Circulating Tumor cells detection by liquid biopsy during early-stage cervical cancer surgery: a pilot study

الغزاة غير المرئيين وطريق السريع في مجرى الدم

تخيل جسدك كمدينة صاخبة وعالية التأمين. عادةً ما تكون الجدران قوية، والحراس (جهازك المناعي) يحافظون على النظام. لكن في بعض الأحيان، تقرر بعض الخلايا المارقة كسر القواعد. هذه هي الخلايا السرطانية. وفي أسوأ السيناريوهات، لا تكتفي هذه الخلايا بالبقاء في حيّها؛ بل تقفز إلى طريق السريع في مجرى الدم، وتنتقل إلى أجزاء أخرى من المدينة، وتبدأ مستعمرات جديدة وخطيرة. هكذا ينتشر السرطان، أو ما يُعرف بـ "النقائل"، وهذا هو السبب الرئيسي وراء عودة بعض أنواع السرطان حتى بعد أن يبدو أن الجراحة قد استأصلت كل شيء.

لفترة طويلة، واجه الأطباء صعوبة في رصد هذه "الخلايا المارقة" بينما لا تزال في حالة حركة. إنها تشبه جواسيس صغاراً يختبئون في محيط هائل من الدم. وللعثور عليها، يستخدم العلماء تقنية تسمى "الخزعة السائلة". فبدلاً من قطع الجسم للبحث عن ورم، يأخذون قطرة من الدم ويمسحونها بحثاً عن هؤلاء الغزاة غير المرئيين، المعروفين باسم الخلايا الورمية الدوارة (CTCs). إذا تمكنوا من الإمساك بهذه الخلايا مبكراً، خاصة أثناء خضوع المريض للجراحة، فقد يمنح ذلك الأطباء قوة خارقة: القدرة على معرفة ما إذا كانت الجراحة قد هزت بالخطأ عدداً أكبر من الجواسيس مما كان متوقعاً، أو ما إذا كان السرطان يحاول الهروب بالفعل. هذا هو السؤال الكبير الذي يطرحه العلماء: هل تجعل عملية إجراء الجراحة على الورم من السهل على هذه الخلايا التسلل إلى الدم؟

---

تجربة الجراحة: ضبط الجواسيس في وضع التلبس

قرر فريق من الباحثين في فرنسا لعب دور المحقق أثناء نوع محدد جداً من العمليات الجراحية. كانوا يراقبون مرضى يعانون من سرطان عنق الرحم في مراحله المبكرة (نوع من السرطان يصيب عنق الرحم). كان هؤلاء المرضى مقرر لهم إجراء جراحة طفيفة التوغل تسمى "تنظير البطن"، حيث يستخدم الأطباء كاميرات وأدوات صغيرة لإزالة الورم من خلال ثقوب صغيرة في البطن، بدلاً من إجراء شق كبير واحد.

كان لدى العلماء حدس بأن الجراحة نفسها قد تكون أشبه بهز كرة ثلج. عندما تهز كرة ثلج، تتطاير ندف الثلج في كل مكان. وتساءلوا: عندما يتلاعب الجراحون بالورم أو يضخون غاز ثاني أكسيد الكربون في البطن لتوفير مساحة للعمل (وهي عملية تسمى "نفخ التجويف البطني")، هل يؤدي ذلك إلى خلخلة بعض تلك الخلايا السرطانية المتسللة وإرسالها تسبح في مجرى دم المريض؟

ولمعرفة ذلك، أعدوا "لعبة أخذ عينات الدم" مع 11 متطوعاً شجاعاً. أخذوا عينات دم في ثلاث لحظات حاسمة:

1. قبل بدء العرض (T0): قبل دخول المريض إلى غرفة العمليات مباشرة.
2. بعد ضخ الغاز (T1): بمجرد نفخ البطن بغاز ثاني أكسيد الكربون ولكن قبل لمس الورم.
3. قبل القطع النهائي مباشرة (T2): قبل استئصال الرحم مباشرة، بعد الانتهاء من تحريك الأشياء حولها.

استخدموا آلة عالية التقنية تسمى نظام ®CellSearch للبحث عن الخلايا الورمية الدوارة (CTCs). فكر في هذه الآلة كجهاز كشف معادن فائق الحساسية لا يصدر صفيراً إلا لأنواع معينة من الخلايا التي تشبه الخلايا السرطانية ولكنها ليست خلايا دم بيضاء.

ماذا وجدوا: كرة الثلج اهتزت قليلاً

كانت النتائج مزيجاً من "لا يوجد شيء هنا" و"مهلاً، انظر إلى ذلك!".

أولاً، الأخبار الجيدة لعينة "ما قبل": لم يتم العثور على صفر من الخلايا السرطانية في دم أي مريض قبل بدء الجراحة. يبدو أنه في هذه المراحل المبكرة، كان السرطان مستقراً في مكانه، ولم يكن يسبح في الدم بعد.

ومع ذلك، بمجرد بدء الجراحة، تغيرت القصة. بدا أن تأثير "كرة الثلج" حقيقي، ولكن لعدد قليل من الناس فقط.

• 3 من أصل 11 مريضاً (حوالي 27%) ظهرت لديهم خلايا سرطانية في دمهم أثناء العملية الجراحية.
• مريض واحد ظهرت لديه خليتان فور ضخ الغاز.
• مريضان آخران ظهرت لديهما خلايا قبل استئصال الرحم مباشرة. أحد هذين المريضين شهد انفجاراً هائلاً بوجود 50 خلية على الأقل، بينما كان لدى الآخر اثنتان.

من المهم ملاحظة أن هذه الخلايا وُجدت أثناء الجراحة فقط. لم تكن موجودة من قبل، ولم تتبعها الدراسة لفترة طويلة لمعرفة ما إذا كانت ستبقى. كما فحص الباحثون الأنسجة المستأصلة ووجدوا أنه في 3 من أصل 11 مريضاً، لا يزال هناك جزء ضئيل من السرطان متبقٍ، رغم أن الجراحين ظنوا أنهم استأصلوا كل شيء. ومن المثير للاهتمام أن أحد المرضى الذين ظهرت لديهم خلايا سرطانية في دمهم كان لديه أيضاً هذا الورم المتبقي.

ما بعد العملية: هل انتصر الجواسيس؟

لم يتوقف الباحثون عند هذا الحد. فقد تابعوا هؤلاء المرضى الـ 11 لمدة ثلاث سنوات لمعرفة ما إذا كان السرطان سيعود.

• مريض واحد (9.1%) عانى من عودة المرض.
• وهنا تكمن المفاجأة: كان هذا هو المريض نفسه الذي لم يتم اكتشاف أي خلايا سرطانية لديه أثناء الجراحة.
• أما المرضى الثلاثة الذين ظهرت لديهم بالفعل خلايا سرطانية في دمهم أثناء العملية، فلم يعانوا من عودة المرض خلال تلك السنوات الثلاث.

ماذا يعني هذا؟

هذه الدراسة تشبه اختباراً تجريبياً—خطوة أولى صغيرة لمعرفة ما إذا كانت الفكرة الجديدة تعمل. النتيجة الرئيسية هي أنه من الممكن رصد هذه الخلايا الورمية الدوارة أثناء جراحة سرطان عنق الرحم. وحقيقة أنها ظهرت فقط أثناء العملية تشير إلى أن العملية الجراحية نفسها قد تؤدي مؤقتاً إلى خلخلة بعض الخلايا.

ومع ذلك، فإن الفريق حذر جداً من اعتبار هذا "لغزاً تم حله". نظرًا لأن المجموعة كانت صغيرة جداً (11 شخصاً فقط)، فلا يمكنهم الجزم بما إذا كان العثور على هذه الخلايا يتنبأ بمن سيصاب بالمرض مرة أخرى. في الواقع، الشخص الوحيد الذي عاد إليه المرض هو من لم تظهر لديه خلايا في دمه أثناء الجراحة، وهو أمر مربك ويشير إلى أن القصة أكثر تعقيداً من مجرد "خلايا في الدم = نتيجة سيئة".

يشير المؤلفون إلى أننا بحاجة إلى دراسة مجموعات أكبر بكثير من الناس لمعرفة ما إذا كان عد هذه الخلايا أثناء الجراحة يمكن أن يساعد الأطباء في تحديد أفضل علاج. في الوقت الحالي، لقد أثبتوا أن "الخزعة السائلة" تعمل أثناء العملية، لكنهم لم يفكوا الشفرة بعد حول المعنى الدقيق لتلك الأرقام بالنسبة لمستقبل المريض. إنه دليل واعد، لكن التحقيق لا يزال بعيداً عن نهايته.