Ancestry-Associated Distribution of IL6, IL1B, and TNF Variants Reveals Differential Genetic Susceptibility to Inflammatory Diseases

في جسم الإنسان، يُعد الالتهاب آلية دفاع حيوية، فهو بمثابة نار مُسيطر عليها تندلع لمحاربة العدوى وعلاج الجروح. ومع ذلك، عندما تستمر هذه النار في الاشتعال لفترة طويلة جدًا أو بحرارة مفرطة دون وجود عدو واضح، يمكنها أن تسبب ضررًا للأنسجة السليمة وتؤدي إلى حالات مزمنة مثل السمنة، وأمراض القلب، والمتلازمة الأيضية. إن شدة هذا الاستجابة الالتهابية مكتوبة جزئيًا في حمضنا النووي؛ حيث تعمل اختلافات دقيقة ومحددة في شفرتنا الوراثية، تُعرف باسم متغيرات النوكليوتيدات المفردة، كأنها مفاتيح يمكنها رفع أو خفض مستوى الالتهاب. وتختلف هذه المفاتيح من شخص لآخر، وتتفاوت بشكل أكبر بين المجموعات البشرية التي عاشت في أجزاء مختلفة من العالم لآلاف السنين. إن فهم هذه الاختلافات الجينية أمر بالغ الأهمية لأن عامل الخطر المسبب للمرض في إحدى المجموعات السكانية قد يكون غير ضار في مجموعة أخرى، مما يعني أن المشورة الطبية والأبحاث يجب أن تُصمم لتناسب الأصول العرقية المحددة للأشخاص الذين تتم دراستهم.

لقد وضع فريق من الباحثين في جامعة غوادالاخارا هدفًا لرسم خرائط لهذه المفاتيح الجينية داخل المكسيك، وهي دولة تتميز بنسيج غني من الأصول العرقية. موطن المكسيك يضم 68 مجموعة من السكان الأصليين المعترف بها رسميًا، والذين يشكلون حوالي 10 في المائة من السكان، بينما يشكل الـ 90 في المائة المتبقون في الغالب من "المستيزو" (Mestizos)، وهم سكان ناتجون عن اختلاط الأصول الأوروبية والأفريقية والأصلية على مدار الـ 500 عام الماضية. ركز العلماء على ثلاثة جينات محددة معروفة بتأثيرها على الالتهاب وهي: IL6 وIL1B وTNF. وقاموا بفحص الشفرة الجينية لـ 400 عينة لكل متغير جيني، تم سحبها من أفراد غير أقارب مقيمين في ست مناطق مختلفة من منطقة "المستيزو" وأربعة مجتمعات متميزة من السكان الأصليين: التاراهومارا في الشمال، والمايا في الجنوب الشرقي، والبوربيتشا في الغرب، والناهوا في الوسط. وباستخدام تقنية مخبرية دقيقة لقراءة الحمض النووي، قاموا بعدّ عدد مرات ظهور النسخ "الخطرة" من هذه الجينات في كل مجموعة.

كشفت النتائج عن انقسام صارخ بين المشاهد الجينية لهذه المجموعات السكانية. وجد الباحثون أن توزيع هذه المتغيرات الجينية الالتهابية لم يكن موحدًا؛ بل تباين بشكل كبير اعتمادًا على الأصل العرقي. أظهرت مجموعات السكان الأصليين، وخاصة التاراهومارا، ترددًا أقل بك jauh من النسخ الجينية المرتبطة بالخطر الالتهابي العالي مقارلة بسكان المستيزو. وفي الواقع، عندما جمع الباحثون الجينات الثلاثة لتقدير المخاطر الجينية التراكمية، وقع 51.2 في المائة من أفراد السكان الأصليين في فئة "عدم الخطر"، مما يعني أنهم لا يحملون أيًا من المتغيرات عالية الخطورة. في المقابل، كان 23.8 في المائة فقط من أفراد المستيزو يقعون في نفس الفئة ذات الخطورة المنخفضة. وأظهر مجتمع المستيزو، الذي يحمل مزيجًا من الأصول، ملفًا جينيًا أقرب بكثير إلى المجموعات السكانية الأوروبية، حيث صُنفت 87.5 في المائة من الأفراد ضمن فئة الخطورة العالية.

تشير هذه الدراسة إلى أن تاريخ المجموعات السكانية يشكل استعدادها البيولوجي للمرض. فقد أظهرت مجموعات السكان الأصليين في الدراسة أنماطًا جينية من المحتمل أنها حُفظت عبر فترات طويلة من العزلة والمسارات التطورية المتميزة، مما أدى إلى تكوين جيني أقل عرضة لمخاطر الالتهاب المحددة في هذا البحث. فعلى سبيل المثال، وُجد أن مجموعة التاراهومارا كانت "أحادية الشكل" (monomorphic) لأحد الجينات، مما يعني أن كل فرد في تلك المجموعة يحمل نفس نسخة الجين، وهو ما أظهر غيابًا تامًا للمتغير الذي يزيد من خطر الإصابة. وهذا يتناقض مع مجتمع المستيزو، الذي يعكس تنوعه الجيني الاختلاط المعقد لخطوط النسب المختلفة، مما أدى إلى انتشار أعلى للمتغيرات المرتبطة بالخطر. وأشار الباحثون إلى أن هذه النتائج تسلط الضوء على فجوة حرجة في الفهم الطبي الحالي: فالخطر الجيني ليس ثابتًا عالميًا، بل هو سمة متغيرة تعتمد بشدة على المكان الذي جاء منه أسلاف الشخص.

تتجاوز تداعيات هذه النتائج مجرد الإحصاءات البسيطة. تشير الدراسة إلى أن تطبيق نماذج المخاطر الجينية التي تم تطويرها أساسًا في المجموعات السكانية الأوروبية على مجموعات السكان الأصليين في المكسيك قد يؤدي إلى استنتاجات غير دقيقة. فالمتغير الجيني الذي يشير إلى خطر مرتفع لدى شخص من أصل أوروبي قد يكون نادرًا أو غائبًا لدى شخص من السكان الأصليين، والعكس صحيح. وقد أكد الباحثون أن تجاهل هذه الاختلافات العرقية العميقة يمكن أن يشوه فهمنا للقابلية للإصابة بالأمراض ويحد من فعالية استراتيجيات الصحة العامة. ومن خلال وضع خط أساس واضح لكيفية توزيع هذه الجينات الالتهابية عبر المجموعات السكانية المتنوعة في المكسيك، توفر هذه الدراسة أساسًا ضروريًا لأبحاث طبية حيوية أكثر دقة وإنصافًا. إنها بمثابة تذكير بأنه لفهم جسم الإنسان ونقاط ضعفه حقًا، يجب أن ننظر إلى القصص الجينية الفريدة المكتوبة في الحمض النووي لكل مجتمع متميز.