Combined detection of plasma HSP90α with conventional tumor markers improves postoperative recurrence detection and predicts survival in advanced gastric cancer: a retrospective cohort study

لا يزال سرطان المعدة، والذي يُطلق عليه غالبًا سرطان المريء، يمثل أحد التحديات الأكثر جسامة في الطب الحديث. وبينما يمكن للجراحة أن تشفي المرض إذا تم اكتشافه مبكرًا، إلا أن السرطان كثيرًا ما يعود بعد العلاج أو ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم قبل اكتشافه. وعندما يحدث ذلك، يصبح من الصواعب بكثير إدارة المرض، ويعتمد الأطباء حينها على فحوصات الدم لمراقبة حدوث المشكلات. تبحث هذه الفحوصات عن بروتينات محددة تفرزها الأورام، تُعرف باسم "المؤشرات الورمية". ولعقود من الزمن، استخدم الأطباء مجموعة صغيرة من هذه المؤشرات لمراقبة المرضى، لكنها غالبًا ما تخفق في رصد العلامات المبكرة لعودة المرض. إذ يمكن لخلايا السرطان أن تخفي وجودها، أو قد لا ترتفع مستويات هذه المؤشرات بما يكفي لإطلاق إنذار حتى يكون المرض قد نما بشكل كبير بالفعل. لذا، فإن إيجاد وسيلة لرؤية السرطان في وقت أبكر، وفهم مدى عدوانيته، يعد هدفًا حاسمًا لكل من يسعى لإطالة حياة المرضى الذين يعانون من أمراض متقدمة.

تستكشف دراسة جديدة من مستشفى جيلين للسرطان في الصين إضافة واعدة لأدوات المراقبة هذه: وهو بروتين يُسمى "بروتين الصدمة الحرارية 90 ألفا" (heat shock protein 90α)، أو اختصارًا HSP90α. يُنتج هذا البروتين بواسطة الخلايا الواقعة تحت الإجهاد، وتفرز خلايا السرطان كميات كبيرة منه في الدم. وبينما أشارت الأبحاث السابقة إلى أن هذا البروتين يمكن أن يساعد في تشخيص السرطان، إلا أن قدرته على التنبؤ بكيفية مسار حالة المريض بعد الجراحة أو رصد عودة المرض لم تكن مفهومة بالكامل. وقد سعى الباحثون لمعرفة ما إذا كان قياس هذا البروتين في الدم، جنبًا إلى جنب مع المؤشرات القياسية، يمكن أن يوفر صورة أوضح لسلوك المرض ويساعد الأطباء في اتخاذ قرارات أفضل للمرضى المصابين بسرطان المعدة المتقدم.

راجع الفريق السجلات الطبية لـ 293 مريضًا تم علاجهم من سرطان المعدة وخضعوا لفحص دم لـ HSP90α. وقسموا هؤلاء المرضى إلى ثلاث مجموعات لفهم كيفية سلوك البروتين في حالات مختلفة. تكونت المجموعة الأولى من المرضى الذين خضعوا لجراحة ناجحة وظلوا خاليين من السرطان خلال فترة المتابعة. وشملت المجموعة الثانية المرضى الذين خضعوا للجراحة ولكن عاد إليهم السرطان لاحقًا. أما المجموعة الثالثة، فقد تألفت من المرضى الذين شُخصوا بسرطان متقدم غير قابل للاستئصال منذ البداية. ومن خلال مقارنة مستويات HSP90α والمؤشرات القياسية في هذه المجموعات، استطاع الباحثون رؤية كيف يتغير البروتين مع تقدم المرض.

كشفت النتائج عن نمط واضح؛ حيث كان المرضى الذين عاد إليهم السرطان أو الذين عانوا من مرض متقدم منذ البداية لديهم مستويات أعلى عمومًا من HSP90α في دمهم مقارنة بمن ظلوا خاليين من السرطان. والأهم من ذلك، وجدت الدراسة أن مستوى هذا البروتين عند بدء العلاج كان مؤشرًا قويًا للقدرة على البقاء على قيد الحياة. فالمرضى المصابون بسرطان المعدة المتقدم الذين تجاوزت مستويات HSP90α لديهم 82 نانوغرام لكل ميليلتر عاشوا فترات أقصر بكثير ممن كانت مستوياتهم أقل. وتحديدًا، كانت المجموعة ذات المستويات العالية تعيش بمتوسط بقاء قدره 23 شهرًا، بينما عاشت المجموعة ذات المستويات المنخفضة بمتوسط 47 شهرًا. وكان هذا الفرق أكثر وضوحًا لدى المرضى الذين خضعوا للجراحة ثم عاد إليهم السرطان؛ حيث عاش ذوو المستويات العالية بمتوسط 26 شهرًا، مقارنة بـ 58 شهرًا لأصحاب المستويات المنخفضة. وأكدت الدراسة أن المستويات العالية لهذا البروتين كانت علامة تحذيرية مستقلة لنتائج سيئة، بغض النظر عن عمر المريض أو مدى قدرته على أداء الأنشطة اليومية.

ومع ذلك، سلطت الدراسة الضوء أيضًا على قصورٍ عند البحث عن عودة المرض. فعندما تحقق الباحثون مما إذا كان مؤشر واحد يمكنه رصد عودة السرطان، وجدوا أن أيًا منها لم يكن جيدًا بما يكفي بمفرده. ففي وقت عودة المرض، أخفقت المؤشرات القياسية في رصد السرطان في أكثر من 60 بالمائة من الحالات، كما أخفق HSP90α في حوالي ثلثي الحالات. لم يرتفع البروتين بما يكفي لدى كل مريض ليكون بمثابة إنذار قائم بذاته، إذ لم تكن المستويات مرتفعة بما يكفي لتكون بمثلة كإنذار منفرد. ولكن عندما جمع الباحثون نتائج HSP90α مع المؤشرات الثلاثة القياسية، تغيرت الصورة. فمن خلال النظر في جميع الاختبارات الأربعة معًا، تمكنوا من اكتشاف عودة السرطان في ما يقرب من 70 بالمائة من الحالات، وهو تحسن ملحوظ عن أي اختبار منفرد. وهذا يشير إلى أن استخدام مجموعة من المؤشرات أكثر فعالية بكثير من الاعتماد على مؤشر واحد فقط.

كما بحث الباحثون فيما إذا كانت التغيرات في مستويات هذه البروتينات أثناء العلاج يمكن أن تتنبأ بمدى استجابة المريض. وتحققوا من مستويات الدم بعد دورتين من العلاج لمعرفة ما إذا كان انخفاض الأرقام يعني نجاح العلاج. ومن المثير للدهشة، أنهم لم يجدوا رابطًا واضحًا بين انخفاض مستويات HSP90α وطول مدة البقاء على قيد الحياة؛ فلم يعش المرضى الذين انخفضت مستوياتهم لفترات أطول من أولئك الذين ظلت مستوياتهم ثابتة أو ارتفعت. تشير هذه النتيجة إلى أن فحص دم واحد يُجرى في وقت مبكر من العلاج قد لا يكون كافيًا للحكم على نجاح العلاج، وأن على الأطباء الاعتماد على صور الأشعة والعلامات السريرية الأخرى جنبًا إلى جنب مع فحوصات الدم هذه.

تخلص الدراسة إلى أن قياس HSP90α يوفر معلومات قيمة جديدة لإدارة سرطان المعدة المتقدم. ورغم أنه قد لا يكون مثاليًا في رصد عودة المرض بمفرده، إلا أنه يعمل كمؤشر قوي لمدى عدوانية المرض المتوقعة. وعند استخدامه بالاشتراك مع المؤشرات التقليدية، فإنه يساعد الأطباء على اكتشاف عودة السرطان في وقت أبكر من ذي قبل. وبالنسبة للمرضى المصابين بمرض متقدم، فإن معرفة مستوى HSP90α لديهم عند بدء العلاج يمكن أن تساعد في تصنيف مخاطرهم، مما يسمح بوضع خطط متابعة أكثر تخصيصًا. ويؤكد الباحثون أنه بينما تعد هذه النتائج مشجعة، إلا أنها جاءت من مراجعة استرجاعية لبيانات سابقة، وهناك حاجة لدراسات مستقبلية لتأكيد أفضل السبل لاستخدام هذه التغيرات الديناميكية في مستويات البروتين لتوجيه قرارات العلاج في الوقت الفعلي.