Astragalus polysaccharide ameliorates adipogenic skewing and dysfunction of bone marrow mesenchymal stromal cells in aplastic anemia via mTOR inhibition
يعمل عديد تسكر الأستراغالوس (APS) على تحسين عيوب التكاثر، والموت الخلوي المبرمج، والتمايز الشحمي غير الطبيعي للخلايا الجذعية الميزنشيمية في نخاع العظم في حالات فقر الدم لا تنسجي، وذلك عن طريق تثبيط مسار mTOR، مما يؤدي إلى استعادة البيئة المجهرية السدوية الداعمة لتكوين الدم.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
داخل جسم الإنسان، يُعد نخاع العظم مصنعاً صاخباً حيث تُصنّع خلايا الدم باستمرار لتبقينا على قيد الحياة. يعتمد هذا المصنع على حيّ سكني داعم من الخلايا المتخصصة تسمى الخلايا الجذعية الميزنكيمية (mesenchymal stromal cells). فكّر في هذه الخلايا كأنها مراقبو عمال وفرق بناء تعمل على صيانة أرضية المصنع، مما يضمن توفير الظروف المناسبة لإنتاج الدم. في الشخص السليم، تساعد هذه الخلايا في خلق بيئة متوازنة، وتوجه المصنع لإنتاج مكونات الدم الضرورية. ومع ذلك، في حالة شديدة تُعرف باسم فقر الدم اللاتنسجي (aplastic anemia)، ينهار هذا النظام بأكمده؛ إذ تتعرض أرضية المصنع للتلف، ويتوقف المراقبون عن العمل بشكل صحيح، وتتحول البيئة إلى بيئة معادية. وبدلاً من دعم إنتاج الدم، تبدأ الخلايا المتضررة في التحول إلى خلايا دهنية، مما يملأ النخاع بأنسجة دهنية عديمة الفائدة ويترك آلات صنع الدم محرومة من المساحة والدعم.
لقد أدرك العلماء منذ زمن طويل أن الجهاز المناعي غالباً ما يهاجم خلايا صنع الدم في هذا المرض، لكن الأبحاث الحديثة نقلت التركيز إلى الحيّ السكني المتضرر نفسه. فإذا كانت الخلايا الداعمة معطلة، فإن إصلاحها قد يكون المفتاح لإعادة تشغيل المصنع. هناك عشب صيني تقليدي يُسمى "أستراغالوس ميمبرانوس" (Astragalus membranaceus) استُخدم لقرون لدعم الحيوية، ومكونه النشط الرئيسي، وهي مادة تسمى "أستراغالوس بوليساكاريد" (Astragalus polysaccharide)، أظهرت نتائج واعدة في عمليات شفاء متنوعة. أراد الباحثون معرفة ما إذا كان هذا المركب الطبيعي يمكنه إصلاح الضرر المحدد الذي يحدث داخل نخاع العظام لدى مرضى فقر الدم اللاتنسجي، وخاصة ميل تلك الخلايا الداعمة للتحول إلى دهون بدلاً من المساعدة في صنع الدم.
لإيجاح الإجابة، جمع فريق من الباحثين عينات من نخاع العظم من واحد وعشرين مريضاً تم تشخيصهم للتو بفقر الدم اللاتنسجي ولم يتلقوا العلاج بعد. قاموا بعزل الخلايا الجذعية الميزنكيمية بعناية من هذه العينات وزرعوها في بيئة مختبرية. ثم عرض الفريق هذه الخلايا لكميات مختلفة من مركب "أستراغالوس بوليساكاريد"، تتراوح من جرعات صغيرة جداً إلى جرعات كبيرة جداً، لمعرفة كيفية تفاعل الخلايا. عالجوا الخلايا لمدة ثمان وأربعين ساعة ثم أجروا سلسلة من الاختبارات لقياس صحتها؛ حيث تحققوا من مدى قدرة الخلايا على التكاثر، وعدد الخلايا التي تموت، وما إذا كانت عالقة في حالة راحة أو تنقسم بنشاط. كما فحصوا الخلايا بدقة لمعرفة ما إذا كانت تراكم الدهون، وهو العلامة المميزة للضرر الناتج عن المرض.
كانت النتائج واضحة ومشجعة. فعندما عولجت الخلايا بمركب "الأستراغالس"، بدأت في الازدهار؛ حيث ساعدت المادة الخلايا على التكاثر بفعالية أكبر وقللت بشكل كبير من عدد الخلايا التي تموت. في النخاع السليم، تمر هذه الخلايا بدورة حياتها بسلاسة، ولكن في النخاع المصاب، غالباً ما تعلق في مرحلة الراحة. ساعد العلاج في دفع الخلايا للخروج من حالة الركود هذه، مما سمح لها بالتقدم إلى مراحل الانقسام النشطة. ولعل الأهم من ذلك هو أن العلاج أوقف تحول الخلايا إلى دهون. ففي العينات غير المعالجة، كانت الخلايا مليئة بقطرات الدهون، حيث ظهرت كنقاط حمراء زاهية تحت المجهر، ولكن في العينات المعالجة، اختفت هذه الترسبات الدهنية تماماً تقريباً. ظلت الخلايا في حالة جاهزة لدعم إنتاج الدم بدلاً من أن تصبح خلايا دهنية خاملة.
وفي تعمقٍ أكبر، بحث الباحثون في الآلات الداخلية التي تتحكم في هذه التغييرات. ووجدوا أن خلايا المرضى تمتلك مسار إشارات معيناً، يُعرف بمسار "mTOR"، وهو عالق في وضع التشغيل ("on"). كان هذا الإشارة المفرطة النشاط بمثابة دواسة وقود عالقة، تجبر الخلايا على التوقف عن صنع الدعم الدموي والبدء في التحول إلى دهون. عمل مركب "أستراغالوس بوليساكاريد" كمنظم، حيث أبطأ هذه الإشارة مفرطة النشاط. ومن خلال تقليل نشاط هذا المسار، منع المركب الخلايا من اتباع التعليمات الخاطئة؛ فقد خفض مستويات البروتينات المحددة التي تأمر الخلية بأن تصبح دهناً، مما أعاد برمجة الخلايا فعلياً للعودة إلى دورها الأصلي والمفيد. وأكدت الدراسة أن هذا التأثير كان مرتبطاً بالجرعة، مما يعني أن الكميات الأعلى من المركب أنتجت نتائج أقوى، حيث أظهرت الجرعة العالية البالغة 1000 ميكروغرام لكل ميلي لتر التحسن الأكثر أهمية.
يشير هذا العمل إلى أن الضرر في فقر الدم اللاتنسجي لا يتعلق فقط بهجوم الجهاز المناعي على خلايا الدم، بل أيضاً بفقدان البيئة الداعمة لطريقها. تقدم الدراسة دليلاً على أن مركباً طبيعياً مشتقاً من "الأستراغالوس" يمكنه عكس هذا النوع المحدد من الضرر الخلوي. فمن خلال تهدئة الإشارات مفرطة النشاط داخل الخلايا، يستعيد العلاج قدرتها على التكاثر ويمنعها من التحول إلى دهون. وبينما يشير الباحثون إلى أن هناك حاجة لمزيد من الاختبارات على الحيوانات لتأكيد هذه التأثيرات في جسم حي، فإن النتائج تقدم منظوراً جديداً لكيفية علاج المرض. فبدلاً من التركيز فقط على تثبيط الجهاز المناعي، ينظر هذا النهج إلى إصلاح الأساس الذي يقوم عليه نخاع العظام، مما قد يوفر وسيلة لإعادة بناء أرضية المصنع حتى يمكن لإنتاج الدم أن يبدأ من جديد.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.