n-Hexane extract of Anacardium occidentale ameliorates spatial memory impairment, anxiety, and depressive-like behavior through the suppression of gut-brain inflammation and cholinergic disruption in acetic acid-induced experimental colitis

تخيل جسدك كمدينة صاخبة تضم حيين مهمين للغاية: "حي الأمعاء" و"حي الدماغ". عادةً، يتواصل هذان الحيان مع بعضهما البعض طوال الوقت عبر طريق سريع مزدحم يسمى "المحور المعوي الدماغي". فهما يتبادلان الأخبار حول شعورك، وما تأكله، وما إذا كانت هناك أي مشكلات. ولكن في بعض الأحيان، يدخل "حي الأمعاء" في عراك عنيف مع نفسه. وهذا ما يسمى بمرض التهاب الأمعاء (IBD)، حيث يصبح بطانة الأمعاء غاضبة، ومتورمة، ومتضررة. وعندما يسود الفوضى في "حي الأمعاء"، لا يبقى الأمر مقتصرًا عليه؛ بل يرسل إشارات دخانية ورسائل غاضبة إلى "حي الدماغ". وهذه الإشارات يمكن أن تجعل الدماغ يشعر بالضبابية، أو القلق، أو حتى الاكتئاب، وفي أسوأ الحالات، قد تسبب ضررًا لمراكز الذاكرة في الدماغ.

لطالما عرف العلماء أنه عندما تلتهب الأمعاء، غالبًا ما يعاني الدماغ أيضًا، لكن إيجاد طريقة لوقف هذا التفاعل المتسلسل دون استخدام أدوية قاسية ذات آثار جانبية ثقيلة يمثل تحديًا كبيرًا. وهنا يأتي دور الطبيعة لتقدم يد العون؛ فالعديد من النباتات تمتلك "قوى خارقة" مخبأة داخلها، وهي مواد كيميائية طبيعية يمكنها تهدئة الالتهاب ومحاربة الإجهاد التأكسدي (فكر فيه كصدأ أو تآكل يحدث عندما يكون الجسم تحت الهجوم). والسؤال الكبير الذي يطرحه الباحثون هو: هل يمكن لمستخلص نباتي معين أن يعمل كـ "صانع سلام"، يوقف القتال في الأمعاء ويحمي الدماغ في الوقت نفسه من التداعيات؟

---

السلاح السري لنواة الكاجو

في هذه الدراسة، قرر فريق من الباحثين من جامعة إبادان في نيجيريا اختبار مرشح محدد للغاية: مستخلص "إن-هكسان" (n-Hexane) من نواة الكاجو (وهي الجزء الذي يؤكل من ثمرة الكاجو، وليس القشرة). وقد أطلقوا على هذا المستخلص اسم HEAO. وبينما تشتهر حبات الكاجو بكونها وجبة خفيفة لذيذة، أرادت هذه الدراسة معرفة ما إذا كان الزيت الموجود بداخلها يمكن أن يعمل كدواء قوي لنوع معين من مشاال الأمعاء يسمى "التهاب القولون الناجم عن حمض الأسيتيك". فكر في هذا النوع من التهاب القولون كأنه حريق تجريبي مُسيطر عليه تم إشعاله في الأمعاء لاختبار مدى قدرة العلاج على إخماده.

التجربة: مدينة الجرذان تحت الحصار
قام الباحثون بإعداد سيناريو باستخدام 30 من إناث الجرذان. وقسموها إلى ست مجموعات:

• المجموعة 1 كانت المجموعة الضابطة (Control)، والتي لم تتلقَ سوى سائل غير ضار.
• المجموعة 2 كانت مجموعة "الضحية". حيث تلقوا جرعة من حمض الأسيتيك (حمض خفيف) مباشرة في مستقيمهم لمحاكاة التهاب معوي شديد، يشبه التهاب القولون التقرحي لدى البشر.
• المجموعات 3 و4 و5 كانت مجموعات "الإنقاذ". فقد تعرضوا لنفس الهجوم الحمضي، ولكن تم علاجهم بعد ذلك بجرعات مختلفة من مستخلص زيت الكاجو (50، 100، و200 ملجم/كجم).
• المجموعة 6 كانت مجموعة "الدواء القياسي". حيث تعرضوا للهجوم الحمضي ثم عولجوا بـ "بريدنيزولون"، وهو دواء ستيرويدي شائع يستخدم لعلاج الالتهابات.

على مدار 14 يومًا، تلقت الجرذان علاجاتها. وبعد ذلك، أخضع الباحثون الجرذان لسلسلة من "الاختبارات" لمعرفة كيف يشعرون وكيف يفكرون.

الاختبارات: القلق، الحزن، والذاكرة
أولاً، تحققوا من القلق باستخدام "المتاهة المزدوجة" (Plus Maze). تخيل ممرًا على شكل صليب له ذراعان مفتوحتان (مكشوفان ومخيفان) وذراعان مغطاتان (آمنان ومريحان). الجرذ القلق سيقضي وقتًا أطول في الاختباء في الأذرع المغطاة. الجرذان التي عانت من التهاب الأمعاء قضت وقتًا أطول بكثير في الاختباء في المناطق الآمنة، مما أظهر أنها كانت متوترة. ومع ذلك، فإن الجرذان التي عولجت بزيت الكاجو قضت وقتًا أطول بكثير في استكشاف الأذرع المفتوحة، مما يشير إلى أن الزيت هدأ من قلقها.

بعد ذلك، اختبروا الاكتئاب باستخدام "اختبار السباحة القسري". وضعوا الجرذان في أسطوانة من الماء لا يمكنهم تسلقه. الجرذ المكتئب يستسلم ويطفو فقط (عدم الحركة). الجرذان التي عولجت بالحمض طفت لفترة طويلة، لكن مجموعات زيت الكاجو توقفت عن الاستسلام بسرعة وبدأت في السباحة مرة أخرى، مما يشير إلى تأثير مضاد للاكتئاب.

أخيرًا، اختبروا الذاكرة باستخدام "متاهة Y" (Y-Maze). وهي تشبه مفترق طرق ثلاثي. الجرذ الذكي يتذكر المسار الذي سلكه للتو ويختار مسارًا جديدًا لاستكشافه. الجرذان التي عولجت بالحمض أصيبت بالارتباك واستمرت في سلوك نفس المسار. أما مجموعات زيت الكاجو، فقد تذكرت بشكل أفضل واستكشفت مسارات جديدة، مما أظهر أن ذاكرتها المكانية قد حُفظت.

العلم وراء السحر
إذن، كيف فعل زيت الكاجو ذلك؟ بحث الباحثون داخل أدمغة وأمعاء الجرذان لإيجاد الإجابة. وجدوا أن الهجوم الحمضي تسبب في كمية هائلة من "الصدأ" (الإجهاد التأكسدي) و"النار" (الالتهاب) في كل من الأمعاء والدماغ. وتحديدًا:

• بيروكسيد الدهون (الصدأ): زاد الحمض من مستويات مادة كيميائية تسمى MDA (وهي علامة على تلف الخلايا) في الدماغ والأمعاء. وقد خفض زيت الكاجو هذه المستويات بشكل كبير، حيث عمل مثل مزيل للصدأ.
• دروع مضادات الأكسدة: استنزف الحمض أنظمة الدفاع الطبيعية لدى الجرذان، مما أدى إلى خفض مستويات الجلوتاثيون (GSH)، والكاتالاز، وSOD (وكلها مضادات أكسدة طبيعية). ساعد زيت الكاجو في إعادة بناء هذه الدروع، خاصة عند جرعات 50 و100 ملجم/كجم.
• الالتهاب (النار): تسبب الحمض في ارتفاع حاد في المواد الكيميائية الغاضبة مثل TNF-alpha و IL-1beta. وهي الرسائل التي تخبر الجسم بالهلع. وقد قام زيت الكاجو بكبح هذه الرسائل، وخفض مستوياتها لتصبح أقرب إلى الطبيعي.
• الجهاز الكوليني: أفسد الحمض نظام التواصل في الدماغ عن طريق زيادة إنزيم يسمى أسيتيل كولين استريز (AChE)، والذي يكسر مواد الذاكرة. منع زيت الكاجو هذا الإنزيم من العمل بقوة مفرطة، مما حافظ على قدرة الدماغ على التفكير والتذكر.

ما يقوله البحث (وما لا يقوله)
تخلص الدراسة إلى أن مستخلص "إن-هكسان" من نواة الكاجو يُحسن (Ameliorates) من ضرر الأمعاء والمشاكل الدماغية الناتجة عنها. وتشير إلى أن الزيت يعمل عن طريق كبح الالتهاب والإجهاد التأكسدي الذي ينتقل من الأمعة إلى الدماغ.

وقد لاحظت الورقة البحثية صراحة أنه بينما تسبب الحمض في ضرر شديد لبطانة الأمعاء (ضمور الزغابات)، فإنه لم يسبب ضررًا جسديًا مرئيًا أو آفات في منطقة "الحصين" (مركز الذاكرة) في الدماغ بناءً على الصور المجهرية. وهذا يشير إلى أن مشاكل الدماغ كانت ناتجة عن اختلالات كيميائية والتهابات وليس بسبب موت الخلايا الجسدي، على الأقل خلال فترة الـ 14 يومًا من هذه التجربة.

وجد الباحثون أن الزيت يعمل بشكل أفضل عند جرعات محددة (50 و100 ملجم/كجم)، وبينما كان فعالًا، إلا أنه لم يطابق دائمًا قوة الدواء القياسي (بريدنيزولون) في كل قياس، رغم أنه كان قريبًا جدًا منه في العديد من الجوانب. وتقترح الدراسة أن زيت نواة الكاجو لديه إمكانات ليكون "مغذيًا وظيفيًا" (Nutraceutical) — أي دواءً مستخلصًا من الغذاء — للمساعدة في إدارة التهاب الأمعاء وما يصاحبه من مشاكل في المزاج والذاكرة، لكنها تضع هذا كإيجاد واعد في بيئة مختبرية، وليس كعلاج مضمون للبشر بعد.

باختصار، لم يكن الكاجو مجرد وجبة خفيفة؛ ففي هذه التجربة، عمل كإطفائي مزدوج المفعول، حيث أطفأ النيران في الأمعاء وأزال دخان الإشارات الذي كان يربك الدماغ.