Nonlinear association of trigger-day serum estradiol with metaphase II oocyte count after adjustment for follicle-size distribution: a retrospective ICSI cohort study

सहायक प्रजनन (assisted reproduction) की दुनिया में, अक्सर एक महिला के अंडाशय से परिपक्व अंडों की एक विशिष्ट संख्या, जिन्हें मेटाफ़ेज़ II ओओसाइट्स (metaphase II oocytes) कहा जाता है, एकत्र करने का लक्ष्य होता है। ये वे अंडे हैं जो भ्रूण बनाने के लिए निषेचन (fertilization) करने में सक्षम होते हैं। इसे प्राप्त करने के लिए, डॉक्टर दवाइयों का उपयोग करते हैं ताकि अंडाशय कई फॉलिकल्स (follicles) विकसित करने के लिए प्रोत्साहित हो सकें, जो कि छोटे तरल पदार्थ से भरी थैलियां होती हैं जिनमें विकसित हो रहे अंडे होते हैं। दशकों से, यह तय करने का मानक तरीका कि इन अंडों को कब निकाला जाए, अल्ट्रासाउंड के माध्यम से उन्हें देखना रहा है। डॉक्टर फॉलिकल्स के आकार को मापते हैं, इस बात की गिनती करते हैं कि कितने एक निश्चित व्यास (diameter) तक पहुँच गए हैं, और प्रक्रिया के अंतिम चरण के समय को निर्धारित करने के लिए इस दृश्य जानकारी का उपयोग करते हैं। हालाँकि, सभी फॉलिकल्स एक जैसे नहीं होते; वे अलग-अलग गति से बढ़ते हैं और उनकी आंतरिक गतिविधि भी भिन्न होती है। केवल इसलिए कि दो रोगियों में समान आकार के समान संख्या में फॉलिकल्स हैं, इसका मतलब यह नहीं है कि उनके शरीर में हार्मोन की समान मात्रा बन रही है या उनके अंडे ठीक उसी तैयारी के चरण में हैं। इस अनिश्चितता ने शोधकर्ताओं को यह सोचने पर मजबूर किया कि क्या रक्त में ऐसी छिपी हुई जानकारी उपलब्ध है जिसे अल्ट्रासाउंड नहीं देख सकता।

चीन के किनझोउ मातृ एवं शिशु स्वास्थ्य अस्पताल के शोधकर्ताओं की एक टीम ने एस्ट्राडियोल (estradiol) नामक एक विशिष्ट हार्मोन पर ध्यान केंद्रित करके इस प्रश्न की जांच करने का निर्णय लिया। फॉलिकल्स के भीतर की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित, एस्ट्राडियोल फॉलिकल्स की सक्रियता के एक रासायनिक संकेत के रूप में कार्य करता है। शोधकर्ता यह जानना चाहते थे कि क्या अंडा निष्कर्षण (egg retrieval) के दिन रक्त में इस हार्मोन का स्तर, फॉलिकल्स के आकार और संख्या को ध्यान में रखने के बाद भी, एक रोगी को मिलने वाले परिपक्व अंडों की संख्या की भविष्यवाणी कर सकता है। उन्होंने 869 महिलाओं के डेटा का विश्लेषण किया जिन्होंने इंट्रासाइटोप्लाज्मिक स्पर्म इंजेक्शन (ICSI) नामक उपचार का एक विशिष्ट प्रकार लिया था, जहाँ एक शुक्राणु को सीधे एक अंडे में इंजेक्ट किया जाता है। अध्ययन ने अंडों के संग्रह से ठीक पहले के क्षण पर ध्यान केंद्रित किया, जिसमें प्रत्येक रोगी में मौजूद विभिन्न आकार के फॉलिकल्स के लिए सावधानीपूर्वक समायोजन करते हुए, रक्त हार्मोन स्तर की तुलना निकाले गए परिपक्व अंडों की वास्तविक संख्या से की गई।

शोधकर्ताओं ने पाया कि हार्मोन के स्तर और परिपक्व अंडों की संख्या के बीच का संबंध एक सरल, सीधी रेखा नहीं था। इसके बजाय, यह संबंध वक्रीय (curved) था, जिसका अर्थ है कि अधिक हार्मोन होने का प्रभाव इस बात पर निर्भर करता था कि पहले से कितना हार्मोन मौजूद है। जब उन्होंने पांच अलग-अलग आकार समूहों (छोटे से लेकर बड़े तक) में फॉलिकल्स की सटीक गणना को शामिल करने के लिए अपनी गणनाओं को समायोजित किया, तब भी हार्मोन के स्तर ने महत्वपूर्ण अतिरिक्त जानकारी प्रदान की। विशेष रूप से, कम हार्मोन स्तर वाली महिलाओं की तुलना में उच्च स्तर वाली महिलाओं के मामले में, उच्च स्तर वाली महिलाओं से लगातार अधिक परिपक्व अंडे प्राप्त हुए। यह अंतर काफी बड़ा था: उच्च हार्मोन स्तर वाले समूह की महिलाओं के पास, उनके फॉलिकल आकार को ध्यान में रखने के बावजूद, औसतन लगभग पांच अधिक परिपक्व अंडे थे।

महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन ने यह भी उजागर किया कि परिपक्व अंडों में यह वृद्धि वास्तव में कहाँ से आई। शोधकर्ताओं ने निकाले गए कुल अंडों को उनमें से परिपक्व अंडों के प्रतिशत से अलग किया। उन्होंने पाया कि उच्च हार्मोन स्तर एकत्र किए गए अंडों की कुल संख्या से जुड़ा था, लेकिन वे व्यक्तिगत अंडों की गुणवत्ता या परिपक्वता दर को नहीं बदलता था। दूसरे शब्दों में, उच्च हार्मोन स्तर किसी विशिष्ट अंडे के अधिक परिपक्व होने की संभावना को नहीं बढ़ाता था; बल्कि, यह शरीर द्वारा शुरुआत में ही अंडों की अधिक कुल मात्रा उत्पन्न करने से जुड़ा था। हार्मोन का स्तर स्थिर बना रहा, चाहे वह कितना भी हो। यह अंतर महत्वपूर्ण है क्योंकि यह सुझाव देता है कि हार्मोन समग्र अंडाशय उत्पादन का एक संकेतक है, न कि इस बात का संकेत कि अंडे स्वयं उच्च गुणवत्ता के हैं या निषेचन के लिए अधिक तैयार हैं।

टीम ने यह भी परीक्षण किया कि क्या यह पैटर्न विभिन्न वर्षों और विभिन्न स्थितियों, जैसे कि अलग-अलग दवा प्रोटोकॉल या पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम (PCOS) नामक एक विशिष्ट अंडाशय स्थिति की उपस्थिति के तहत भी समान रहता है। परिणाम सुसंगत रहे: हार्मोन का स्तर परिपक्व अंडों की कुल संख्या का एक विश्वसनीय, गैर-रेखीय (non-linear) भविष्यवक्ता था, जो फॉलिकल के आकार से स्वतंत्र था। हालाँकि, शोधकर्ताओं ने सावधानीपूर्वक यह नोट किया कि यह निष्कर्ष एक संबंध (association) का वर्णन करता है, कारण (cause) का नहीं। उन्होंने यह सिद्ध नहीं किया कि हार्मोन के स्तर को बढ़ाने से शरीर अधिक अंडे पैदा करने के लिए मजबूर हो जाएगा, और न ही उन्होंने यह सुझाव दिया कि डॉक्टरों को केवल हार्मोन के और अधिक बढ़ने का इंतजार करने के लिए अंडा निष्कर्षण की प्रक्रिया में देरी करनी चाहिए। यह अध्ययन पुष्टि करता है कि रक्त हार्मोन का स्तर अल्ट्रासाउंड का एक पूरक दृश्य प्रदान करता है, जो आकार के माध्यम से प्राप्त जानकारी के अलावा अंडाशय की कार्यात्मक गतिविधि के बारे में विवरण जोड़ता है।

अंततः, यह कार्य प्रजनन विशेषज्ञों की इस समझ को परिष्कृत करता है कि शरीर के रासायनिक संकेतों और उपचार के भौतिक परिणामों के बीच क्या संबंध है। यह पुष्टि करता है कि जबकि अल्ट्रासाउंड फॉलिकल्स की गिनती और मापन के लिए आवश्यक है, रक्त में हार्मोन का स्तर कहानी का एक अलग हिस्सा बताता है, जो अंडाशय की प्रतिक्रिया की तीव्रता के बारे में है। एक रोगी के लिए, इसका अर्थ यह है कि स्कैन पर समान दिखने वाले फॉलिकल्स वाले दो व्यक्तियों के अपेक्षित परिणाम उनके हार्मोन स्तर के आधार पर भिन्न हो सकते हैं। यह अध्ययन अंडों की संख्या बढ़ाने के लिए कोई नया जादुई सूत्र नहीं देता है, लेकिन यह लैब रिपोर्ट के आंकड़ों का सफल अंडा निष्कर्षण के संदर्भ में क्या अर्थ है, इसकी एक स्पष्ट और सूक्ष्म तस्वीर प्रदान करता है। यह समझते हुए कि हार्मोन का स्तर व्यक्तिगत अंडों की परिपक्वता के बजाय कुल उपज को ट्रैक करता है, चिकित्सक सफल अंडा निष्कर्षण के संभावित परिणाम का बेहतर अनुमान लगा सकते हैं, और अपने निर्णयों का मार्गदर्शन करने के लिए अंडाशय के दृश्य मानचित्र और रक्त में रासायनिक संकेत दोनों का उपयोग कर सकते हैं।