388 편의 논문
이 연구는 말라리아 기생충 *Plasmodium berghei*에서 푸마르산 대사 및 수송 유전자의 결손이 시스테인 숙시네이션을 유발하여 산화 스트레스를 증가시키고, 결과적으로 모기 내에서의 ookinete 형성을 심각하게 저해한다는 것을 규명하여, 이를 표적으로 한 전파 차단형 항말라리아 약물 개발의 가능성을 제시했습니다.
이 연구는 활성산소종 (ROS) 에 의해 유발된 DNA-단백질 교차결합 (DPC) 이 주로 DNA 대사 관련 단백질과 형성되며, 유비퀴틴 - 프로테아좀 시스템, SPRTN 금속단백질분해효소, 그리고 뉴클레오타이드 절제 수리 (NER) 경로를 통해 제거된다는 메커니즘을 규명하고, 이를 막는 글루타티온 유사체 (Ψ-GSH) 를 통한 치료 전략의 가능성을 제시했습니다.
이 논문은 유도 근접 전략을 활용하여 살아있는 세포 내에서 다양한 아세틸기전효소를 표적 단백질에 신속하게 평가함으로써, 이종이분자 분자 개발 전에 효율적인 효과인자 - 기질 관계를 식별하고 표적 PTM 편집을 위한 화학적 프로브 설계를 가속화하는 모듈형 플랫폼을 제시합니다.
이 연구는 Pseudomonas aeruginosa 의 막 고정 폴다제 LipH 가 막 결합과 본질적인 구조적 가소성을 통해 리파아제 LipA 의 인식, 접힘, 방출을 조절하여 효율적인 분비를 가능하게 하는 역동적인 작용 기전을 규명했습니다.
이 논문은 α-용혈소 (α-hemolysin) 의 β-배럴 도메인을 다양한 독소 유래 도메인으로 교체하는 모듈형 도메인 스와핑 전략을 통해, 막 투과성을 줄이면서 단일 분자 (DNA, 단백질, RNA) 감지 성능이 향상된 새로운 바이오나노포어를 개발하고 그 유효성을 입증했습니다.
이 연구는 크라이오 전자 현미경을 통해 TECPR1 의 전체 길이 구조를 최초로 규명하여, Dysferlin 도메인이 cis 배열을 이루는 갈고리 모양의 구조와 이를 안정화하는 분자적 기작을 밝혀냈습니다.
본 연구는 세포 내 약리학적 프로파일링과 유전체 편집을 통해 DGKα와 PLD의 동시 억제가 PLC 신호 전달 중 PA 생성을 효과적으로 감소시킨다는 것을 규명함으로써, PLC 경로 조절을 위한 파로그 특이적 약물 표적을 제시했습니다.
이 논문은 C139N 단일 돌연변이를 통해 친화도와 밝기를 대폭 향상시킨 새로운 형광 단백질 ChlorON-1-PRO 를 개발하여, 기존 전기생리학적 방법의 한계를 극복하고 세포 내 염소 이온 수송을 실시간으로 광학적으로 탐지할 수 있음을 입증했습니다.
이 논문은 LA-REIMS 와 순환 이동도 질량 분석기 (cIMS) 를 결합하여 생체 시료의 스펙트럼 혼잡을 해소하고 배경 노이즈를 줄이며 대사체학 분석의 화학적 특이성과 해석 가능성을 크게 향상시켰음을 보여줍니다.
이 논문은 고체상 합성 전략을 기반으로 한 형광성 프로타이드 프로브를 개발하여 카복시펩티다제의 활성을 체계적으로 분석함으로써, 췌장암 환자의 혈액에서 특정 카복시펩티다제 활성이 건강한 대조군에 비해 유의하게 높다는 것을 규명하고 이를 새로운 진단 마커로 제시했습니다.
본 연구는 엔벨로프 바이러스의 지질 구조에서 영감을 받아 이온화 가능한 지질 함량을 정제함으로써 CRISPR/Cas 리보핵단백질 복합체 등 생체 분자의 효율적인 세포 내 전달과 뇌 장벽 투과를 가능하게 하는 향상된 지질 나노입자 (LNP) 전달 시스템을 개발하고 검증했습니다.
이 연구는 Clostridium pasteurianum BC1 에서 유래한 클레이드 E CODH(CpBC1CODH-III) 가 CooCTJ 성숙 기구와 함께 이종 발현되어 안정적으로 생산되었으며, 니켈 공급에 의해 활성이 결정되고 AlphaFold3 모델링을 통해 클레이드 F CODH 와 구조적 유사성 및 CooJ 의 분열을 확인한 바 있음을 보고합니다.
이 논문은 형광 공명 에너지 전이 (FRET) 기반 고속 스크리닝을 통해 치쿤구니야 바이러스 (CHIKV) 의 nsP3 마크로도메인에 결합하여 선택적으로 억제하는 이중 티오바비투레이트 - 인돌 골격의 신규 화합물 (MDOLL-0273) 을 발견하고, 그 작용 기전이 새로운 암호화 결합 주머니 (cryptic pocket) 를 표적으로 한다는 것을 규명했습니다.
본 논문은 엔테로코커스 파이시움 (E. faecium) 을 감염시키는 Minhovirus SHEF14 의 꼬리 스파이크 라이신인 ORF11 의 2.1 옹스트롬 결정 구조를 규명하고, 이 단백질이 N-아세틸글루코사미니다제와 D,D-엔도펩티다제라는 이중 효소 활성을 통해 펩티도글리칸을 분해하는 구조적 기작을 최초로 제시합니다.
이 연구는 가변적 부위를 대상으로 한 가상 스크리닝과 생화학적 검증을 통해 세미카르바존 및 티오세미카르바존 유도체가 SARS-CoV-2 주 프로테아제 (Mpro) 의 활성 부위에 결합하여 비공유 결합 경쟁적 억제제로 작용함을 규명했습니다.
이 연구는 Nyl10, Nyl12, Nyl50 세 가지 새로운 나일론 가수분해 효소의 구조적 및 올리고머 특성을 규명하고, 기질 결합 메커니즘을 분석하여 PA66 분해에 가장 높은 활성을 보이는 Nyl12 를 효율적인 나일론 분해를 위한 단백질 공학의 최적 후보로 제시합니다.
이 논문은 마이크로불비퍼 속 세균이 단일 배양에서 볼비켈린 및 새로운 페트로박틴 유도체와 같은 새로운 금속 킬레이터를 생성하지만, 산호 병원균과 공배양 시에는 이를 생성하지 않고 siderophore 탈취와 같은 대체 전략을 통해 철을 획득함을 컴퓨테이셔널 질량 분석 및 게놈 마이닝을 통해 규명했습니다.
Q-MOL 플랫폼은 에너지 지형 이론을 기반으로 단백질 유연성을 정밀하게 처리하여 강체뿐만 아니라 유연성 및 본질적으로 무질서한 단백질과 비전통적 알로스테릭 부위, RNA 구조를 포함한 다양한 표적에 대한 고충실도 가상 스크리닝 및 결합 부위 예측을 가능하게 함으로써 기존 방법론의 한계를 극복하고 성공적인 신약 개발을 지원한다는 점을 강조합니다.
이 논문은 리소좀 시스테인 카테프신이 가수분해와 역전해 반응을 반복하여 유전적으로 암호화되지 않은 융합 펩타이드를 생성하고, 이는 제 1 형 당뇨병 자가항원 형성에 관여할 수 있음을 규명함으로써 펩타이드 다양성의 새로운 차원을 제시합니다.
이 연구는 시간분해 냉동전자현미경을 통해 UBE3C 가 프로테아좀의 새로운 수용체 부위를 활성화하여 USP14 의 간섭을 우회하고 AAA-ATPase 의 풀림 힘을 증폭시킴으로써, 일반적으로 분해되지 않는 초안정성 단백질 접힘 구조를 효율적으로 제거하는 완전한 기능적 주기를 규명했습니다.