Expression of Lurap1 and Dvl1 in Non Small Cell Lung Cancer and Their Clinicopathological Significance

لا يزال سرطان الرئة يمثل أحد أكثر التحديات جسامة في الطب الحديث، لا سي الأمر في شكله الأكثر شيوعاً، وهو سرطان الرئة غير صغير الخلايا. هذا المرض سيء السمعة بسبب بدايته الهادئة وميله للانتشار بقوة في جميع أنحاء الجسم قبل أن تصبح الأعراض واضحة. ولفهم كيفية نمو هذه الأورام وتحركها، غالباً ما ينظر العلماء إلى أنظمة الإشارات الداخلية التي تخبر الخلايا متى تنقسم ومتى تتوقف. أحد أهم هذه الأنظمة هو مسار يُعرف باسم "Wnt"، والذي يعمل بمثابة مفتاح رئيسي لسلوك الخلايا. عندما يعمل هذا المفتاح بشكل صحيح، فإنه يساعد الأنسجة على الحفاظ على شكلها ووظيفتها. ومع ذلك، عندما يعلق هذا المفتاح في وضع التشغيل "on"، يمكنه دفع الخلايا للتكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه وغزو المناطق المجاورة. وضمن هذه الشبكة المعقدة، هناك بروتينات محددة تعمل كمنظمات: بعضها يدفع النظام للأمام، بينما يطبق البعض الآخر المكابح لإبقاء الأمور تحت السيطرة. إن فهم أي من هذه المنظمات مفقودة أو معطلة لدى مرضى السرطان يقدم وسيلة محتملة للتنبؤ بمدى خطورة الورم وكيف سيكون حال المريض بعد الجراحة.

وضع باحثون في المستشفى الأول التابع لجامعة بنغبو الطبية هدفاً لاستقصاء بروتينين محددين في هذا النظام: أحدهما يسمى "Lurap1"، والذي يعمل كمكبح، والآخر يسمى "Dvl1"، والذي يعمل كمسرع. كما فحصوا ثلاثة بروتينات أخرى تظهر في مرحلة لاحقة في سلسلة الإشارات، وتعمل كمؤشرات على مدى نشاط النظام. درس الفريق عينات نسيجية من 120 مريضاً خضعوا للجراحة بسبب سرطان الرئة غير صغير الخلايا. ولكل مريض، قارنوا بين النسيج السرطاني وأنسجة الرئة السليمة المأخوذة من جزء آخر من رئة الشخص نفسه. وباستخدام تقنية مخبرية قياسية تقوم بصبغ البروتينات لجعلها مرئية تحت المجهر، بحث العلماء عن وجود وكمية هذه الجزيئات المحددة. ثم قاموا بمطابقة هذه النتائج مع السجلات الطبية للمرضى، بما في ذلك التفاصيل المتعلقة بحجم الورم، وما إذا كان قد انتشر إلى العقد اللمفاوية، ومدة بقاء المرضى على قيد الحياة بعد عمليتهم الجراحية.

كشفت النتائج عن نمط واضح ومتسق. ففي أنسجة الرئة السليمة، كان بروتين الكبح "Lurap1" موجوداً بكميات كبيرة، بينما كانت مستويات بروتين المسرع "Dvl1" ومؤشراته اللاحقة منخفضة. أما في الأنسجة السرطانية، فقد انعكست هذه العلاقة؛ حيث أظهرت الخلايا السرطانية انخفاضاً كبيراً في بروتين الكبح، بينما ارتفعت مستويات المسرع وإشاراته اللاحقة بشكل ملحوظ. لم يكن هذا الخلل عشوائياً، بل كان مرتبطاً ارتباطاً وثيقاً بمدى عدوانية السرطان. فالمرضى الذين كانت أورامهم تتميز بمستويات منخفضة جداً من بروتين الكبح ومستويات عالية من المسرع، مالوا إلى امتلاك أورام غير متمايزة، مما يعني أن الخلايا كانت تبدو غير طبيعية وغير منظمة للغاية. وكان هؤلاء المرضى أيضاً أكثر عرضة للإصابة بالسرطان الذي انتشر إلى العقد اللمفاوية أو وصل إلى مرحلة متقدمة.

ذهبت الدراسة إلى أبعد من ذلك لمعرفة ما إذا كان يمكن لهذه الأنماط الجزيئية التنبؤ بمستقبل المريض. ومن خلال تتبع المرضى بمرور الوقت، وجد الباحثون أن أولئك الذين لديهم مستويات منخفضة من بروتين الكبح أو مستويات عالية من المسرع كان لديهم فترات بقاء على قيد الحياة أقصر بكثير مقارنة بأولئك الذين لديهم مستويات متوازنة. وعند تحليل البيانات لأخذ عوامل أخرى في الاعتبار مثل العمر وحجم الورم، ظلت مستويات هذين البروتينين مؤشرات مستقلة قوية للنتائج. كان وجود بروتين الكبح بكميات قليلة والمسرع بكميات عالية بمثابة علامة تحذيرية لا تقل أهمية عن وجود السرطان المنتشر إلى العقد اللمفاوية أو كونه في مرحلة متقدمة. علاوة على ذلك، لاحظ الباحثون وجود رابط مباشر بينهما: فكلما اختفى بروتين الكبح، زادت مستويات المسرع وإشاراته اللاحقة، مما يشير إلى أن فقدان المكبح سمح للمسرع بالعمل دون قيود.

تشير هذه النتائج إلى أن اختفاء بروتين الكبح والزيادة المتزامنة في المسرع هما محركان رئيسيان في انتشار وشدة سرطان الرئة غير صغير الخلايا. وتوضح الدراسة أن قياس مستويات هذه البروتينات في أنسجة الورم يمكن أن يوفر للأطباء صورة أوضح عن توقعات سير المرض للمريض مقارنة بالطرق التقليدية وحدها. وبينما استند البحث إلى فحص عينات الأنسجة وبيانات البقاء على قيد الحياة، وهناك حاجة لمزيد من العمل المخبري لتأكيد كيفية تفاعل هذه البروتينات بالضبط داخل الخلية، إلا أن الأدلة تشير إلى بصمة جزيئية محددة تحدد شكلاً أكثر خطورة من المرض. ومن خلال تحديد هذه العلامات المحددة، قد يصبح المتخصصون الطبيون في نهاية المطاف أكثر قدرة على تصميم خطط علاجية مخصصة وتقديم تنبؤات أكثر دقة للمرضى الذين يواجهون هذا التشخيص الصعب.