Joint Associations of the Atherogenic Index of Plasma and Estimated Glucose Disposal Rate with Incident Cardio-Renal- Metabolic Multimorbidity: A Prospective Cohort Study in UK Biobank and CHARLS

يعتبر جسم الإنسان آلة معقدة حيث تتشابك فيها القلب والكلى والتمثيل الغذائي بشكل عميق. وعندما يعاني جزء واحد، فإنه غالباً ما يسحب الأجزاء الأخرى معه للأسفل. وقد عرف الأطباء منذ زمن طويل أن حالات مثل أمراض القلب، ومرض السكري من النوع الثاني، وأمراض الكلى المزمنة نادراً ما تأتي بمفردها؛ فهي غالباً ما تصل معاً، مما يخلق عبئاً ثقيلاً يصعب علاجه أكثر من أي مرض منفرد. ولفهم سبب حدوث ذلك، يبحث الباحثون عن علامتين تحذيريتين محددتين مختبئتين في فحوصات الدم الروتينية والقياسات البدنية. تتعلق إحدى العلامتين بجودة الدهون في الدم، وتحديداً نمط تكون فيه الدهون "السيئة" مرتفعة والدهون "الجيدة" منخفضة، مما يمكن أن يضر بالأوعية الدموية بمرور الوقت. أما العلامة الأخرى، فتقيس مدى قدرة الجسم على التعامل مع السكر، مما يعكس حالة تصبح فيها خلايا الجسم خاملة ومقاومة للهرمون الذي يدير الطاقة. وبينما درس العلماء هذه العلامات بشكل فردي لسنوات، لا يزال هناك سؤال جديد: ماذا يحدث عندما يحمل الشخص هاتين العلامتين التحذيريتين في آن واحد؟

لقد شرع فريق من الباحثين في الإجابة على هذا السؤال من خلال النظر في السجلات الصحية لما يقرب من 403,000 بالغ من دراستين ضخمتين طويلتي الأمد: إحداهما من المملكة المتحدة والأخرى من الصين. أرادوا معرفة ما إذا كان الجمع بين ملف الدهون السيئ والتعامل السيئ مع السكر يمكن أن يتنبأ بمن سيصاب بمزيج خطير من أمراض القلب والكلى والتمثيل الغذائي. ركز الباحثون على مجموعة محددة من الأشخاص الذين لم يكن لديهم، في بداية الدراسة، هذا التهديد الثلاثي من الأمراض. لقد تتبعوا هؤلاء الأفراد لسنوات عديدة، لمراقبة من سيصاب بالحالة المعروفة باسم "تعدد الأمراض القلبية الكلوية الأيضية"، والتي تحدث عندما يعاني الشخص من اثنين على الأقل من الأمراض الثلاثة الرئيسية.

كشفت الدراسة عن نمط واضح وقوي. فالأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من علامة الدهون المسببة لتصلب الشرايين ومستويات منخفضة من كفاءة التعامل مع السكر كانوا أكثر عرضة بشكل كبير للإصابة بهذه الأمراض المشتركة مقارنة بأولئك الذين لديهم مستويات جيدة من كليهما. وفي دراسة المملكة المتحدة الكبيرة، كان المشاركون الذين لديهم أسوأ مزيج من هاتين العلامتين أكثر عرضة بخمس مرات من الإصابة بتعدد الأمراض مقارنة بأولئك الذين لديهم أفضل مزيج. كان الخطر متميزاً لدرجة أن الباحثين استطاعوا تحديد مجموعة معينة من الناس الذين كانوا يسيرون على حبل مشدود أكثر بكثير من غيرهم. وحتى عندما عدل الباحثون عوامل أخرى مثل العمر والتدخين والتعليم، ظل هذا العبء المزدوج من المشاكل الأيضية مؤشراً قوياً على المرض المستقبلي. وقد ثبتت صحة النتائج أيضاً في الدراسة الصينية، وإن كانت زيادة الخطر أقل نوعاً ما، ويرجع ذلك على الأرجح إلى الاختلافات في السكان وكيفية جمع البيانات.

ولفهم شكل هذه المخاطر، نظر الباحثون في كيفية تغير الخطر مع تحرك العلامات صعوداً وهبوطاً. ووجدوا أن العلاقة لم تكن خطاً مستقيماً؛ إذ لم يرتفع الخطر بشكل مطرد وبطريقة بسيطة. بدلاً من ذلك، بدا أن هناك نقاطاً محددة يتغير عندها الخطر. بالنسبة لعلامة الدهون، قفز خطر الإصابة بالمرض بشكل حاد بمجرد تجاوز المستويات حداً معيناً، مما يشير إلى وجود نقطة تحول يتسارع عندها الضرر. وبالمثل، بالنسبة لعلامة التعامل مع السكر، زاد الخطر بشكل غير خطي، مما يعني أن الانخفاضات الصغيرة في الكفاءة يمكن أن تؤدي إلى زيادات كبيرة غير متناسبة في الخطر بمجرد انخفاض الشخص دون مستوى معين. وهذا يشير إلى أن دفاعات الجسم قد تصمد جيداً حتى يتم الوصول إلى حد حرج، وبعد ذلك يصبح المسار نحو المرض أكثر انحداراً.

كما استكشف الباحثون ما إذا كان إضافة هاتين العلامتين إلى الفحوصات الصحية القياسية يمكن أن يساعد الأطباء في التنبؤ بمن هم عرضة للخطر. فقد بنوا نموذجاً باستخدام عوامل شائعة مثل العمر والجنس، والتي تقوم بالفعل بعمل جيد في تخمين من قد يمرض. وعندما أضافوا العلامتين الجديدتين إلى هذا النموذج، تحسنت القدرة على التمييز بين أولئك الذين سيصابون بالمرض وأولئك الذين لن يصابوا به بشكل ملحوظ. أصبح النموذج أفضل في تصنيف الناس إلى فئات الخطر الصحيحة، حيث نقل المزيد من الناس إلى مجموعات "الخطر العالي" أو "الخطر المنخفض" الصحيحة. ومع ذلك، كان المؤلفون حذرين في ملاحظة أن هذه كانت نظرة أولية على إمكانات هذه العلامات. ورغم أن الأرقام بدت واعدة، إلا أن الدراسة لم تثبت بعد أن استخدام هذه العلامات في العيادات سيغير النتائج الصحية للمرضى أو ينقذ الأرواح. هناك حاجة لمزيد من الاختبار والتحقق قبل أن يمكن استخدام هذه الأدوات كجزء قياسي من الرعاية الطبية.

كان أحد أكثر الأجزاء إثارة للاهتمام في الدراسة هو مراقبة كيفية تطور الأمراض بمرور الوقت. فقد رسم الباحثون مسار الرحلة من كون الشخص سليماً إلى الإصابة بمرضين، ثم إلى الإصابة بالثلاثة معاً. ووجدوا أن الجمع بين ارتفاع علامات الدهون وانخفاض كفاءة التعامل مع السكر كان مرتبطاً برحلة أسرع عبر هذا المسار. بدا الأمر وكأن هذا المزيج يدفع الناس من عدم وجود مشاكل رئيسية إلى الإصابة بمرضين، ومن الإصابة بمرضين إلى الإصابة بالثلاثة، بسرعة أكبر من المجموعات الأخرى. أشارت البيانات إلى أن هذا الاضطراب الأيضي المزدوج كان عدوانياً بشكل خاص في دفع الانتقال من مجرد وجود مشاكل في القلب والكلى إلى الإصابة بالثلاثة معاً. وهذا يقدم لمحة عن آليات كيفية تغذية هذه الأمراض لبعضها البعض، حيث يعمل الخلل الأيضي كمحفز يسرع من وتيرة التدهور.

وعلى الرغم من الروابط القوية التي تم العثور عليها، أكد الباحثون أن عملهم كان وصفياً، مما يعني أنهم راقبوا ما حدث دون تدخل. لم يستطيعوا إثبات أن العلامات هي التي سببت الأمراض، بل فقط أنها تسير معاً. كما أشاروا إلى أنه كان لزاماً استبعاد العديد من الأشخاص من التحليل بسبب نقص بياناتهم، مما قد يؤثر قلياً على النتائج. علاوة على ذلك، اختلف تسجيل الأمراض بين البلدين؛ حيث اعتمدت إحدى الدراسات بشكل كبير على السجلات المستشفيات بينما اعتمدت الأخرى على معلومات المبلغ عنها ذاتياً، مما قد يفسر سبب كون أرقام الخطر أعلى في مجموعة المملكة المتحدة. تعني هذه القيود أنه رغم كون النتائج مقنعة، إلا أنها ليست الكلمة النهائية.

تخلص الدراسة إلى أن امتلاك ملف دهون سيئ وضعف في التعامل مع السكر هو إشارة قوية لمشاكل صحية مستقبلية. إنها تحدد مجموعة من الأشخاص الذين يواجهون خطراً أكبر بكثير للإصابة بشبكة معقدة من أمراض القلب والكلى والتمثيل الغذائي. وبينما توفر هذه العلامات طريقة جديدة للنظر في المخاطر، يحذر الباحثون من أنها ليست جاهزة بعد لتكون أداة مستقلة للقرارات السريرية. إن هذا العمل بمثابة إشارة قوية على أن هذين المسارين البيولوجيين مرتبطان بعمق، وأن معالجتهما معاً قد تكون ضرورية لمنع تسلسل الأمراض الذي يليهما. في الوقت الحالي، تقدم النتائج خريطة أوضح للتضاريس، تظهر أنه عندما يتراجع نظاما الدهون والسكر في الجسم، يصبح الطريق نحو تعدد الأمراض أكثر انحداراً بشكل كبير.