Lymphocytic Colitis Evolving into Collagenous Colitis: A Long-Term Retrospective Cohort Study in a Tertiary Center

لعقود من الزمن، عالج الأطباء سببين محددين للإسهال المائي المزمن كما لو كانا مرضين مختلفين تماماً. أحدهما يسمى "التهاب القولون اللمفاوي"، حيث تصبح بطانة القولون مزدحمة بالخلايا المناعية التي تبدو مثل خلايا دم بيضاء صغيرة. والآخر هو "التهاب القولون الكولاجيني"، الذي يشترك في ذلك الازدحام المناعي نفسه ولكنه يضيف طبقة متميزة وسميكة من مادة ليفية قوية تحت سطح الأنسجة مباشرة. ولأن هذين الحالتين تبدوان مختلفتين تحت المجهر، فقد تم تصنيفهما تاريخياً ككيانين منفصلين، لكل منهما اسمه وتصنيفه التشخيصي الخاص. ومع ذلك، فإن جسم الإنسان نادراً ما يكون بهذا الترتيب. وفي السنوات الأخيرة، برز سؤال هادئ بين المتخصصين: هل يمكن أن يكون هذان الشرطان في الواقع فصولاً مختلفة من نفس القصة؟ هل يمكن للمريض أن يبدأ بنمط واحد ثم ينتقل ببطء، على مدار سنوات عديدة، إلى النمط الآخر مع تغير شكل المرض؟

وضع فريق من الباحثين في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، نصب أعينهم الإجابة على هذا السؤال من خلال النظر إلى الوراء عبر الزمن. لقد جمعوا السجلات الطبية لستة وستين بالغاً ممن تم تشخيص إصابتهم بالتهاب القولون المجهري في مستشفىهم بين عامي 2016 و2025. لم يكن هؤلاء المرضى حالات بتشخيص واحد لمرة واحدة؛ بل ركز الباحثون على الأشخاص الذين خضعوا لخزعات قولون متعددة على مر السنين، مما سمح لهم برؤية كيف تغيرت الأنسجة من زيارة إلى أخرى. صُممت الدراسة لمعرفة ما إذا كانت الخطوط الصارمة المرسومة بين الالتهاب اللمفاوي والالتهاب الكولاجيني ستصمد عند النظر إليها على مدى فترة طويلة، أم أن المرض كان أكثر سيولة مما كان يُعتقد سابقاً.

تشير نتائج هذه النظرة طويلة المدى إلى أن الحدود بين الحالتين هي أكثر نفاذية مما اعترفت به الكتب الطبية تقليدياً. فعندما فحص الباحثون المرضى الستة وستين، وجدوا أن الغالبية العظمى منهم لم يتناسبوا بدقة مع فئة واحدة أو أخرى. فبدلاً من وجود حالة واضحة المعالم من التهاب القولون اللمفاوي تحولت فجأة إلى حالة واضحة المعالم من التهاب القولون الكولاجيني، أظهر معظم المرضى مزيجاً من السمات. غال Largely، أظهرت عينات الخزعة لديهم علامات كلتا الحالتين في آن واحد، أو أظهرت تطوراً تدريجياً حيث بدأت الأنسجة ببطء في تطوير الطبقة الليفية السميكة المميزة لالتهاب القولون الكولاجيني بعد سنوات من إظهار ازدحام الخلايا المناعية فقط الخاص بالالتهاب اللمفاوي.

ومن بين المجموعة الصغيرة من المرضى الذين عانوا من تشخيصين متميزين في أوقات مختلفة، لم يحدث التغيير بين عشية وضحاها. ففي المتوسط، استغرق الأمر ما يقرب من سبع سنوات ليظهر لدى المريض الذي شُخص بالنوع الفرعي الأول علامات واضحة للنوع الثاني. ويشير هذا الفارق الزمني الطويل إلى أنه إذا كان المرض يتغير، فإنه يفعل ذلك من خلال إعادة تشكيل بطيئة وتدريجية للأنسجة بدلاً من كونه تحولاً مفاجئاً. وأشار الباحثون إلى أنه في بعض الحالات، أظهرت الخزعات منطقة وسطى، حيث كانت الطبقة الليفية موجودة ولكنها لم تكن سميكة بما يكفي لتلبي التعريف الصارم للحالة الثانية. وتدعم هذه النتيجة فكرة أن هذين التشخيصين قد يمثلان نقاطاً مختلفة على طول طيف واحد مستمر للمرض، بدلاً من كونهما مرضين منفصلين.

كان الأشخاص في هذه الدراسة نموذجيين لأولئك الذين يعانون من التهاب القولون المجهري: فقد كانوا في الغالب من النساء، بمتوسط عمر يبلغ حوالي ثلاثة وستين عاماً، وكان الكثير منهم يعانون من حالات مناعية ذاتية أخرى، مثل مشاكل الغدة الدرقية أو داء السيلياك. وقد عانى جميعهم تقريباً من الإسهال المزمن، وهو السبب الرئيسي الذي دفعهم لطلب المساعدة الطبية. كما أكدت الدراسة أن بعض الأدوية الشائعة، بما في ذلك مسكنات الألم، ومضادات الاكتئاب، وأدوية ارتجاع المريء، كانت تُستخدم بشكل متكرر من قبل هؤلاء المرضى، وهو نمط يتماشى مع ما هو معروف بالفعل عن العوامل التي يمكن أن تحفز أو تفاقم الحالة.

ولعل الأمر الأكثر طمأنة هو أن الدراسة وجدت أنه حتى عندما بدا المرض وكأنه يغير مظهره المجهري، لم يتدهور حال المرضى بالضرورة من حيث شعورهم أو مدى صعوبة علاجه. فقد استجاب غالبية المرضى بشكل جيد لعلاج ستيرويدي قياسي يسمى "بوديسونيد"، ولم يتطلب أي منهم الأدوية القوية والمعقدة المستخدمة للأمراض المناعية الذاتية الأكثر شراسة. وهذا يشير إلى أنه بغض النظر عما إذا كانت الأنسجة تبدو كأحد الأنواع الفرعية أو كلاهما، أو مزيج بينهما، فإن النهج السريري لإدارة المريض يظل متشابهاً إلى حد كبير.

يقر الباحثون بأن لدراستهم حدوداً. فبسبب بحثهم في السجلات القديمة، لم يتمكنوا من التحكم بدقة في وقت أخذ الخزعات أو ضمان متابعة كل مريض بشكل مثالي. ومن المحتمل أن بعض التغييرات الظاهرة كانت مجرد نتيجة لحقيقة أن الخزعة تأخذ فقط عينة صغيرة من القولون، وأن المرض قد يكون بقعياً وليس موحداً. ومع ذلك، فإن حقيقة أن العديد من المرضى أظهروا نمطاً ثابتاً من السمات المتداخلة على مدى سنوات عديدة تجعل من غير المرجح أن يكون هذا مجرد خطأ في أخذ العينات.

في نهاية المطاف، يتحدى هذا العمل الطريقة القديمة للتفكير بشأن التهاب القولون المجهري. فهو يشير إلى أن على الأطباء وأخصائيي الأمراض النظر إلى التهاب القولون اللمفاوي والالتهاب الكولاجيني ليس كجزيرتين منفصلتين، بل كأراضٍ مجاورة يمكن أن تندمج وتتحول بمرور الوقت. وبالنسبة للمرضى، يعني هذا أن التشخيص ليس بالضرورة ملصقاً دائماً، بل هو لقطة لمرض قد يتطور ببطء. وبينما لا تثبت الدراسة بالضبط سبب تغير الأنسجة أو كيفية إيقافه، إلا أنها تقدم صورة أوضح للتاريخ الطبيعي للمرض، موضحة أن جسم الإنسان غالباً ما يتبع مساراً من التغيير التدريجي الذي يتحدى التصنيفات البسيطة والثابتة.