Fetal exposure to paracetamol is associated with altered markers of ovarian development and reduced uterine volume in girls: the COPANA study

这项名为COPANA的研究表明,胎儿期暴露于对乙酰氨基酚(扑热息痛)与女婴卵巢发育指标异常(如卵巢体积减小、卵泡数量减少及AMH水平降低)以及子宫体积减小存在相关性。

原作者: Fischer, M. B., Mola, G., Sundberg, K., Scheel, L., Wraae, K. B., Rom, A. L., Frederiksen, H., Anderson, R. A., Assens, M., Andersson, A.-M., Priskorn, L., Petersen, J. H., Hegaard, H. K., Main, K. M.
发布于 2026-04-28
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孕期使用对乙酰氨基酚与女婴生殖器官发育的关系

在怀孕期间,许多女性会因为头痛或发烧而服用对乙酰氨基酚(一种常见的止痛退烧药)。由于这种药物可以轻易通过胎盘进入胎儿体内,研究人员一直试图了解这种暴露是否会对胎儿的长期健康产生影响。

这项研究通过两个不同的群体,观察了孕期对乙酰氨基酚暴露与女婴生殖器官发育之间的联系。第一个群体是“哥本哈根止痛药研究”(COPANA),研究人员对302名在婴儿期接受检查的女婴进行了观察;第二个群体是“哥本哈根母婴队列”,研究人员对这组女孩进行了长期的追踪,观察她们从婴儿期一直到青春期和青少年期的变化。

研究人员将胎儿时期的暴露分为两个阶段:一个是怀孕前17周(早期胎儿期),此时卵母细胞正在快速增殖;另一个是怀孕17周之后(中晚期胎儿期),此时卵泡正在形成。

在第一个研究群体中,研究人员发现,如果母亲在怀孕早期使用对乙酰氨基酚,女婴在婴儿期的卵巢体积和子宫体积会较小。此外,如果母亲在怀孕中晚期使用该药物,女婴卵巢中的卵泡数量会减少。研究还观察到,随着母亲尿液中对乙酰氨基酚浓度的增加,女婴的卵巢体积、子宫体积以及乳腺组织的直径也呈现出减少的趋势。

为了验证这些发现是否具有持续性,研究人员查看了第二个长期追踪的群体。结果显示,在青春期,曾暴露于对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药的女孩,其子宫体积较小,且体内某些调节卵巢功能的激素水平较低。到了青少年时期,这些女孩的卵巢体积也表现出较小的特征。

研究人员指出,这些观察结果与之前的动物实验结果是一致的,在动物实验中,胎儿暴露于对乙酰氨基酚也会导致卵泡储备减少。从生物学机制上看,这种药物可能会抑制生殖细胞的增殖,或者通过影响某些化学物质的合成,导致生殖细胞过早死亡,从而减少了最终形成的卵泡总数。

尽管研究结果显示了这些关联,但研究人员也说明了一些局限性。由于研究设计的限制,无法完全排除“因病用药”带来的干扰(例如,母亲是因为发烧才用药,而发烧本身也可能影响胎儿)。此外,该研究的对象主要是白人女性,这可能限制了结论在其他人群中的适用性。

这项研究表明,即使是相对低剂量的孕期对乙酰氨基酚暴露,也可能与女婴卵巢形态和活动的变化有关。研究人员推测,这些在婴儿期观察到的变化可能会持续到青春期甚至青少年期。目前的临床指南建议在必要时使用最小剂量和最短时间进行治疗,但研究结果提示,现有的指导原则可能仍需进一步评估。

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