Clonal evolution and molecular profiling of recurrent maxillary ameloblastoma with lung metastasis harboring SMO and PIK3CA mutations

يعتقد معظم الناس أن السرطان مرض ينتشر من جزء إلى آخر في الجسم، ويصبح أكثر خطورة وصعوبة في العلاج مع كل خطوة. ولكن هناك مجموعة نادرة من الأورام التي تتصرف بشكل مختلف. هذه الأورام، التي تنشأ من الخلايا التي تشكل الأسنان، تُعتبر عادةً حميدة، مما يعني أنها لا تنتشر إلى أعضاء بعيدة بالطريقة التي تفعلها السرطانات التقليدية. ومع ذلك، في عدد قليل من الحالات، يمكن لهذه الأورام أن تنفصل عن موقعها الأصلي وتنتقل إلى الرئتين. لعقود من الزمن، جاهد الأطباء لفهم كيف يحدث هذا. هل يغير الورم طبيعته أثناء انتشاره، ليصبح أكثر عدوانية؟ أم أنه يحمل نفس التعليمات الجينية من البونة، ويكتفي بالانتقال إلى موقع جديد؟ إن الإجابة على هذا السؤال أمر حيوي لأنه يحدد كيفية علاج المرضى؛ فإذا تغير الورم، فقد يحتاج العلاج إلى التغيير أيضاً، أما إذا ظل كما هو، فقد ينصب التركيز على استهداف الأخطاء الجينية المحددة التي بدأت تلك الرحلة.

في مركز شيزوكا للسرطان في اليابان، قرر فريق من الباحثين النظر بتمعن في حالة مريض كان يصارع ورماً متكرراً في الفك العلوي لسنوات عديدة. خضع هذا المريض لخمس عمليات جراحية منفصلة لإزالة الورم من الفك العلوي (المعظمة)، وهو العظم الذي يحمل الأسنان العلوية. وبالرغم من هذه الجهود، استمر الورم في العودة. وفي النهاية، انتشر السرطان إلى كلا الرئتين، حيث ظهر على شكل عقد في القسمين العلوي والسفلي. قام الفريق الطبي بإزالة الورم المتكرر من الفك والعقد من الرئتين، وجمعوا عينات من الأنسجة من كل موقع. كان هدفهم هو قراءة الشفرة الجينية للخلايا في هذه المواقع المختلفة لمعرفة ما إذا كانت مرتبطة ببعضها البعض ولتحديد الأخطاء المحددة التي تقود المرض. استخدموا أداة قوية تمسح مئات الجينات في وقت واحد، بحثاً عن أخطاء إملائية دقيقة في الحمض النووي (DNA) يمكن أن تسبب نمو الخلايا خارج السيطرة.

عندما فحص الباحثون الأنسجة تحت المجهر، وجدوا أن الورم في الفك أصبح نشطاً للغاية؛ حيث أظهرت الخلايا علامات الإجهاد والانقسام السريع، مع وجود العديد منها ينقسم في وقت واحد. ومع ذلك، بدت الخلايا في عقد الرئة مختلفة قليلاً؛ فقد كانت أقل فوضوية وتنقسم ببطء أكبر. أثار هذا الاختلاف في المظهر تساؤلاً: هل كانت أورام الرئة نسخة جديدة أكثر خطورة من المرض، أم أنها العدو القديم نفسه في مكان جديد؟ ولإيجاد الإجابة، لجأ العلماء إلى البيانات الجينية، فوجدوا أن الورم في الفك والأورام في الرئتين يتشاركان في خطأين جينيين حرجين ومتطابقين. كان أحد الخطأين في جين يسمى SMO، والذي يعمل كمفتاح لمسار إشارات يخبر الخلايا متى تنمو. والخطأ الآخر كان في جين يسمى PIK3CA، وهو جزء من مسار مختلف يساعد الخلايا على البقاء والتكاثر. كان هذان الخطآن موجودين في ورم الفك وفي كلتا عقدتي الرئة، بنفس الطريقة تماماً.

قدم وجود هذه الأخطاء المشتركة رابطاً واضحاً بين أجزاء الجسم المختلفة. فقد أظهر أن أورام الرئة لم تكن مرضاً جديداً غير مرتبط بالورم الأصلي قد تطور من تلقاء نفسه، بل كانت من نسل الورم الأصلي في الفك، تحمل نفس التعليمات الجينية التي سمحت لها بالبقاء والانتشار. لاحظ الباحثون أيضاً أن أورام الرئة كانت تمتلك بعض التغييرات الجينية الإضافية التي لم تكن موجودة في الفك، مما يشير إلى أنه بينما كان الورم ينتقل ويستقر في الرئتين، فقد اكتسب بعض السمات الجديدة. لكن المحركات الأساسية للمرض، وهما خطأ SMO وPIK3CA، ظلت ثابتة. وتعد هذه النتيجة مهمة لأنها تشير إلى أن الورم لم يغير طبيعته جوهرياً ليصبح ورمياً نقيلياً، بل حمل مخططة الجيني الأصلي معه فحسب.

يساعد هذا الاكتشاف في توضيح طبيعة هذه الأورام النادرة المنتشرة. فهو يدعم فكرة أن الأخطاء الجينية الموجودة في الفك كانت نقطة البداية للمرض بأكمبله، بما في ذلك الانتشار إلى الرئتين. وأشار الباحثون إلى أنه بينما بدا الورم في الفك أكثر عدوانية تحت المجهر، إلا أن الأدلة الجينية أظهرت أن أورام الرئة لا تزال جزءاً من العائلة نفسها. وهذا التمييز مهم لفهم كيفية تطور هذه الأورام، كما يشير إلى طريقة محتملة لعلاجها؛ فبما أن الأخطاء الجينية نفسها موجودة في كل من الفك والرئتين، فإن عقاراً مصمماً لحظر تلك الأخطاء المحددة يمكن نظرياً أن يعمل على جميع الأورام في آن واحد. ورغم أن الباحثين لم يختبروا علاجاً في هذه الدراسة، إلا أن نتائجهم تشير إلى أن استهداف هذه المفاتيح الجينية المحددة قد يكون استراتيجية قابلة للتطبيق للمرضى الذين يعانون من هذه الحالة الصعبة. وتؤكد الدراسة أنه حتى عندما ينتشر الورم إلى عضو بعيد، فإنه غالباً ما يحتفظ بالبصمة الجزيئية لأصله، مما يوفر هدفاً واضحاً للتدخلات الطبية المستقبلية.