Expression of Lurap1 and Dvl1 in Non Small Cell Lung Cancer and Their Clinicopathological Significance

फेफड़ों का कैंसर आधुनिक चिकित्सा की सबसे कठिन चुनौतियों में से एक बना हुआ है, विशेष रूप से इसके सबसे सामान्य रूप, नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (non-small cell lung cancer) के मामले में। यह बीमारी अपने शांत आगमन और लक्षण स्पष्ट होने से पहले शरीर के अन्य हिस्सों में आक्रामक रूप से फैलने की प्रवृत्ति के लिए कुख्यात है। ये ट्यूमर कैसे बढ़ते हैं और कैसे फैलते हैं, इसे समझने के लिए वैज्ञानिक अक्सर उन आंतरिक सिग्नलिंग प्रणालियों को देखते हैं जो कोशिकाओं को बताती हैं कि कब विभाजित होना है और कब रुकना है। इनमें से एक सबसे महत्वपूर्ण प्रणाली 'Wnt' नामक मार्ग (pathway) है, जो कोशिका व्यवहार के लिए एक मास्टर स्विच की तरह कार्य करती है। जब यह स्विच सही ढंग से काम करता है, तो यह ऊतकों को अपना आकार और कार्य बनाए रखने में मदद करता है। हालाँकि, जब यह स्विच "ऑन" (on) की स्थिति में अटक जाता है, तो यह कोशिकाओं को अनियंत्रित रूप से बढ़ने और पड़ोसी क्षेत्रों पर आक्रमण करने के लिए प्रेरित कर सकता है। इस जटिल नेटवर्क के भीतर, कुछ विशिष्ट प्रोटीन नियामक (regulators) के रूप में कार्य करते हैं: कुछ सिस्टम को आगे बढ़ाते हैं, जबकि अन्य चीजों को नियंत्रण में रखने के लिए ब्रेक लगाते हैं। कैंसर के रोगियों में कौन से नियामक गायब या खराब हैं, इसे समझना एक ट्यूमर के कितना खतरनाक होने और सर्जरी के बाद रोगी की स्थिति कैसी रहेगी, इसका पूर्वानुमान लगाने का एक संभावित तरीका प्रदान करता है।

बेंगबू मेडिकल यूनिवर्सिटी के फर्स्ट एफ़िलिएटेड हॉस्पिटल के शोधकर्ताओं ने इस प्रणाली में दो विशिष्ट प्रोटीनों की जांच करने के लिए कदम उठाया: एक जिसे Lurap1 कहा जाता है, जो एक ब्रेक के रूप में कार्य करता है, और दूसरा जिसे Dvl1 कहा जाता है, जो एक त्वरक (accelerator) के रूप में कार्य करता है। उन्होंने तीन अन्य प्रोटीनों की भी जांच की जो सिग्नलिंग श्रृंखला में आगे की ओर दिखाई देते हैं, जो इस बात के संकेतक के रूप में कार्य करते हैं कि सिस्टम कितना सक्रिय हो गया है। टीम ने उन 120 रोगियों के ऊतक नमूनों (tissue samples) का अध्ययन किया जिनका नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के लिए ऑपरेशन हुआ था। प्रत्येक रोगी के लिए, उन्होंने कैंसरयुक्त ऊतक की तुलना उसी व्यक्ति के फेफड़े के दूसरे हिस्से से लिए गए स्वस्थ फेफड़ों के ऊतक से की। एक मानक प्रयोगशाला तकनीक का उपयोग करके, जो सूक्ष्मदर्शी के नीचे दृश्यमान बनाने के लिए प्रोटीनों को रंग देती है, वैज्ञानिकों ने इन विशिष्ट अणुओं की उपस्थिति और मात्रा की जांच की। फिर उन्होंने इन निष्कर्षों को रोगियों के मेडिकल रिकॉर्ड के साथ क्रॉस-रेफरेंस किया, जिसमें ट्यूमर का आकार, क्या कैंसर लिम्फ नोड्स तक फैला था, और ऑपरेशन के बाद रोगी कितने समय तक जीवित रहे, जैसे विवरण शामिल थे।

परिणामों ने एक स्पष्ट और सुसंगत पैटर्न का खुलासा किया। स्वस्थ फेफड़ों के ऊतकों में, ब्रेकिंग प्रोटीन Lurap1 उच्च मात्रा में मौजूद था, जबकि त्वरक प्रोटीन Dvl1 और उसके डाउनस्ट्रीम संकेतक कम थे। कैंसरयुक्त ऊतकों में, यह संबंध उलट गया था। कैंसर कोशिकाओं में ब्रेकिंग प्रोटीन में महत्वपूर्ण गिरावट देखी गई, जबकि त्वरक और उसके डाउनस्ट्रीम संकेत काफी बढ़े हुए थे। यह असंतुलन यादृच्छिक नहीं था; यह इस बात से गहराई से जुड़ा था कि कैंसर कितना आक्रामक था। जिन रोगियों के ट्यूमर में ब्रेकिंग प्रोटीन का स्तर बहुत कम और त्वरक का स्तर उच्च था, उनमें ट्यूमर 'पुअरली डिफरेंशिएटेड' (poorly differentiated) होने की प्रवृत्ति थी, जिसका अर्थ है कि कोशिकाएं बहुत असामान्य और अव्यवस्थित दिख रही थीं। ऐसे रोगी अधिक संभावना रखते थे कि कैंसर लिम्फ नोड्स में फैल गया हो या उन्नत चरण (advanced stage) में पहुँच गया हो।

अध्ययन ने यह देखने के लिए आगे बढ़कर देखा कि क्या ये आणविक पैटर्न किसी रोगी के भविष्य की भविष्यवाणी कर सकते हैं। रोगियों को समय के साथ ट्रैक करके, शोधकर्ताओं ने पाया कि ब्रेकिंग प्रोटीन के निम्न स्तर या त्वरक के उच्च स्तर वाले रोगियों का जीवित रहने का समय (survival time) संतुलित स्तरों वाले रोगियों की तुलना में काफी कम था। जब डेटा का विश्लेषण आयु और ट्यूमर के आकार जैसे अन्य कारकों को ध्यान में रखते हुए किया गया, तो इन दो प्रोटीनों के स्तर मजबूत स्वतंत्र भविष्यवक्ता (independent predictors) बने रहे। ब्रेकिंग प्रोटीन की कम मात्रा और त्वरक की उच्च मात्रा की उपस्थिति, कैंसर के लिम्फ नोड्स में फैलने या उन्नत चरण में होने के चेतावनी संकेत के समान ही महत्वपूर्ण थी। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने दोनों के बीच एक सीधा संबंध देखा: जैसे-जैसे ब्रेकिंग प्रोटीन गायब हुआ, त्वरक और उसके डाउनfrist संकेत बढ़े, जिससे पता चलता है कि ब्रेक के हटने ने सीधे तौर पर त्वरक को अनियंत्रित होने की अनुमति दी।

ये निष्कर्ष बताते हैं कि ब्रेकिंग प्रोटीन का गायब होना और त्वरक का साथ में बढ़ना, नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के प्रसार और गंभीरता के प्रमुख चालक हैं। अध्ययन इंगित करता है कि ट्यूमर ऊतक में इन प्रोटीनों के स्तर को मापना डॉक्टरों को पारंपरिक तरीकों के अकेले उपयोग की तुलना में रोगी के रोग निदान (prognosis) की अधिक स्पष्ट तस्वीर प्रदान कर सकता है। हालांकि यह शोध ऊतक नमूनों और उत्तरजीविता डेटा (survival data) के परीक्षण पर आधारित था, और कोशिका के भीतर ये प्रोटीन वास्तव में कैसे परस्पर क्रिया करते हैं, इसे पुष्टि करने के लिए आगे के प्रयोगशाला कार्य की आवश्यकता है, लेकिन साक्ष्य एक विशिष्ट आणविक हस्ताक्षर (molecular signature) की ओर इशारा करते हैं जो इस बीमारी के अधिक खतरनाक रूप को परिभाषित करता है। इन विशिष्ट मार्करों की पहचान करके, चिकित्सा पेशेवर अंततः उपचार योजनाओं को तैयार करने और इस कठिन निदान का सामना कर रहे रोगियों के लिए अधिक सटीक भविष्यवाणियां करने में बेहतर सक्षम हो सकते हैं।