Ancestry-Associated Distribution of IL6, IL1B, and TNF Variants Reveals Differential Genetic Susceptibility to Inflammatory Diseases

Nel corpo umano, l'infiammazione è un meccano di difesa vitale, un fuoco controllato che sorge per combattere le infezioni e guarire le ferite. Tuttavia, quando questo fuoco brucia troppo a lungo o troppo intensamente senza un nemico chiaro, può danneggiare i tessuti sani e portare a condizioni croniche come l'obesità, le malattie cardiache e la sindrome metabolica. L'intensità di questa risposta infiammatoria è in parte scritta nel nostro DNA. Specifiche e minuscole differenze nel nostro codice genetico, note come varianti a singolo nucleotide, agiscono come interruttori che possono alzare o abbassare il volume dell'infiammazione. Questi interruttori variano da persona a persona, e variano ancora di più tra i gruppi di persone che hanno vissuto in diverse parti del mondo per migliaia di anni. Comprendere queste differenze genetiche è fondamentale perché un fattore di rischio per una malattia in una popolazione potrebbe essere innocuo in un'altra, il che significa che i consigli medici e la ricerca devono essere adattati alla specifica ascendenza delle persone studiate.

Un team di ricercatori dell'Universidad de Guadalajara si è posto l'obiettivo di mappare questi interruttori genetici all'interno del Messico, un paese definito da un ricco arazzo di ascendenza. Il Messico ospita 68 gruppi indigeni ufficialmente riconosciuti, che costituiscono circa il 10 percento della popolazione, mentre il restante 90 percento è composto principalmente da Mestizos, una popolazione formata dalla miscelazione di antenati europei, africani e indigeni negli ultimi 500 anni. Gli scienziati si sono concentrati su tre geni specifici noti per influenzare l'infiammazione: IL6, IL1B e TNF. Hanno esaminato il codice genetico di 400 campioni per ogni variante genetica, prelevati da soggetti non imparentati residenti in sei diverse regioni Mestizo e quattro distinte comunità indigene: i Tarahumaras del nord, i Maya del sud-est, i Purepechas dell'ovest e i Nahuas del centro. Utilizzando una precisa tecnica di laboratorio per leggere il DNA, hanno contato quanto spesso apparivano le versioni "a rischio" di questi geni in ciascun gruppo.

I risultati hanno rivelato un divario sorprendente tra i paesaggi genetici di queste popolazioni. I ricercatori hanno scoperto che la distribuzione di queste varianti geniche infiammatorie non era uniforme; al contrario, variava significativamente a seconda dell'ascendenza. I gruppi indigeni, in particolare i Tarahumaras, mostravano una frequenza molto più bassa delle varianti genetiche associate all'alto rischio infiammatorio rispetto alla popolazione Mestiza. Infatti, quando i ricercatori hanno combinato i tre geni per stimare un rischio genetico cumulativo, il 51,2 percento degli individui indigeni rientrava in una categoria "senza rischio", il che significa che non portavano nessuna delle varianti ad alto rischio. Al contrario, solo il 23,8 percento degli individui Mestizos rientrava in questa stessa categoria a basso rischio. La popolazione Mestiza, che porta una miscela di ascendenze, mostrava un profilo genetico molto più vicino alle popolazioni europee, dove l'87,5 percento degli individui era classificato nella categoria ad alto rischio.

Questo studio suggerisce che la storia di una popolazione plasma la sua suscettibilità biologica alle malattie. I gruppi indigeni oggetto dello studio hanno esibito modelli genetici che sono stati probabilmente preservati attraverso lunghi periodi di isolamento e percorsi evolutivi distinti, risultando in un patrimonio genetico meno incline ai rischi infiammatori specifici identificati in questa ricerca. Il gruppo Tarahumara, ad esempio, è stato trovato monomorfo per uno dei geni, il che significa che ogni individuo in quel gruppo portava la stessa versione del gene, mostrando una completa assenza della variante che aumenta il rischio. Ciò contrasta con la popolazione Mestiza, la cui diversità genetica riflette la complessa miscelazione di diverse linee ancestrali, risultando in una maggiore prevalenza delle varianti associate al rischio. I ricercatori hanno osservato che questi risultati evidenziano una lacuna critica nell'attuale comprensione medica: il rischio genetico non è una costante universale, ma un tratto variabile che dipende fortemente da dove proviene l'ascendenza di una persona.

Le implicazioni di queste scoperte vanno oltre la semplice statistica. Lo studio indica che applicare modelli di rischio genetico sviluppati principalmente in popolazioni europee ai gruppi indigeni messicani potrebbe portare a conclusioni imprecise. Una variante genetica che segnala un alto rischio in una persona di discendenza europea potrebbe essere rara o assente in una persona indigena, e viceversa. I ricercatori hanno sottolineato che ignorare queste profonde differenze ancestrali potrebbe distorcere la nostra comprensione della suscettibilità alle malattie e limitare l'efficacia delle strategie di salute pubblica. Stabilendo una linea di base chiara di come questi geni infiammatori siano distribuiti tra le diverse popolazioni del Messico, lo studio fornisce una base necessaria per una ricerca biomedica più precisa ed equa. Esso serve come promemoria che, per comprendere veramente il corpo umano e le sue vulnerabilità, dobbiamo guardare alle storie genetiche uniche scritte nel DNA di ogni distinta comunità.