Nonlinear association of trigger-day serum estradiol with metaphase II oocyte count after adjustment for follicle-size distribution: a retrospective ICSI cohort study

في عالم الإخصاب المساعد، غالبًا ما يكون الهدف هو جمع عدد محدد من البويضات الناضجة، المعروفة باسم بويضات طور الانقسام الميتوزي الثاني (metaphase II)، وهي البويضات القادرة على الإخصاب لتكوين جنين. ولتحقيق ذلك، يستخدم الأطباء الأدوية لتشجيع المبيضين على تطوير جريبات متعددة، وهي أكياس صغيرة مليئة بالسوائل تضم البويضات النامية. ولعقود من الزمن، كانت الطريقة القياسية لتحديد موعد استخراج هذه البويضات هي النظر إليها عبر الموجات فوق الصوتية (السونار). يقيس الأطباء حجم الجريبات، ويعدون كم عددها التي وصلت إلى قطر معين، ويستخدمون هذه المعلومات المرئية لتوقيت الخطوة النهائية من العملية. ومع ذلك، فإن الجريبات ليست متطابقة؛ فهي تنمو بسرعات مختلفة وتتفاوت في نشاطها الداخلي. فمجرد أن مريضتين لديهما نفس عدد الجريبات وبنفس الحجم، لا يعني بالضرورة أن جسميهما ينتجان نفس القدر من الهرمونات أو أن بويضاتهما في نفس مرحلة الجاهزية تمامًا. وقد أدى هذا اليقين إلى جعل الباحثين يتساءلون عما إذا كانت هناك طبقة خفية من المعلومات المتاحة في الدم لا يستطيع السونار رؤيتها.

لقد وضع فريق من الباحثين في مستشفى تشينتشو لصحة الأم والطفل في الصين نصب أعينهم استقصاء هذا السؤال من خلال النظر في هرمون محدد يسمى الإستراديول. يعمل الإستراديول، الذي تنتجه الخلايا داخل الجريبات، كإشارة كيميائية لنشاط الجريبات. أراد الباحثون معرفة ما إذا كان مستوى هذا الهرمون في الدم في يوم استخراج البويضات يمكن أن يتنبأ بعدد البويضات الناضجة التي ستحصل عليها المريضة، حتى بعد مراعاة حجم وعدد الجريبات التي تظهر في السونار. قاموا بتحليل بيانات 869 امرأة خضعن لنوع محدد من علاج الخصوبة يسمى الحقن المجهري (intracytoplasmic sperm injection)، حيث يتم حقن حيوان منوي واحد مباشرة في البويضة. ركزت الدراسة على اللحظة التي تسبق جمع البويضات مباشرة، حيث تمت مقارنة مستويات هرمون الدم مقابل العدد الفعلي للبويضات الناضجة المستخرجة، مع تعديل حساباتهم بدقة لتشمل أحجام الجريبات المختلفة الموجودة لدى كل مريضة.

وجد الباحثون أن العلاقة بين مستوى الهرمون وعدد البويضات الناضجة لم تكن خطًا بسيطًا ومستقيمًا. بدلاً من ذلك، كان الاتصال منحنيًا، مما يعني أن تأثير امتلاك المزيد من الهرمون كان يتفاوت بناءً على الكمية الموجودة بالفعل. وعندما عدلوا حساباتهم لتشمل العدد الدقيق للجريبات في خمس مجموعات مختلفة من الأحجام، تتراوح من الصغيرة إلى الكبيرة، ظل مستوى الهرمون يوفر معلومات إضافية مهمة. وتحديدًا، عند مقارنة النساء ذوات مستويات الهرمون المنخفضة بأولئك ذوات المستويات المرتفعة، كانت النساء ذوات المستويات المرتفعة يحصلن باستمرار على عدد أكبر من البويضات الناضجة. وكان الفرق جوهريًا: فقد حصلت النساء في المجموعة ذات مستويات الهرمون الأعلى، في المتوسط، على ما يقرب من خمس بويضات ناضجة أكثر من المجموعة ذات المستوى المنخفض، حتى بعد أخذ أحجام الجريبات في الاعتبار.

ومن الأهمية بمكان أن الدراسة كشفت عن المصدر الذي جاء منه هذه الزيادة في البويضات الناضجة. فقد فصل الباحثون إجمالي عدد البويضات المستخرجة عن النسبة المئوية لتلك البويضات الناضجة. واكتشفوا أن مستويات الإستراديول المرتفعة كانت مرتبطة بعدد إجمالي أكبر من البويضات التي يتم جمعها، لكنها لم تغير جودة أو معدل نضج البويضات الفردية. بعبارة أخرى، لم يجعل مستوى الهرمون المرتفع كل بويضة محددة أكثر عرضة للنضج؛ بل كان مرتبطًا بإنتاج الجسم لحجم إجمالي أكبر من البويضات منذ البداية. ظلت النسبة المئوية للبويضات الناضجة ثابتة بغض النظر عن مستوى الهرمون. وهذا التمييز حيوي لأنه يشير إلى أن الهرمون هو علامة على الإنتاج الإجمالي للمبيض وليس علامة على أن البويضات نفسها ذات جودة أعلى أو أنها أكثر جاهزية للإخصاب.

كما اختبر الفريق ما إذا كان هذا النمط سيظل قائمًا عبر سنوات مختلفة وتحت ظروف متنوعة، مثل بروتوكولات الأدوية المختلفة أو وجود حالة مبيضية محددة تسمى متلازمة تكيس المبايض. وظلت النتائج ثابتة: كان مستوى الهرمون متنبئًا موثوقًا وغير خطي لإجمالي عدد البويضات الناضجة، بشكل مستقل عن أحجام الجريبات. ومع ذلك، فقد كان الباحثون حذرين في ملاحظة أن هذه النتيجة تصف ارتباطًا، وليس سببًا. فهم لم يثبتوا أن رفع مستوى الهرمون سيجبر الجسم على إنتاج المزيد من البويضات، كما لم يقترحوا على الأطباء تأخير عملية استخراج البويضات لمجرد انتظار ارتفاع الهرمون بشكل أكبر. تؤكد الدراسة أن مستويات هرمون الدم تقدم رؤية تكميلية للسونار، حيث تضيف طبقة من التفاصيل حول النشاط الوظيفي للمبايض التي لا يمكن للحجم وحده توفيرها.

في نهاية المطاف، يعمل هذا العمل على صقل فهم متخصصي الخصوبة للعلاقة بين الإشارات الكيميائية للجسم والنتائج المادية للعلاج. فهو يؤكد أنه بينما يعد السونار ضروريًا لعد وقياس الجريبات، فإن مستوى الهرمون في الدم يروي جزءًا مختلفًا من القصة، وهو الجزء المتعلق بكثافة الاستجابة المبيضية. بالنسبة للمريضة، يعني هذا أن شخصين لديهما جريبات تبدو متطابقة في الفحص قد يكون لديهما نتائج متوقعة مختلفة بناءً على مستويات الهرمون لديهما. لا تقدم الدراسة صيغة سحرية جديدة لزيادة أعداد البويضات، لكنها توفر صورة أوضح وأكثر دقة لما تعنيه الأرقام في التقرير المخبري في سياق عملية استخراج بويضات ناجحة. ومن خلال فهم أن مستوى الهرمون يتتبع العائد الإجمالي بدلاً من نضج البويضات الفردية، يمكن للأطباء تقدير النتيجة المحتملة للدورة بشكل أفضل، باستخدام كل من الخريطة المرئية للمبايض والإشارة الكيميائية في الدم لتوجيه قراراتهم.