Transferrin receptor binding valency determines the circulating half-life and weight-loss efficacy of Fc-FGF21 in TfR-humanized mice
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि जबकि मानव ट्रांसफरिन रिसेप्टर (hTfR) से जुड़ने के लिए इंजीनियरिंग Fc-FGF21 का लक्ष्य रक्त-मस्तिष्क अवरोध (ब्लड-ब्रेन बैरियर) परिवहन को बढ़ाना है, मानवकृत चूहों में परिणामी द्विसंयोजी (बाइवैलेंट) hTfR जुड़ाव प्रोटीन के परिसंचारी अर्ध-आयु को नाटकीय रूप से कम कर देता है और इसके वजन घटाने की प्रभावकारिता को समाप्त कर देता है, जो एक महत्वपूर्ण डिज़ाइन ट्रेड-ऑफ को उजागर करता है जहाँ शटल रिसेप्टर द्वारा प्रणालीगत क्लीयरेंस (सिस्टमैटिक क्लीयरेंस) मेटाबॉलिक हार्मोन की चिकित्सीय गतिविधि से समझौता करता है।