Saturated fatty acid chain length shapes B cell lymphoma metabolism and progression

السرطان ليس مجرد مرض ناتج عن انقسام الخلايا غير المنضبط؛ بل هو أيضاً مرض جوع. فالأورام مستهلكات نهمة يجب عليها إعادة صياغة محركاتها الداخلية لتغذية نموها السريع، حيث تلتهم العناصر الغذائية من محيطها لبناء خلايا جديدة وتوليد الطاقة. وبينما ركز العلماء لفترة طويلة على كيفية التهام الخلايا السرطانية للسكر والأحماض الأمينية، ظل دور الدهون في هذه الوليمة الأيضية لغزاً. والدهون، أو الأحماض الدهنية، هي وحدات بناء متعددة الاستخدامات تستخدمها الخلايا للطاقة ولبناء أغشيتها الخارجية. وفي الجسم، تأتي هذه الدهون غالباً من النظام الغذائي أو من الأنسجة الدهنية المجاورة، المعروفة باسم الأنسجة الدهنية. وقد أدى ملاحظة محيرة في الطب إلى تعقيد هذه الصورة: ففي العديد من أنواع السرطان، يُعد الوزن الزائد عامل خطر لسوء النتائج، ومع ذلك، في أنواع معينة من سرطان الدم، وتحديداً سرطان الليمفوما من خلايا B، يعيش المرضى الذين يتمتعون بوزن جسم أعلى لفترات أطول أحياناً. هذا التناقض يشير إلى أن البيئة الغنية بالدهون قد لا تساعد الورم دائماً، بل ربما تعيقه بطرق لم نفهمها بعد.

وضع فريق من الباحثين هدفاً لحل هذا اللغز من خلال النظر بدقة في الأنواع المحددة من الدهون التي تواجهها خلايا الليمفوما. فقد ركزوا على الدهون المشبعة، وهي شائعة في نظامنا الغذائي، وطرحوا سؤالاً بسيطاً ولكنه حاسم: هل يهم طول جزيء الدهن؟ تماماً كما أن المفتاح القصير قد لا يناسب قفلاً طويلاً، افترض الباحثون أن الدهون ذات السلسلة القصيرة والدهون ذات السلسلة الطويلة قد تُعالج بشكل مختلف بواسطة الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى نتائج متباينة تماماً. وقد استقصوا كيفية انتقال هذه الدهون من البيئة إلى داخل الخلية، وكيف تقوم الخلية بتنشيطها، وما إذا كانت قدرة الخلية على التعامل معها يمكن أن تكون نقطة ضعف يمكن للأطباء استغلالها.

بدأ الباحثون باختبار خلايا ليمفوما خلايا B البشرية في المختبر. ووجدوا أن هذه الخلايا السرطانية تعتمد كلياً على امتصاص الدهون من محيطها للبقاء على قيد الحياة والتكاثر. وعندما منعوا قدرة الخلايا على التقاط الدهون أو تنشيطها بمجرد دخولها، توقف نمو الخلايا السرطانية. ومع ذلك، كان نوع الدهون أمراً بالغ الأهمية. فعندما أدخل العلماء دهناً مشبعاً ذا سلسلة طويلة يسمى "بالميتات" (palmitate)، وهو موجود في زيت النخيل وزبدة الكاكاو، واجهت الخلايا السرطانية صعوبة. وفي العديد من الخطوط الخلوية التي تم اختبارها، أدى هذا الدهن تحديداً إلى إبطاء نموها أو حتى قتلها. وفي المقابل، كان لحمض "الكابريليك" (caprylic acid)، وهو دهن متوسط السلسلة يوجد في زيت جوز الهند، تأثير سلبي ضئيل أو معدوم على الخلايا. كشف هذا عن ضعف مفاجئ: لم تستطع الخلايا السرطانية التكيف بسهولة مع وجود الدهون طويلة السلسلة.

ولفهم مصدر هذه الدهون في جسم كائن حي، نظر الفريق إلى الخلايا الدهنية، أو الخلايا الشحمية، التي تحيط بالأورام. واكتشفوا أن الخلايا الدهنية تعمل كمصدر مباشر للوقود للسرطان، حيث تنقل الأحماض الدهنية إليه. ومع ذلك، وفي تحول يفسر مفارقة السمنة في سرطان الليمفوما، لم يساعد هذا الانتقال السرطان دائماً على النمو. فعندما وضع الباحثون خلايا الليمفوما بجانب الخلايا الدهنية، نمت الخلايا السراسية بشكل أبطأ في الواقع. بدا أن الخلايا الدهنية تثبط الورم، ربما من خلال إجباره على التعامل مع فيض من الدهون طويلة السلسلة التي لا يستطيع التعامل معها بكفاءة. وهذا يشير إلى أن البيئة الغنية بالدهون في الجسم الأكبر قد تخلق دون قصد بيئة معادية لهذا النوع المحدد من السرطان.

انتقل الفريق بعد ذلك إلى الفئران الحية ليروا ما إذا كانت هذه النتائج المختبرية ستصمد في كائن كامل. فقد أطعموا الفئرंة أنظمة غذائية متطابقة في السعرات الحرارية ولكنها تختلف في تركيبتها الدهنية. تناول أحد المجموعات نظاماً غذائياً غنياً بالدهون متوسطة السلسلة (زيت جوز الهند)، وتناول آخر نظاماً غنياً بالدهون طويلة السلسلة (زيت النخيل وزبدة الكاكاو)، بينما تناول فريق ثالث نظاماً غذائياً قياسياً عالي الدهون يحفز السمنة. كانت النتائج مذهلة. رأت الفئران التي تناولت النظام الغذائي الغني بالدهون متوسطة السلسلة أن الليمفوما لديها ينمو بشكل أسرع وينتشر أكثر إلى العقد اللمفاوية. وعلى العكس من ذلك، فإن الفئران التي تناولت النظام الغذائي الغني بالدهون طويلة السلسلة، وكذلك تلك التي تناولت النظام الغذائي عالي الدهون المسبب للسمنة، شهدت نمواً أبطأ وانتشاراً أقل للأورام. بدا أن الدهون طويلة السلسلة تعمل بمثابة مكبح للمرض.

كما فحص الباحثون كيف غيرت هذه الأنظمة الغذائية الجهاز المناعي. ووجدوا أن النظام الغذائي الغني بالدهون طويلة السلسلة ساعد في الحفاظ على وظيفة خلايا T، وهي جنود الجهاز المناعي التي تحارب السرطان، ومنعها من الإرهاق وفقدان الفعالية. علاوة على ذلك، ومن خلال تحليل دم الفئران، رأوا أن النظام الغذائي طويل السلسلة والنظام الغذائي عالي الدهون المسبب للسمنة أحدثا تغييرات متشابهة جداً في الدهون المتداولة في الجسم، والتي تختلف عن التغييرات الناتجة عن النظام الغذائي متوسط السلسلة. وقد أكد هذا أن الهيكل الكيميائي المحدد للدهون، وليس فقط الكمية الإجمالية للدهون، هو ما يقود هذه التأثيرات البيولوجية.

أخيراً، بحث الباحثون عن طريقة للتنبؤ بالمرضى الذين قد يستفيدون من هذا النهج. ووجدوا أن مستوى بروتين معين يسمى ACSL1 في الخلايا السرطانية يحدد مدى حساسية الورم للدهون طويلة السلسلة. الخلايا ذات المستويات المنخفضة من هذا البروتين كانت الأكثر عرضة للتأثر بآثار تثبيط النمو الناتجة عن الدهون طويلة السلسلة. وباستخدام نماذج حاسوبية لمحاكاة نمو الورم، توقعوا أن المرضى الذين يعانون من ليمفوما ذات مستويات منخفضة من هذا البروتين قد يشهدون تحسناً كبيراً في البقاء على قيد الحياة إذا تناولوا نظاماً غذائياً غنياً بالدهون المشبعة طويلة السلسلة. وأشارت النماذج إلى أنه بالنسبة لهذه المجموعة الفرعية، يمكن لهذا التغيير الغذائي أن يبطئ تقدم الورم ويطيل العمر، بينما سيكون له تأثير ضئيل على الأورام ذات مستويات البروتين العالية.

يعيد هذا العمل صياغة فهمنا لكيفية تفاعل النظام الغذائي مع السرطان. فهو يشير إلى أن ليس كل الدهون متساوية، وأن طول جزيء الدهن يمكن أن يحدد ما إذا كان سيغذي الورم أم سيجوعه. وبالنسبة لسرطان الليمفوما من خلايا B، تشير النتائج إلى استراتيجية جديدة محتملة حيث يُستخدم التغذية كعلاج مستهدف. ومن خلال تحديد المرضى الذين تفتقر أورامهم إلى الآليات اللازمة للتعامل مع الدهون طويلة السلسة، قد يتمكن الأطباء من وصف نظام غذائي يحول عملية التمثيل الغذني للدهون في الجسم ضد السرطان، مما يوفر طريقة بسيطة وغير سامة لتحسين النتائج لمجموعة محددة من المرضى.