329 पेपर
यह शोध पत्र जैविक प्रणालियों के अध्ययन के लिए गैर-संतुलन कैलोरीमेट्री (nonequilibrium calorimetry) के लिए एक वैचारिक ढांचा स्थापित करता है, जो सिलियरी (ciliary) और आणविक मोटर गति के बायोफिजिकल मॉडलों के माध्यम से यह प्रदर्शित करता है कि जैविक गतिविधि ऊष्मा धारिता (heat capacity) में दिलचस्प निर्भरताओं को जन्म दे सकती है, जिसमें ऋणात्मक मान भी शामिल हैं।
क्रायो-ईएम (cryo-EM) संरचनाओं को कम्प्यूटेशनल विश्लेषणों के साथ एकीकृत करके, यह अध्ययन गुर्दे के CLC-K क्लोराइड चैनलों में गेटिंग और आइसोफॉर्म-विशिष्ट निषेध (inhibition) के आणविक तंत्रों को स्पष्ट करता है, जो यह प्रकट करता है कि कैसे एक गतिशील बाह्यकोशिकीय लूप (extracellular loop) और बाइंडिंग पॉकेट में सूक्ष्म इलेक्ट्रोस्टैटिक अंतर हाइपोनेट्रेमिया के उपचार के लिए CLC-Kb की तुलना में CLC-Ka को लक्षित करने में सक्षम बनाते हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि समय-परिवर्तनीय स्थानिक रूप से संरचित वातावरणों में, धीमी लेकिन गैर-शून्य प्रवासन (माइग्रेशन) पर्यावरणीय उतार-चढ़ाव के साथ मिलकर सहयोगात्मक रोगाणुरोधी प्रतिरोध (एंटीमाइक्रोबियल रेजिस्टेंस) के विलुप्त होने और उन्मूलन को त्वरित कर सकती है, जो इस पारंपरिक दृष्टिकोण को चुनौती देती है कि प्रसार आम तौर पर उपभेदों (स्ट्रेन) के सह-अस्तित्व को बढ़ावा देता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि विस्कोइलास्टिक (viscoelastic) बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स का लॉस मॉड्यूलस (loss modulus), इलास्टिक सबस्ट्रेट्स की तुलना में A549 एडेनोकार्सिनोमा कोशिका माइग्रेशन गति और फोकल एडहेसन डायनेमिक्स को महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तित करता है, जो एपिथेलियल मैकेनोबायोलॉजी को विनियमित करने में समय-निर्भर मैट्रिक्स मैकेनिक्स की महत्वपूर्ण भूमिका को रेखांकित करता है।
यह अध्ययन नैनोस्केल EGFR-Grb2 असेंबली को मात्रात्मक रूप से मैप करने के लिए एक DNA-PAINT-आधारित सिंगल-मॉलिक्यूल सुपर-रिज़ॉल्यूशन वर्कफ़्लो प्रस्तुत करता है, जो यह प्रकट करता है कि EGF उत्तेजना EGFR ओलिगोमेराइज़ेशन और Grb2 संचय को प्रेरित करती है जबकि प्लाज्मा झिल्ली पर समग्र EGFR घनत्व को कम करती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि Piezo2 आयन चैनल में एक्सॉन 35 का वैकल्पिक स्प्लिसिंग (alternative splicing) झिल्ली तनाव के प्रति उच्च संवेदनशीलता प्रदान करता है, जो विशिष्ट शारीरिक वेरिएंट को अद्वितीय गतिशील श्रेणियों (dynamic ranges) के साथ यांत्रिक बलों को महसूस करने में सक्षम बनाता है जो विविध सोमैटोसेंसरी और इंटरोसेप्टिव कार्यों का समर्थन करते हैं।
यह शोध पत्र एक स्केलेबल, स्वचालित पाइपलाइन प्रस्तुत करता है जो प्रोटीन डिजाइन को उच्च-थ्रूपुट एनएमआर (NMR) स्पेक्ट्रोस्कोपी के साथ एकीकृत करती है ताकि सैकड़ों 'डी नोवो' (de novo) डिजाइन किए गए प्रोटीनों की संरचना और गतिशीलता का प्रयोगात्मक रूप से लक्षण वर्णन किया जा सके, जिससे उस संरचनात्मक विषमता का अनावरण होता है जिसे वर्तमान कम्प्यूटेशनल मॉडल पकड़ने में असमर्थ हैं और डेटा-संचालित सांख्यिकीय संरचनात्मक जीव विज्ञान के लिए एक आधार स्थापित होता है।
यह अध्ययन सिंगल-मॉलिक्यूल फोर्स स्पेक्ट्रोस्कोपी और मॉलिक्यूलर डायनेमिक्स सिमुलेशन को जोड़कर यह प्रकट करता है कि डबल-नॉटेड TrmD-Tm1570 प्रोटीन अपने सिंगल-नॉटेड समकक्षों की तुलना में अद्वितीय मैकेनिकल अनफोल्डिंग पथ और उच्च स्थिरता प्रदर्शित करता है, जो यह सुझाव देता है कि इसके पूर्ण फोल्डिंग के लिए केवल नेटिव कॉन्टैक्ट्स पर्याप्त नहीं हैं और इसके लिए चैपरोन सहायता की आवश्यकता हो सकती है।
यह शोध पत्र सौ से अधिक संपीड़न परीक्षणों पर स्वचालित मॉडल खोज का उपयोग करके यह प्रकट करता है कि टोफू की गैर-रेखीय यांत्रिकी जल सामग्री और फीचर नेटवर्क के बीच एक सार्वभौमिक, अत्यधिक गैर-रेखीय संबंध द्वारा शासित है, जो इसे हाइड्रेटेड मृदु ठोस (हाइड्रेटेड सॉफ्ट सॉलिड्स) के लिए एक मात्रात्मक बेंचमार्क के रूप में स्थापित करता है और संवैधानिक नियमों को उजागर करने में भौतिकी-सूचित मशीन लर्निंग (फिजिक्स-इन्फॉर्म्ड मशीन लर्निंग) की शक्ति को प्रदर्शित करता है।
यह शोध पत्र एक मल्टीस्टेबल स्लो-फास्ट डायनेमिकल मॉडल प्रस्तुत करता है जो सर्कैडियन रिदम और स्टोकेस्टिक व्यवधानों को जोड़कर यह स्पष्ट करता है कि कैसे शारीरिक मनोदशा के उतार-चढ़ाव पैथोलॉजिकल बाइपोलर प्रकरणों में परिवर्तित हो सकते हैं, जो यह दर्शाता है कि कमजोर सर्कैडियन ड्राइव और ज्यामितीय पूर्वाग्रह लंबे समय तक चलने वाली अवसाद या उन्माद की अवस्थाओं की संभावना को बढ़ाते हैं।