Epigenetic Aging and Associated Factors in Japanese People with HIV: A Protocol for a Single-Center Cross-Sectional Study

على مدى عقود، تم تعريف قصة فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) بأنها سباق مع الزمن. فبعد أن كان تشخيصاً مميتاً، تحول الفيروس بفضل الطب الحديث إلى حالة مزمنة يمكن التعايش معها. ومع تناول الأدوية يومياً، يمكن للأشخاص المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية الآن أن يتوقعوا عيش حياة طويلة وصحية، وغالباً ما يصلون إلى أعمار مماثلة لعامة السكان. ومع ذلك، ومع تقدم هذه الفئة في السن، برز سؤال جديد: هل يغير الفيروس، أو العلاج طويل الأمد المطلوب للسيطرة عليه، طريقة شيخوخة الجسم؟ ينظر العلماء بشكل متزايد إلى ما وراء عدد السنوات التي عاشها الشخص ليقيسوا ما يسمى بالعمر البيولوجي. وهذه طريقة لتقدير مدى استنزاف أجهزة الجسم بالفعل، وهو ما قد يختلف عن تاريخ ميلاد الشخص. وللقياس، يفحص الباحثون علامات كيميائية دقيقة على حمضنا النووي (DNA)، تُعرف باسم "المثيلة" (methylation). تعمل هذه العلامات مثل ساعة بيولوجية، تكتك وتتغير مع تقدمنا في العمر. وعندما تعمل ساعتنا البيولوجية بسرعة أكبر من عمرنا التقويمي الفعلي، يُطلق على ذلك اسم "تسارع العمر فوق الجيني"، وهي علامة على أن الجسم يشيخ قبل أوانه وقد يكون عرضة لخطر الإصابة بأمراض مرتبطة بالتقدم في السن مثل مشاكل القلب أو السرطان.

لقد أطلق فريق من الباحثين في اليابان دراسة محددة لفهم كيف تسير عملية الشيخوخة البيولوجية هذه لدى اليابانيين المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية. وبينما أُجريت دراسات مماثلة في دول غربية، إلا أن هناك القليل جداً من البيانات حول كيفية تأثير هذه الظاهرة على السكان اليابانيين، حيث يمكن أن تختلف الخلفيات الجينية وأنماط الحياة. ولا ينتظر الباحثون المستقبل ليروا ما سيحدث؛ بل هم يأخذون لقطة للوقت الحاضر لفهم الحالة الراهنة لهؤلاء المرضى. لقد صمموا دراسة للنظر في 100 رجل بالغ يتناولون أدوية فيروس نقص المناعة البشرية لمدة عام واحد على الأقل. ومن خلال التركيز على الرجال المستقرين بالفعل على علاجهم، يأمل الفريق في معرفة ما إذا كانت المدة التي قضوها في تناول الدواء، وأنواع الأدوية المحددة التي يتناولونها، وعاداتهم اليومية، مرتبطة بمدى سرعة دقات ساعاتهم البيولوجية.

تجري هذه الدراسة في مركز طبي واحد في طوكيو، حيث يقوم الأطباء باختيار المشاركين بعناية وفق معايير صارمة لضمان وضوح النتائج. يبحث الباحثون عن الرجال الذين تم تشخيص إصابتهم بفيروس نقص المناعة البشرية، ويتلقون حالياً رعاية خارجية، وهم مستمرون في العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لمدة لا تقل عن 12 شهراً. وللحفاظ على نظافة البيانات وتجنب الارتباك الناتج عن مشكلات صحية أخرى، يستبعدون أي شخص يعاني من سرطان نشط، أو أمراض مناعية ذاتية شديدة، أو عمليات جراحية كبرى حديثة. كما يستبعدون المصابين بالتهاب الكبد الوبائي (ب) أو (ج) النشط، حيث يمكن لهذه الالتهابات الكبدية أن تسرع الشيخول بشكل مستقل. والهدف هو إنشاء مجموعة يكون فيها المتغير الرئيسي الوحيد هو تاريخ فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجه. وبمجرد موافقة المشارك على الانضمام، تتضمن العملية زيارتين. خلال الزيارة الأولى، يوقع المريض على نماذج الموافقة ويملأ استبيانات مفصلة حول نومه، ونظامه الغذائي، وممارسة الرياضة، واستهلاك الكحول. وبعد أسبوع، يعود في زيارة ثانية حيث يقيس الأطباء الطول والوزن، ويفحصون الهزال البدني، ويسحبون عينة من الدم.

ومن عينات الدم هذه، يستخلص الباحثون الحمض النووي للنظر في أنماط المثيلة التي تعمل كالساعة البيولوجية. ويستخدمون شريحة عالية التقنية يمكنها قراءة ما يقرب من مليون نقطة محددة على شريط الحمض النووي لحساب العمر فوق الجيني. ثم يتم مقارنة هذا العمر المحسوب بالعمر التقويمي الفعلي للشخص. وإذا كان العمر البيولوجي أعلى، فهذا يشير إلى التسارع. يستخدم الفريق عدة طرق مختلفة لحساب هذا العمر، بما في ذلك بعض الطرق التي تم تطويرها خصيصاً باستخدام بيانات من اليابانيين، مما يضمن أن تكون النتائج ذات صلة بالسكان المحليين. كما يقيسون مجموعة واسعة من العوامل الأخرى في الدم، مثل تعداد خلايا المناعة، وعلامات الالتهاب، والمؤشرات الأيضية، لمعرفة ما إذا كانت هذه العلامات الجسدية للصحة أو الإجهاد ترتبط بسرعة الساعة البيولوجية.

السؤال الأساسي الذي يحرك هذا العمل هو ما إذا كانت مدة علاج فيروس نقص المناعة البشرية مرتبطة بسرعة الشيخوخة. فقد أشارت الأبحاث السابقة في أجزاء أخرى من العالم إلى أنه بينما يمكن للفيروس نفسه أن يسرع الشيخوخة، فإن بدء العلاج قد يبطئ هذه العملية، أو حتى يعكسها بمرور الوقت. ومع ذلك، ليس من الواضح بعد ما إذا كان هذا ينطبق على الرجال اليابانيين، أو ما إذا كانت أنواع معينة من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية لها تأثير أقوى من غيرها. كما يبحث الباحثون فيما إذا كانت عوامل نمط الحياة، مثل التدخين، والنظام الغذائي، والنشاط البدني، تلعب دوراً. يريدون معرفة ما إذا كان الشخص الذي يمارس الرياضة بانتظام ويتناول غذاءً متوازناً يظهر علامات شيخوخة بيولوجية أبطأ مقارنة بشخص يتبع عادات أقل صحية، حتى لو كان كلاهما يعيش مع فيروس نقص المناعة البشرية.

هذه الدراسة هي نظرة مقطعية، مما يعني أنها تلتقط لحظة واحدة في الزمن بدلاً من تتبع نفس الأشخاص على مدى سنوات عديدة. وبسبب هذا التصميم، لا يمكن للباحثين إثبات أن شيئاً ما يسبب شيئاً آخر؛ بل يمكنهم فقط تحديد ارتباطات قوية. على سبيل المثال، إذا وجدوا أن الأشخاص الذين يتناولون الأدوية لفترة أطول لديهم ساعات بيولوجية أبطأ، فلا يمكنهم الجزم بأن الدواء هو الذي تسبب في هذا التباطؤ، رغم أنه احتمال قوي. كما تفتقر الدراسة إلى مجموعة ضابطة من الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية للمقارنة المباشرة، لذا ينصب التركيز بالكامل على فهم الأنماط داخل مجتمع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أنفسهم. ويقر الباحثون بهذه الحدود، مشيرين إلى أن النتائج ستكون بمثابة أساس للدراسات المستقبلية التي يمكنها تتبع التغييرات بمرور الوقت وتشمل النساء وفئات أخرى.

وضع الفريق هدفاً بـ 100 مشارك لضمان امتلاكهم بيانات كافية للكشف عن أنماط ذات مغزى. وهم يستخدمون أدوات إحصائية متقدمة لتحليل الروابط بين الساعة البيولوجية ومختلف العوامل التي قاموا بقياسها، بدءاً من أدوية معينة يتناولها المريض وصولاً إلى تاريخ إصابتهم بالعدوى الأخرى مثل السل. وإذا وجدت الدراسة أن بعض خيارات نمط الحياة أو نظم الأدوية مرتبطة بتباطؤ الشيخوخة البيولوجية، فقد يوفر ذلك رؤى جديدة حول كيفية إدارة فيروس نقص المناعة البشرية، ليس فقط كعدوى فيروسية، بل كحالة تتطلب رعاية شاملة لحماية الصحة على المدى الطويل. وسيتم مشاركة النتائج في المجلات العلمية، مما يوفر صورة أوضح لكيفية تفاعل فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجه مع عملية الشيخوخة في اليابان، وهي خطوة حاسمة نحو ضمان أن تكون الأعمار الطويلة للمتعايشين مع الفيروس أعماراً صحية وحيوية أيضاً.