PROM1 and RAC1/PAK1 Transcript Responses to Extracellular Vesicle Preparations from Cancer-Associated Fibroblasts in SW480 Cells
تُظهر هذه الدراسة أن الحويصلات خارج الخلوية المشتقة من الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان تعزز النشاط الأيضي وتزيد من تنظيم نسخ PROM1 وRAC1 وPAK1 وSNAI1 وZEB1 في خلايا سرطان القولون والمستقيم SW480، مع تخفيف هذه التأثيرات المسببة للأورام جزئياً عن طريق التثبيط بوساطة الحمض النووي الريبوزي المتداخل لـ PROM1 أو RAC1.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
في الجسم، نادراً ما يكون الورم مجرد كتلة من الخلا السرطانية. فهو يوجد ضمن حي صاخب من خلايا أخرى، بما في ذلك الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان. هذه الخلايا الليفية هي خلايا دعم تساعد عادةً في التئام الجروح، ولكن عندما تستقر بالقرب من ورم، يمكن اختطافها للمساعدة في نمو السرطان وانتشاره ومقاومة العلاج. إحدى طرق تواصل هذه الخلايا الداعمة مع الخلايا السرطانية هي عبر إرسال حزم صغيرة تشبه الفقاعات تسمى الحويصلات خارج الخلوية. فكر في هذه الحويصلات كشاحنات توصيل صغيرة تحمل التعليمات والبروتينات والمواد الأخرى من خلية إلى أخرى. وعندما تتلقى الخلية السرطانية هذه الحزم، يمكنها تغيير سلوكها، ربما لتصبح أكثر عدوانية أو تكتسب القدرة على الانتقال إلى أجزاء جديدة من الجسم. يهتم العلماء بشكل متزايد بفهم ما تقوله هذه الرسائل بالضبط وكيف تغير الخلايا السرطانية التي تستقبلها، لا سيال في سرطان القولون والمستقيم، وهو مرض تلعب فيه هذه التفاعلات دوراً هاماً في كيفية تطور المرض.
لقد شرع فريق من الباحثين في استقصاء هذا التواصل في نوع محدد من خلايا سرطان القولون والمستقيم يُعرف باسم SW480. أرادوا معرفة ما يحدث عندما تتعرض هذه الخلايا السرطانية لحزم الحويصلات التي ترسلها الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان. وتحديداً، كانوا يراقبون مجموعة من الجينات التي تتحكم في كيفية سلوك الخلايا السرطانية. بعض هذه الجينات مرتبط بـ "القدرة الجذعية" (stemness)، وهي صفة تسمح للخلايا السرطانية بالتصرف مثل الخلايا غير الناضجة ذاتية التجدد والتي يصعب قتلها. بينما يرتبط البعض الآخر بعملية تسمى "الانتقال الظهاري الميزنشيمي"، والتي تساعد الخلايا على تغيير شكلها والحركة، وهي خطوة رئيسية في انتشار السرطان. كما ركز الباحثون أيضاً على زوج من الجينات يعملان معاً للمساعدة في حركة الخلايا وانقسامها. ولاختبار أفكارهم، قاموا بزراعة الخلايا السرطانية في المختبر وعالجوا الخلايا بمحلول مركز من حويصلات الخلايا الليفية. وقاسوا مدى نشاط الخلايا وتحققوا من مستويات الجينات المحددة التي كانوا مهتمين بها.
أظهرت النتائج أنه عندما تعرضت الخلايا السرطانية لحويصلات الخلايا الليفية، أصبحت أكثر نشاطاً من الناحية الأيضية، مما يعني أنها كانت تعمل بجهد أكبر وتنمو بقوة أكبر. وفي الوقت نفسه، ارتفعت مستويات الجينات التي كان يراقبها الباحثون جميعها. وشمل ذلك الجينات المرتبطة بالقدرة الجذعية والقدرة على تغيير الشكل والحركة، وكذلك الجينات التي تساعد الخلايا على الهجرة والانقسام. ولفهم المساهمات المحددة لهذه الجينات، استخدم الباحثون أداة تسمى الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (small interfering RNA). تعمل هذه الأداة كمفتاح دقيق يمكنه خفض مستوى جين معين. وقد أنشأوا تجربتين منفصلتين: واحدة حيث قاموا بخفض مستوى جين القدرة الجذعية، والأخرى حيث قاموا بخفض مستوى الجين المرتبط بالهجرة. وفي كلتا الحالتين، عندما قاموا بإسكات الجين المستهدف، كانت مستويات النسخ الجينية والنشاط الأيضي أقل عددياً في مجموعات العلاج المشترك مقارنة بالمجموعات التي تلقت الحويصلات وحدها. فعلى سبيل المثال، عندما قاموا بإسكات جين القدرة الجذعية، كانت مستويات الجينات التي تساعد الخلايا على الحركة أقل عددياً، وكانت الخلايا أقل نشاطاً مما كانت عليه عندما تلقت الحويصلات وحدها. وبالمثل، عندما قاموا بإسكات جين الهجرة، كان مستوى الجين الشريك ونشاط الخلية الإجمالي أقل عددياً مما كان عليه في المجموعة التي تلقت الحويصلات فقط.
تقدم الدراسة صورة واضحة لكيفية ارتباط حزم الحويصلات الصغيرة هذه من الخلايا الداعمة بزيادة النشاط والتغيرات في التعليمات الجينية في خلايا سرطان القولون والمستقيم. لاحظ الباحثون أنه عند إسكات جينات معينة، انخفضت مستويات النسخ والاستجابات الأيضية عددياً مقارنة بمجموعات الحويصلات فقط. ومع ذلك، يشير المؤلفون إلى أن التجارب لم تختبر آثار إسكات أحد النماذج الجينية على النموذج الآخر، مما يعني أن الدراسة لا تقدم دليلاً مباشراً على وجود تواصل (crosstalk) بين نمطي الاستجابة الجينية. ويعمل هذا العمل كأساس، حيث يوضح أن هذه التفاعلات تحدث وهي قابلة للقياس، لكنه يترك الباب مفتوحاً أمام دراسات مستقبلية لتأكيد التفاصيل ومعرفة ما إذا كان منع هذه الجينات المحددة يمكن أن يساعد في علاج المرض لدى المرضى.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.