Combined detection of plasma HSP90α with conventional tumor markers improves postoperative recurrence detection and predicts survival in advanced gastric cancer: a retrospective cohort study

गैस्ट्रिक कैंसर, जिसे अक्सर पेट का कैंसर भी कहा जाता है, आधुनिक चिकित्सा के सबसे कठिन चुनौतियों में से एक बना हुआ है। हालांकि सर्जरी बीमारी को तब ठीक कर सकती है जब इसे जल्दी पकड़ लिया जाए, लेकिन कैंसर अक्सर उपचार के बाद वापस आ जाता है या इससे पहले कि इसका पता चल सके, शरीर के अन्य हिस्सों में फैल जाता है। जब ऐसा होता है, तो बीमारी को प्रबंधित करना बहुत कठिन हो जाता है, और डॉक्टर समस्याओं पर नज़र रखने के लिए रक्त परीक्षणों पर निर्भर होते हैं। ये परीक्षण ट्यूमर द्वारा छोड़े गए विशिष्ट प्रोटीन की तलाश करते हैं, जिन्हें ट्यूमर मार्कर कहा जाता है। दशकों से, डॉक्टर इन मार्करों के एक छोटे समूह का उपयोग रोगियों की निगरानी के लिए करते रहे हैं, लेकिन वे अक्सर वापसी के शुरुआती संकेतों को पहचानने में विफल रहते हैं। कैंसर कोशिकाएं अपनी उपस्थिति को छिपा सकती हैं, या मार्कर इतने अधिक नहीं बढ़ सकते कि किसी अलार्म को सक्रिय किया जा सके, जब तक कि बीमारी काफी बढ़ न जाए। कैंसर को जल्दी देखने का तरीका खोजना, और यह समझना कि यह कितना आक्रामक हो सकता है, उन्नत बीमारी वाले रोगियों के जीवन को बढ़ाने के इच्छुक किसी भी व्यक्ति के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है।

चीन के जिलिन कैंसर अस्पताल का एक नया अध्ययन इस निगरानी टूलकिट में एक आशाजनक जुड़ाव की खोज करता है: एक प्रोटीन जिसे हीट शॉक प्रोटीन 90α, या संक्षेप में HSP90α कहा जाता है। यह प्रोटीन तनाव के तहत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित किया जाता है, और कैंसर कोशिकाएं रक्त में इसकी बड़ी मात्रा छोड़ती हैं। जबकि पिछले शोध ने सुझाव दिया था कि यह प्रोटीन कैंसर के निदान में मदद कर सकता है, इसकी क्षमता कि रोगी सर्जरी के बाद कैसे जीवित रहेगा या पुनरावृत्ति (रिकरेंस) को जल्दी कैसे पहचानेगा, पूरी तरह से समझ में नहीं आई थी। शोधकर्ताओं ने यह देखने के लिए अध्ययन किया कि क्या इस प्रोटीन को रक्त में मापने से, मानक मार्करों के साथ, बीमारी की व्यवहार प्रक्रिया की स्पष्ट तस्वीर मिल सकती है और डॉक्टरों को उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर वाले रोगियों के लिए बेहतर निर्णय लेने में मदद मिल सकती है।

टीम ने उन 293 रोगियों के मेडिकल रिकॉर्ड्स का अध्ययन किया जिनका गैस्ट्रिक कैंसर के लिए उपचार किया गया था और जिनका HSP90α के लिए रक्त परीक्षण किया गया था। उन्होंने यह समझने के लिए कि प्रोटीन विभिन्न स्थितियों में कैसे व्यवहार करता है, इन रोगियों को तीन समूहों में विभाजित किया। एक समूह में वे रोगी शामिल थे जिनकी सर्जरी सफल रही और जो फॉलो-अप के दौरान कैंसर मुक्त रहे। दूसरे समूह में वे रोगी शामिल थे जिनकी सर्जरी हुई लेकिन बाद में कैंसर वापस आ गया। तीसरा समूह उन रोगियों का था जिन्हें शुरुआत में ही उन्नत, अनिर्धारित (अनरिसेक्टेबल) कैंसर का निदान हुआ था। इन समूहों में HSP90α और मानक मार्करों के स्तर की तुलना करके, शोधकर्ता देख सके कि बीमारी बढ़ने के साथ यह प्रोटीन कैसे बदलता है।

परिणामों ने एक स्पष्ट पैटर्न प्रकट किया। जिन रोगियों का कैंसर वापस आया था या जिनमें शुरुआत में ही उन्नत रोग था, उनमें उन लोगों की तुलना में रक्त में HSP90α का स्तर आम तौर पर अधिक पाया गया जो कैंसर मुक्त रहे थे। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह थी कि अध्ययन में पाया गया कि उपचार की शुरुआत में इस प्रोटीन का स्तर उत्तरजीविता (सर्वाइवल) का एक शक्तिशाली भविष्यवक्ता था। उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर वाले जिन रोगियों में HSP90α का स्तर 82 नैनोग्राम प्रति मिलीलीटर से ऊपर था, उनकी मृत्यु काफी पहले हो गई। विशेष रूप से, उच्च स्तर वाले समूह की औसत उत्तरजीविता 23 महीने थी, जबकि कम स्तर वाले समूह की उत्तरजीविता का औसत 47 महीने था। यह अंतर उन रोगियों में और भी अधिक स्पष्ट था जिनकी सर्जरी हुई और फिर कैंसर वापस आ गया; उच्च स्तर वाले समूह की औसत उत्तरजीविता 26 महीने थी, जबकि कम स्तर वाले लोगों के लिए यह 58 महीने थी। अध्ययन ने पुष्टि की कि इस प्रोटीन का उच्च स्तर एक खराब परिणाम का स्वतंत्र चेतावनी संकेत था, चाहे रोगी की आयु कुछ भी हो या उनकी दैनिक गतिविधियों को करने की क्षमता कैसी भी हो।

हालाँकि, पुनरावृत्ति को खोजने के मामले में अध्ययन ने एक सीमा को भी रेखांकित किया। जब शोधकर्ताओं ने यह जांचा कि क्या कोई एकल मार्कर कैंसर की वापसी को पकड़ सकता है, तो उन्होंने पाया कि उनमें से कोई भी अकेले इसमें बहुत अच्छा नहीं था। पुनरावृत्ति के समय, मानक मार्करों ने 60 प्रतिशत से अधिक मामलों में कैंसर को मिस कर दिया, और HSP90α ने लगभग दो-तिहाई मामलों में इसे मिस कर दिया। यह प्रोटीन हर रोगी में इतना अधिक नहीं बढ़ा कि एक स्टैंडअलोन अलार्म के रूप में काम कर सके। लेकिन जब शोधकर्ताओं ने HSP90α को तीन मानक मार्करों के साथ जोड़ा, तो तस्वीर बदल गई। इन चारों परीक्षणों को एक साथ देखकर, वे लगभग 70 प्रतिशत मामलों में कैंसर की वापसी का पता लगाने में सक्षम रहे, जो कि किसी भी एकल परीक्षण की तुलना में एक महत्वपूर्ण सुधार है। यह सुझाव देता है कि मार्करों का एक पैनल उपयोग करना केवल एक पर निर्भर रहने की तुलना में कहीं अधिक प्रभावी है।

शोधकर्ताओं ने यह भी जांचा कि क्या उपचार के दौरान इन प्रोटीन स्तरों में बदलाव यह भविष्यवाणी कर सकते हैं कि रोगी कितनी अच्छी तरह प्रतिक्रिया दे रहा है। उन्होंने उपचार के दो चक्रों के बाद रक्त स्तरों की जांच की ताकि यह देखा जा सके कि क्या संख्याओं में गिरावट का मतलब यह है कि थेरेपी काम कर रही है। आश्चर्यजनक रूप से, उन्होंने पाया कि HSP90α के स्तर में गिरावट और लंबी उत्तरजीविता के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं था। जिन रोगियों के स्तर कम हुए, वे उन लोगों की तुलना में अधिक समय तक जीवित नहीं रहे जिनके स्तर स्थिर रहे या बढ़े। यह निष्कर्ष बताता है कि उपचार के शुरुआती दौर में लिया गया एक एकल रक्त परीक्षण थेरेपी की सफलता का आकलन करने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकता है, और डॉक्टरों को इन रक्त परीक्षणों के साथ इमेजिंग स्कैन और अन्य नैदानिक संकेतों पर भी भरोसा करना चाहिए।

अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि HSP90α को मापना उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर के प्रबंधन के लिए मूल्यवान नई जानकारी प्रदान करता है। हालांकि यह पुनरावृत्ति को पकड़ने में अपने आप में पूर्ण नहीं हो सकता है, लेकिन यह इस बात का एक मजबूत संकेतक है कि बीमारी कितनी आक्रामक होने की संभावना है। पारंपरिक मार्करों के संयोजन में उपयोग किए जाने पर, यह डॉक्टरों को कैंसर की वापसी का पहले से बेहतर पता लगाने में मदद करता है। उन्नत रोग वाले रोगियों के लिए, उपचार की शुरुआत में उनके HSP90α स्तर को जानना उनके जोखिम वर्गीकरण में मदद कर सकता है, जिससे अधिक व्यक्तिगत फॉलो-अप योजनाएं संभव हो सकती हैं। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि हालांकि ये निष्कर्ष उत्साहजनक हैं, लेकिन ये पिछले डेटा की एक रेट्रोस्पेक्टिव समीक्षा से आए हैं, और वास्तविक समय में उपचार निर्णयों को निर्देशित करने के लिए प्रोटीन स्तरों में इन गतिशील परिवर्तनों का सर्वोत्तम उपयोग कैसे किया जाए, इसकी पुष्टि करने के लिए भविष्य के अध्ययनों की आवश्यकता है।