وهناك حاجة إلى المزيد من الدراسات مع مجموعات أكبر لتأكيد التفاصيل.
في نهاية المطاف، يغير هذا العمل طريقة تفكيرنا في علاج سرطان القولون والمستقيم. فهو يشير إلى أن الخلفية الجينية للمريض لا تظل في الخلفية فحسب، بل تشكل بنشاط العالم المجهري داخل ورمه. ومن خلال فهم أن جيناً معيناً يمكنه اختيار مجموعة محددة من البكتيريا، قد يتمكن الأطباء يوماً ما من استخدام هذه المعرفة للتنبؤ بمن سيسير بشكل جيد ومن سيعاني. وبدلاً من النظر فقط إلى الخلا السرطانية أو جينات المريض بمعزل عن بعضها البعض، فإن مستقبل العلاج قد يكمكمن في النظر إلى الحوار القائم بينهما. يقترح الباحثون أنه في المستقبل، يمكن للأطباء اختبار هذا التوقيع البكتيري للمساعدة في اتخاذ أفضل خطة علاجية، وربما استخدام علاجات تستهدف هذه البكتيريا المحددة لتحسين النتائج للمرضى. تفتح هذه الدراسة باباً جديداً، وتظهر أن الطريق نحو رعاية أفضل للسرطان قد يتضمن فهم المجتمعات الصغيرة غير المرئية التي تعيش في داخلنا.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.