Astragalus polysaccharide ameliorates adipogenic skewing and dysfunction of bone marrow mesenchymal stromal cells in aplastic anemia via mTOR inhibition
黄芪多糖（APS）通过抑制mTOR通路，从而修复造血支持性基质微环境，改善再生障碍性贫血中骨髓间充质基质细胞的增殖缺陷、凋亡及异常脂肪分化。
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在人体内部，骨髓是一个繁忙的工厂，血液细胞在这里不断制造，以维持我们的生命。这个工厂依赖于一个由被称为间充质基质细胞（mesenchymal stromal cells）的特化细胞组成的支撑性“社区”。可以将这些细胞想象成负责维护工厂车间的领班和施工队，确保血液生产处于正确的环境之中。在健康的人体内，这些领班有助于创造一个平衡的环境，引导工厂生产必要的血液成分。然而，在一种被称为再生障碍性贫血的严重疾病中，整个系统崩溃了。工厂车间变得破损不堪，领班停止了正常工作，环境也变得具有敌意。这些受损的细胞不再支持血液生产，而是开始转化为脂肪细胞，使骨髓充满了无用的脂肪组织，导致造血机制因缺乏空间和支持而陷入饥渴状态。
长期以来，科学家们一直了解免疫系统在这一疾病中会攻击造血细胞，但近期的研究重点已转向了受损的“社区”本身。如果支撑细胞出了问题，修复它们或许是重启工厂的关键。一种名为黄芪（Astragalus membranaceus）的传统中药数世纪以来一直被用于增强生命力，其主要活性成分——一种被称为黄芪多糖（Astragalus polysaccharide）的物质，在各种愈合过程中展现出了潜力。研究人员想要知道，这种天然化合物是否能够修复再生障碍性贫血患者骨髓中发生的特定损伤，特别是这些支持细胞从协助造血转变为变成脂肪的倾向。
为了寻找答案，研究小组收集了21名刚刚诊断出再生障碍性贫血且尚未接受治疗的患者的骨髓样本。他们仔细分离了这些样本中的间充质基质细胞，并在实验室环境下进行培养。团队将这些细胞暴露于不同剂量的黄芪多糖中（从极小剂量到相当大的剂量），以观察细胞的反应。他们用这些化合物处理细胞48小时，然后进行了一系列测试来测量细胞的健康状况。他们检查了细胞增殖的能力、死亡细胞的数量，以及细胞是处于静止状态还是活跃的分裂状态。他们还仔细观察了细胞是否在积累脂肪，因为这是该疾病损伤的标志。
结果清晰且令人鼓舞。当细胞接受黄芪化合物处理时，它们开始茁壮成长。这种物质帮助细胞更有效地增殖，并显著减少了死亡细胞的数量。在健康的骨髓中，这些细胞能平稳地完成生命周期，但在病变的骨髓中，它们往往会卡在静止期。该治疗帮助细胞脱离了这种停滞状态，使其能够进入活跃的分裂阶段。或许最重要的一点是，该治疗阻止了细胞转化为脂肪。在未经处理的样本中，细胞充满了脂滴，在显微镜下呈现为明亮的红点；但在经过处理的样本中，这些脂肪沉积几乎完全消失了。细胞保持在一种随时可以支持血液生产的状态，而不是变成惰性的脂肪。
通过深入研究，研究人员调查了控制这些变化的内部机制。他们发现，患者的细胞拥有一种特定的信号通路，即mTOR通路，该通路处于“开启”状态。这个过度活跃的信号就像一个卡住的加速器，迫使细胞停止制造血液支持，转而开始转化为脂肪。黄芪多糖起到了调节器的作用，减缓了这个过度活跃的信号。通过降低该通路的活性，这种化合物阻止了细胞遵循错误的指令。它降低了指示细胞变形成脂肪的特定蛋白质的水平，有效地将细胞重新编程回它们最初的有益角色。研究证实，这种效果具有剂量依赖性，这意味着更高剂量的化合物会产生更强的效果，其中1000微克/毫升的高剂量显示出了最显著的改善。
这项工作表明，再生障碍性贫血中的损伤不仅在于免疫系统攻击血液细胞，还在于支撑环境失去了方向。该研究提供了证据，证明源自黄芪的天然化合物可以逆转这种特定类型的细胞损伤。通过平息细胞内部过度活跃的信号，该疗法恢复了它们的增殖能力并阻止了它们向脂肪转化。虽然研究人员指出，仍需进一步的动物实验来确认这些效应在生物体内的表现，但这些发现为治疗该疾病提供了一个全新的视角。与其仅仅专注于抑制免疫系统，这种方法转而寻求修复骨髓的根基，从而有望重建工厂的车间，让血液生产得以重新开始。
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