Structural insights into inhibition mechanism of the helicase-primase complex from human herpesvirus 1
이 연구는 인간 헤르페스 바이러스 1 의 헬리케이스 - 프라이메이스 복합체와 억제제 (아메나베비르, 프리텔리비르) 의 결합 구조를 규명하여 억제 메커니즘을 해명하고, 새로운 항바이러스 약물 개발을 위한 구조적 기반을 마련했습니다.
375 편의 논문
이 연구는 인간 헤르페스 바이러스 1 의 헬리케이스 - 프라이메이스 복합체와 억제제 (아메나베비르, 프리텔리비르) 의 결합 구조를 규명하여 억제 메커니즘을 해명하고, 새로운 항바이러스 약물 개발을 위한 구조적 기반을 마련했습니다.
본 논문은 버크홀데리아속에서 발견된 인산염 생합성 유전자 클러스터를 통해 새로운 항균성 인산염 화합물 '플라보포스 (flavophos)'를 발견하고, 이 화합물이 리보플라빈 생합성 효소인 루마진 합성효소를 억제하며 해당 유전자가 이를 저항하는 메커니즘을 규명했다고 요약할 수 있습니다.
이 연구는 E. coli 의 DNA 복제 및 수리에서 SSB 와의 역동적인 상호작용이 필수적임을 보여주기 위해 Chi 와 Psi 를 융합한 단백질을 제작하여, Chi 가 클램프 로더 복합체 내에 고정될 경우 AZT 내성을 회복하지 못함을 규명했습니다.
이 논문은 부트스트랩 리샘플링을 적용하여 MS/MS 유사도 점수에 불확실성을 정량화하고 신뢰도 있는 분자 네트워크를 구축함으로써 숨겨진 분자 관계를 발견하고 새로운 화합물 구조를 규명하는 통계적 프레임워크인 SpecReBoot 를 제안합니다.
본 연구는 Gnpat 와 Peds1 녹아웃 마우스를 비교 분석하여, 플라스말로겐이 결핍된 Peds1 녹아웃 마우스에서도 플라즈만일 지질이 존재할 경우 백내장 및 불임과 같은 중증 표현형이 예방됨을 규명함으로써, 에테르 지질 결핍 질환의 안구 및 생식 기능 장애가 플라스말로겐에 의존하지 않으며 플라즈만일 지질에 의해 부분적으로 보상될 수 있음을 시사합니다.
본 논문은 포유류 DNA 의 5-포름일시토신 (fC) 이 대칭적 또는 비대칭적 CpG 이량체 구조에 따라 전사 인자 및 DNA 수리 단백질 등 다양한 단백질에 의해 선택적으로 인식되거나 반대로 인식되지 않는 '리더' 및 '안티리더' 역할을 수행한다는 것을 프로테오믹스 기반 분석을 통해 최초로 규명했습니다.
이 논문은 TFAM 에 의한 프로모터 DNA 의 굽힘이 PolRMT 와 상류 프로모터 영역 간의 전사 촉진 상호작용을 가능하게 하고, PolRMT 의 tether 헬릭스가 오프-타겟 전사를 억제하여 미토콘드리아 전사 개시와 조절의 구조적 기작을 규명했다고 요약할 수 있습니다.
이 논문은 GPR84 수용체의 헬릭스 8 근접 부위에 위치한 새로운 알로스테릭 부위를 규명하고, 이 부위의 결합이 Gi 신호 전달을 선택적으로 촉진하여 대식세포의 암세포 포식 작용을 유지하면서도 탈감작을 유발하지 않는 구조적 메커니즘을 규명했습니다.
본 논문은 나노바디 기반 면역침전과 천연 질량 분석법을 결합하여 인간 뇌 조직에서 내인성 단백질 복합체를 직접 분석하는 새로운 방법을 제시하고, 이를 통해 우울증 및 자살과 관련된 뇌 영역에서 mGluR2/3 이종이량체의 증가를 규명함으로써 수용체 조직과 행동 간의 분자적 연결고리를 확립했습니다.
본 연구는 VSV 감염 시 UBE2J1 의 S184 인산화가 바이러스 복제와 세포 융합 (syncytialization) 을 촉진하는 핵심 기전임을 규명했습니다.
이 논문은 TCF25 가 주로 세포질에 위치하며 GPRASP2 의 단백질 안정성을 조절하는 새로운 사이토플라즘성 조절 인자임을 규명하고, TCF25 의 L415P 변이가 이 상호작용을 방해함을 보여줍니다.
이 논문은 BREX 방어 시스템에서 BrxC 단백질이 ATP 결합 및 가수분해와 다른 BREX 단백질들의 조절 하에 다양한 자기결합체와 BrxB-PglZ 복합체 사이의 경쟁적 조립을 통해 숙주 메틸화와 박테리오파지 제한 사이의 균형을 조절하는 핵심 역할을 수행함을 규명했습니다.
본 연구는 초고온성 단백질의 극단적인 운동적 안정성으로 인해 기존 방법으로는 용융 온도 (Tm) 를 측정하기 어렵다는 문제를 해결하기 위해, 요소 농도 구배를 활용한 나노차별주사형형광법 (nanoDSF) 이 Pfu DNA 중합체와 그 융합 변이체의 열적 안정성을 신뢰성 있게 평가할 수 있는 간단하고 강력한 방법임을 입증했습니다.
이 논문은 RNA 올리고뉴클레오타이드의 전하 분무 이온화 효율을 향상시키고 액체 크로마토그래피-질량 분석 (LC-MS) 감도를 높이기 위해 효소적 연결 전략을 통해 알킬 기능기가 부착된 짧은 DNA 신호 증폭제를 RNA 에 결합시키는 새로운 방법을 제안합니다.
이 연구는 대장균에서 발현되도록 설계된 고안정성 인간 혈청 알부민 변이체들이 자연 유래 알부민과 유사한 구조적 무결성, FcRn 매개 재순환 기능, 약물 결합 특성 및 생체 적합성을 유지하면서도 동물 기반 생산의 한계를 극복할 수 있는 차세대 치료제 플랫폼으로서의 잠재력을 입증했습니다.
이 연구는 지의류가 극한 산화 스트레스를 견디는 데 관여하는 것으로 알려진 람바조티투스 바리에오르나투스의 비정형 페록시레독신 (RvPrxL) 이 촉매 활성을 상실하고 대신 핵 내 핵산과 결합하는 새로운 기능을 획득하여 고차원 올리고머 구조를 형성함을 규명했습니다.
이 연구는 프로카리옷 유비퀴틴 유사 단백질 리가제 PafA 가 일관된 서열 모티프 없이도 기질 특이성을 확보하기 위해 구조적 접촉과 동적 요소가 결합된 앙상블 기반 인식 메커니즘을 통해 기질을 어떻게 인식하는지 구조적 기반으로 규명했습니다.
HITS 가 개발한 AI 기반 웹 플랫폼 'HyperLab' 은 구조 기반 약물 발견 워크플로우를 간소화하고, 기존 방법론을 능가하는 높은 정확도와 속도로 리간드 - 단백질 구조 예측, 대규모 화합물 스크리닝, 분자 최적화 등을 수행하여 시간과 비용, 전문성 장벽을 낮추는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 새로운 H2A.Z-UAB 기법을 통해 유비퀴틸화된 H2A.Z(H2A.Zub) 가 H3K27me3, 메틸화된 CpG 섬, 그리고 homopurine/homopyrimidine 서열 등 다양한 억제적 크로마틴 구조와 연관되어 전사적 침묵에 핵심적인 역할을 한다는 것을 규명했습니다.
이 논문은 머신러닝 모델을 활용해 생체 분자 응집체 내 소분자 분포를 예측하는 데 logD(이온화 의존적 분배 계수) 가 가장 중요한 결정 인자임을 규명하고, 이를 통해 이온화와 소수성 간의 연관성을 입증했습니다.