Prevalence of High-Risk Human Papillomavirus Infection in Pregnant Women and Its Association with Adverse Pregnancy Outcomes: A Cross-Sectional Study
وجدت هذه الدراسة المستعرضة التي أجريت على 255 امرأة حاملاً في تايلاند أن معدل انتشار عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة بلغ 15.7%، وهو ما ارتبط بصغر السن وتعدد الشركاء الجنسيين، ولكن لم يظهر ارتباط ذو دلالة إحصائية مع النتائج السلبية للحمل.
تحمل كل امرأة في سن الإنجاب خطراً صغيراً غير مرئي: فيروساً شائعاً يعيش على جلد عنق الرحم. هذا الفيروس، المعروف باسم فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، يأتي في أنواع عديدة؛ معظمها غير ضار، ولكن هناك مجموعة محددة، تُسمى الأنواع عالية الخطورة، لديها القدرة على إحداث تغيرات في الخلايا قد تؤدي في النهاية إلى السرطان. لعقود من الزمن، عرف الأطباء أن هذه العدوى منتشرة على نطاق واسع، ومع ذلك ظلت هناك فجوة كبيرة في المعرفة فيما يتعلق بما يحدث عندما تكون المرأة حاملاً. الحمل هو فترة من التغير الجسدي العميق، حيث يتغير الجهاز المناعي للجسم لحماية الجنين النامي، كما يخضع عنق الرحم نفسه لتحول. لطالما تساءل العلماء عما إذا كانت هذه الحالة البيولوجية الفريدة تجعل المرأة أكثر عرضة للإصابة بالفيروس، أو ما إذا كان الفيروس قد يؤدي بطريقة ما إلى تعقيد الحمل نفسه. إن فهم هذا الأمر أمر بالغ الأهمية لأن ذلك يحدد ما إذا كانت الرعاية الروتينية المقدمة للأمهات الحوامل يمكن أن تعمل أيضاً كشبكة أمان حيوية للوقاية من السرطان في المستقبل.
في دراسة حديثة أجريت في مستشفى رئيسي في بانكوك، تايلاند، سعى الباحثون لسد هذه الفجوة من خلال النظر مباشرة إلى النساء الحوامل. لقد استقطبوا 255 امرأة كن يتلقين رعاية ما قبل الولادة القياسية، وجمعوا عينات من أعناق رحمهن، وهو نفس الإجراء المستخدم في فحص السرطان الروتيني. استخدم الفريق اختباراً جزيئياً عالي الحساسية للتحقق من وجود 14 نوعاً مختلفاً من الأنواع عالية الخطورة من الفيروس. وفي الوقت نفسه، فحصوا الخلايا تحت المجهر لمعرفة ما إذا كانت تبدو غير طبيعية. كان الهدف مزدوجاً: معرفة مدى شيوع هذه العدوى أثناء الحمل، ومعرفة ما إذا كان وجود الفيروس يغير احتمالات ولادة الطفل مبكراً، أو انخفاض وزن المولود، أو مواجهة مضاعفات أخرى.
كشفت النتائج أن الفيروس كان موجوداً لدى حوالي امرأة واحدة من بين كل ست نساء في الدراسة، وهو رقم يترجم إلى نسبة انتشار تبلغ 15.7 بالمائة. وعندما نظر الباحثون بدقة أكبر في أي أنواع محددة تم العثوف عليها، اكتشفوا أن الإصابات الأكثر شيوعاً لم تكن النوعين الأكثر شهرة، وهما HPV 16 و18، بل كانت مجموعة من الأنواع الأخرى عالية الخطورة. ومن المثير للاهتمام أن الغالبية العظمى من النساء اللواتي حملن الفيروس كانت خلاياهن تبدو طبيعية تماماً عند فحصها تحت المجهر. فقد أظهرت نسبة ضئيلة جداً فقط، حوالي 2 بالمائة من المجموعة الإجمالية، أي علامات على تغيرات خلوية غير طبيعية. يشير هذا إلى أنه أثناء الحمل، يمكن للمرأة أن تحمل الفيروس دون أن يتسبب في الضرر الخلوي الفوري الذي يبحث عنه الأطباء عادة في اختبار الفحص القياسي.
كما بحثت الدراسة في حياة النساء لمعرفة العوامل التي قد تجعل الإصابة أكثر احتمالاً. وقد أشارت البيانات بوضوح إلى محركين رئيسيين: العمر والتاريخ الجنسي. كانت النساء اللواتي تقل أعمارهم عن 25 عاماً أكثر عرضة للإصابة بالفيروس بشكل ملحوظ، وكذلك اللواتي كان لديهن ثلاث شريكات جنسيات أو أكثر في حياتهن. وتتماشى هذه النتائج مع ما هو معروف حول كيفية انتشار الفيروس، مما يعزز كونه عدوى منقولة جنسياً. ومع ذلك، لم يجد الباحثون أي دليل يدعم فكرة أن الفيروس نفسه يضر بالحمل. فعندما قارنوا نتائج النساء المصابات بالفيروس مقابل غير المصابات به، كانت معدلات الإجهاض، والولادة المبكرة، والمضاعفات الخطيرة الأخرى متساوية تقريباً. لم يبدُ أن الفيروس كان سبباً في هذه الأحداث السلبية لدى هذه المجموعة من النساء.
يوفر هذا العمل صورة أوضح للمشهد بالنسبة للنساء الحوامل في تايلاند، موضحاً أنه بينما تعد العدوى شائعة إلى حد ما، إلا أنها عادة ما تبقى هادئة دون التسبب في مشاكل فورية للأم أو للطفل. لم تثبت الدراسة أن الفيروس غير ضار في كل السيناريوهات الممكنة، حيث لم يكن عدد النساء اللواتي تمت دراستهن كبيراً بما يكفي لاستبعاد كل الاحتمالات النادرة، لكنها لم تجد أي رابط بين العدوى ونتائج الحمل السيئة. إن الاستنتاج الأكثر عملية هو أن الوقت الذي تقضيه المرأة في رعاية ما قبل الولادة يمكن أن يكون لحظة مثالية للفحص بحثاً عن هذا الفيروس. وبما أن معظم الإصابات وُجدت لدى نساء لديهن خلايا تبدو طبيعية، فإن اختبار الخلايا القياسي وحده قد يغفل عنها. ومن خلال إضافة اختبار للفيروس نفسه أثناء الحمل، يمكن للأطباء تحديد المزيد من النساء اللواتي يحتجن إلى المراقبة، مما قد يساعد في رصد المخاطر مبكراً وتحسين تغطية الوقاية من السرطان للجيل القادم.
ملخص تقني: انتشار فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة لدى النساء الحوامل وعلاقته بالنتائج السلبية للحمل
بيان المشكلة يعتبر الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) عالي الخطورة سبباً معروفاً للآفات قبل السرطانية في الجهاز التناسلي الشرجي. وبينما تحفز فترة الحمل تغيرات فسيولوجية في عنق الرحم والمناعة الأمومية التي قد تؤثر على اكتساب الفيروس أو التخلص منه، تظل البيانات المتعلقة بانتشار عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة أثناء الحمل في جنوب شرق آسيا محدودة. تشير التقديرات العالمية الحالية إلى أن نسبة الانتشار تبلغ حوالي 30.38% بين النساء الحوامل، إلا أن الأدلة من تايلاند شحيحة، وغالباً ما تنحصر في مجموعات فرعية محددة (مثل النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية) أو لفترات زمنية محدودة من عمر الحمل. علاوة على ذلك، لا يزال الارتباط بين إصابة الأم بفيروس الور الورم الحليمي البشري عالي الخطورة والنتائج السلبية للحمل (مثل الولادة المبكرة، وتأخر نمو الجنين، وما قبل تسمم الحمل) غير متسق في الدراسات العلمية. تعالج هذه الدراسة الفجوة في فهم مدى انتشار توزيع الأنماط الجينية والتداعيات السريرية لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطافة عبر جميع أعمار الحمل لدى عامة النساء الحوامل في تايلاند.
المنهجية كانت هذه دراسة مقطعية أُجريت في مستشفى كينغ تشولالارونغ كورن ميموريال، وهو مركز إحالة ثالثي في بانكوك، تايلاند، في الفترة ما بين يونيو 2024 ومايو 2025.
المشاركات: شملت الدراسة 255 امرأة حامل تبلغ أعمار ≥ 18 عاماً ممن يحضرن رعاية ما قبل الولادة. وشملت معايير الاستبعاد وجود موانع للفحص المهبلي (مثل النزيف النشط، أو المشيمة المزاحة)، أو المخاض النشط، أو تمزق الأغشية.
جمع البيانات: جُمعت البيانات الديموغرافية والإنجابية والوبائية عبر استبيانات وسجلات طبية إلكترونية. وجُمعت عينات عنق الرحم عبر مسحة عنق الرحم الروتينية باستخدام ملعقة آيري (Ayre spatula) وحُفظت في محلول ®PreservCyt.
التحليل المختبري:
اختبار فيروس الورم الحليمي البشري (HPV): أُجري تفاعل البلمرة المتسلسل بالوقت الحقيقي (RT-PCR) باستخدام نظام ®Cobas 5800 (شركة Roche Diagnostics) للكشف عن 14 نوعاً جينياً من الأنواع عالية الخطورة (الأرقام 16 و18 وأنواع "أخرى" تشمل 31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، 59، 66، و68).
علم الخلايا: حُللت نتائج خلايا عنق الرحم القائمة على السائل وفقاً لنظام بيتوسدا لعام 2014 بواسطة اختصاصيي علم أمراض معتمدين، مع مراجعة ثانوية من قِبل اختصاصي أمراض نساء.
النتائج: كانت النتيجة الأولية هي معدل انتشار عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة. أما النتائج الثانوية فشملت انتشار خلل خلايا عنق الرحم والارتباط بين عدوى فيروس الورم الحليمي والبشرى والنتائج السلبية للحمل (الإجهاض، الولادة المبكرة، تمزق الأغشية المبكر، تأخر نمو الجنين، انخفاض وزن المواليد، ارتفاع ضغط الدم الحملي، وما قبل تسمم الحمل).
التحليل الإحصائي: استُخدم نموذج الانحدار اللوجستي لتحديد العوامل المرتبطة بعدوى فيروس الورم الحجمي البشري عالي الخطورة. وأُدرجت المتغيرات ذات القيمة الاحتمالية (P<0.1) في التحليلات أحادية المتغير ضمن نماذج متعددة المتغيرات. وقد حُسب حجم العينة (255) بناءً على تقدير لنسبة الانتشار قدرها 39.4% (من دراسة سابقة في الهند) لتحقيق مستوى ثقة بنسبة 95% بهامش خطأ قدره 0.06.
النتائج الرئيسية
الانتشار: من بين 255 مشاركة، ظهرت نتيجة إيجابية لـ 40 حالة لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة، مما يعطي معدل انتشار بلغ 15.7% (فاصل ثقة 95%: 11.5–20.7).
توزيع الأنماط الجينية: كانت أنواع فيروس الورم الحليمي البشري الأخرى عالية الخطورة هي الأكثر شيوعاً (12.2%)، يليها النوع 16 (3.9%) ثم النوع 18 (1.6%).
نتائج علم الخلايا: تم الكشف عن خلل في خلايا عنق الرحم في 2.0% فقط من العينات (5/253)، والتي اشتملت على أربع حالات من نوع ASC-US وحالة واحدة من نوع HSIL. ومن بين المشاركات الثلاثين مصابات بالفيروس اللواتي توفرت لهن نتائج الخلية، تبين أن 92.3% (36/39) لديهن خلايا طبيعية.
عوامل الخطر: في تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات، ارتبط عاملان بشكل مستقل بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة:
العمر الأصغر (<25 سنة): نسبة الأرجحية المعدلة 9.45 (فاصل ثقة 95%: 1.77–50.62؛ P=0.009).
وجود ثلاثة شركاء جنسيين أو أكثر طوال الحياة: نسبة الأرجحية المعدلة 2.01 (فاصل ثقة 95%: 1.04–3.90؛ P=0.039).
نتائج الحمل: توافرت البيانات لـ 216 مشاركة. ولم تُلاحظ أي ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة وأي من النتائج السلبية للحمل، بما في ذلك الإجهاض، الولادة المبكرة، تمزق الأغشية المبكر، تأخر نمو الجنين، انخفاض وزن المولود، ارتفاع ضغط الدم الحملي، أو ما قبل تسمم الحمل.
الأهمية والادعاءات يزعم المؤلفون أن هذه الدراسة تقدم بيانات هامة حول عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة عبر جميع مراحل الحمل لدى مجتمع الحامل العام في تايلاند، وهي فئة لم يتم تمثيلها جيداً في السابق في الأدبيات الطبية. تسلط الدراسة الضوء على أنه رغم وجود عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة لدى نسبة ملحوية من النساء الحوامل (15.7%)، إلا أنها غالباً ما ترتبط بخلايا عنق رحم طبيعية، مما يشير إلى أن فحص الخلايا وحده قد يتجاهل عدداً كبيراً من المصابات خلال فترة الحمل.
وتدعي الورقة البحثية أن الرعاية المقدمة أثناء الحمل توفر فرصة استراتيجية لتحسين تغطية فحص سرطان عنق الرحم، خاصة للنساء ذوات الوصول المحدود للرعاية الصحية خارج فترات الحمل. ومع ذلك، صرح المؤلفون صراحة بأن الدراسة لم تكن مدعومة بقدرة إحصائية كافية لرصد الاختلافات في نتائج الحمل؛ لذا فإن نتيجة عدم وجود ارتباط بين فيروس الورم الحليمي والنتائج السلبية للحمل يجب تفسيرها باعتبارها دراسة استكشافية وليست نهائية. وتخلص الدراسة إلى أنه بينما يعد العمر الصغير والتاريخ الجنسي عوامل خطر رئيسية، فإن الطبيعة المؤقتة لعدوى فيروس الورم الحليمي قد تحد من تأثيرها الشامل على مضاعفات الحمل، وإن كان الأمر يتطلب دراسات مستقبلية أكبر متعددة المراكز لتأكيد هذه العلاقات.