Radiation-induced CD8 T-lymphocyte Apoptosis and Pelvic toxicity After Prostate Radiotherapy: Results of a Prospective Multicenter Trial

عندما يعالج الأطباء السرطان بالإشعاع، فإنهم يسيرون على حبل مشدود. يجب أن تكون الحزم قوية بما يكفي لتدمير الورم، ولكن لطيفة بما يكفي لحماية الأعضاء السليمة المجاورة. بالنسبة للرجال المصابين بسرطان البروستاتا، يشتد هذا التحدي لأن البروستاتا تقع في عمق الحوض، محاطة بالمثانة والمستقيم. وحتى مع التكنولوجيا الحديثة التي يمكنها تشكيل حزم الإشعاع بدقة مذهلة، لا يزال بعض الرجال يعانون من آثار جانبية طويلة الأمد بعد أشهر أو سنوات من انتهاء العلاج. يمكن أن تشمل هذه الآثار صعوبة في التحكم في المثانة أو مشاكل مزمنة في الأمعاء، وهي مشاكل يمكن أن تؤثر بشدة على الحياة اليومية. لعقود من الزمن، كافح الأطباء للتنبؤ بالمرضى الأكثر عرضة لتجربة هذه التفاعلات الشديدة. الأمر لا يتعلق فقط بكمية الإشعاع المعطاة؛ بل بكيفية تفاعل جسم الفرد معها. يبدو أن أنسجة بعض الأشخاص تتحمل إجهاد الإشعاع بشكل أفضل من غيرهم، ولكن حتى وقت قريب، لم تكن هناك طريقة بسيطة لقياس هذه الحساسية الشخصية قبل بدء العلاج.

وضع فريق من الباحثين عبر فرنسا حلاً لهذا اللغز من خلال النظر إلى الجهاز المناعي. ركزوا على نوع معين من خلايا الدم البيضاء يسمى الخلايا اللمفاوية التائية (CD8 T-lymphocyte). هذه الخلايا هي جزء من قوة الدفاع في الجسم، لكن لديها أيضاً علاقة فريدة مع الإشعاع. فعند تعرضها للإشعاع، يمكن لهذه الخلايا أن تنجو أو تموت من خلال عملية تسمى "الموت الخلوي المبرمج" (apoptosis)، وهو ما يعني أساساً التدمير الذاتي المبرمج. افترض الباحثون أن معدل موت هذه الخلايا عند تعرضها للإشعاع في أنبوب اختبار قد يكشف عن مدى حساسية جسم المريض بأكرج تجاه العلاج. فإذا ماتت خلايا المريض بسهولة في المختبر، فقد يعني ذلك أن أنسجته السليمة في الحوض ستعاني أيضاً في التعافي بعد العلاج الإشعاعي الفعلي. ولاختبار ذلك، أجروا دراسة استشرافية واسعة النطاق شملت مئات الرجال المصابين بسرطان البروستاتا، حيث قاموا بقياس معدل موت هذه الخلايا قبل بدء العلاج، ثم راقبوا بدقة من منهم سيطور آثاراً جانبية خطيرة لاحقاً.

تابعت الدراسة 383 رجلاً عولجوا في ثمانية مراكز طبية مختلفة في فرنسا بين عامي 2006 و2016. قبل تقديم أي إشعاع، سحب الأطباء كمية صغيرة من الدم من كل مريض. وفي مختبر مركزي، عرض العلماء هذه العينات الدموية لجرعة محكومة من الإشعاع، ثم قاموا بعدّ عدد الخلايا اللمفاوية التائية (CD8) التي ماتت. هذا القياس، المعروف باسم "درجة RILA"، كان بمثابة بصمة بيولوجية للحساسية الإشعاعية لكل رجل. أبقى الباحثون هذه النتائج مخفية عن الأطباء المعالجين لضمان عدم تأثر خطط العلاج بالاختبار، مما سمح بنظرة غير منحازة حول ما إذا كان الاختبار يمكنه بالفعل التنبؤ بالمشاكل المستقبلية. بعد ذلك، تلقى الرجال علاجهم الإشعاعي المعتاد، وتابع الفريق حالاتهم لمدة أربع سنوات في المتوسط، مسجلين أي أعراض جديدة تتعلق بالمثانة أو الأمعاء.

كشفت النتائج عن نمط واضح وهام. فالرجال الذين أصيبوا لاحقاً بمشاكل شديدة وطويلة الأمد في المثانة أو الأمعاء كانت لديهم درجات RILA أقل بشكل ملحوظ من أولئك الذين لم يصابوا بها. وبكلمات أبسط، المرضى الذين كانت خلاياهم المناعية أقل عرضة للموت عند تعرضها للإشعاع في المختبر هم الذين عانوا من أكثر الآثار الجانبية شدة في أجسامهم الفعلية. وعلى العكس من ذلك، فإن الرجال ذوي درجات RILA الأعلى، أي الذين كانت خلاياهم أكثر عرضة للموت في الاختبار، كانوا في الواقع أقل عرضة لخطر الإصابة بهذه المضاعفات المتأخرة. وأظهرت البيانات أنه مقابل كل زيادة في درجة RILA، انخفض خطر حدوث التسمم (الآثار الجانبية). وتحديداً، كان لدى الرجال الذين سجلوا درجة أعلى من 15 بالمائة فرصة أقل بشكل ملحوظ لتطوير تسمم من الدرجة الثانية أو أعلى مقارنة بأصحاب الدرجات المنخفضة. كما وجدت الدراسة أن الرجال الذين كانوا يعانون بالفعل من أعراض بولية خفيفة قبل بدء العلاج كانوا أكثر عرضة لتفاقم الحالة، لكن درجة RILA ظلت مؤشراً مستقلاً وقوياً بغض النظر عن العوامل الأخرى.

وعلى الرغم من أن الاختبار لم يكن مثالياً في التنبؤ بدقة بمن سيصاب بالمرض، إلا أنه كان جيداً جداً في تحديد من سيظل معافى. وقد حسب الباحثون أنه إذا حصل الرجل على درجة RILA عالية، فهناك احتمال بنسبة 78 بالمائة ألا يصاب بتسمم متأخر شديد. وهذه القدرة على استبعاد المخاطر هي أداة قيمة للأطباء. إن هذا يشير إلى أنه في المستقبل، يمكن لاختبار دم بسيط أن يساعد في تخصيص خطط العلاج. فبالنسبة للرجل الذي لديه درجة Ryla منخفضة، مما يشير إلى حساسية عالية، قد يفكر الأطباء في تعديل جرعة الإشعاع أو استخدام تقنيات مختلفة لحماية أعضائه بشكل أكثر صرامة. أما بالنسبة للرجل ذي الدرجة العالية، فقد يكون العلاج القياسي كافياً دون الحاجة إلى مزيد من الحذر. لقد أكدت الدراسة أن هذا المؤشر البيولوجي يعمل، مما يقدم لمحة عن مستقبل يتم فيه تصميم علاج السرطان ليس فقط بناءً على الورم، بل بناءً على البيولوجيا الفريدة للمريض الذي يتلقى العلاج.