Investigation of Hotspot Mutations of PIK3CA in Iranian Women with Sporadic Breast Cancer
بحثت هذه الدراسة في حالة 90 امرأة إيرانية مصابة بسرطان الثدي المتباعد، ووجدت أنه بينما حملت 16.7% منهن طفرات النقاط الساخنة في جين PIK3CA، وأظهرت 64.4% منهن فرط تعبير في بروتين p110α، لم يكن هناك ارتباط معنوي بين هذه التغيرات الجينية، ومستويات التعبير البروتيني، وكثافة الأوعية الدموية الدقيقة.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يعد سرطان الثدي مرضاً معقداً حيث تنمو الخلايا في الثدي خارج نطاق السيطرة، ولكن داخل تلك الخلايا، توجد مسارات كيميائية محددة تعمل مثل الأسلاك الداخلية للجسم. أحد أهم هذه المسارات هو نظام إشارات يخبر الخلايا متى تنمو، ومتى تنجو، ومتى تبني روابط جديدة. عندما يتعطل هذا النظام، يمكنه دفع الورم للنمو بشكل أكبر والانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم. قطعة رئيسية من هذه الآلية هي جين يُسمى PIK3CA، والذي يعمل كمفتاح لمسار الإشارات. أحياناً، يطور هذا الجين أخطاءً صغيرة، تُعرف بالطفرات، تترك المفتاح عالقاً في وضع التشغيل "on"، مما يتسبب في تكاثر الخلايا بشكل لا يمكن السيطرة عليه. عملية أخرى حاسمة في السرطان هي تكوين الأوعية الدموية (angiogenesis)، وهي نمو أوعية دموية جديدة. فبينما يكبر الورم، يحتاج إلى المزيد من الأكسجين والغذاء للبقاء على قيد الحياة، لذا فإنه يرسل إشارات للجسم لنمو شبكة من الأوعية الدموية الصغيرة لتغذيته. وكثافة هذه الأوعية، أو مدى ازدحامها، غالباً ما تخبر الأطباء بمدى عدوانية الورم. إن فهم كيفية ارتباط هذه الأخطاء الجينية ونمو الأوعية الدموية يمكن أن يساعد الباحثين في إيجال طرق أفضل لعلاج المرض.
في دراسة حديثة، سعى باحثون في إيران للتحقيق في هذه الروابط لدى مجموعة من تسعين امرأة مصابات بسرطان الثدي الفردي (sporadic)، مما يعني أن السرطان ظهر دون تاريخ عائلي معروف. قام الفريق، الذي يعمل في مستشفيات في طهران، بجمع عينات من أنسجة هؤلاء المريضات للبحث عن شيئين محددين: ما إذا كان جين PIK3CA يحمل الطفرات الشائعة المعروفة بأنها تسبب مشاكل، ومدى كمية البروتين الناتج عن هذا الجين الموجود في النسيج. كما قاموا بقياس كثافة الأوعية الدموية الصغيرة التي تغذي الأورام لمعرفة ما إذا كان هناك علاقة بين الأخطاء الجينية، ومستويات البروتين، والإمداد الدموي. وللقيام بذلك، استخدموا طريقة لقراءة الشفرة الجينية للنسيج للعثور على تغيرات محددة في الجين، واستخدموا تقنية صبغ تجعل البروتينات والأوعية الدموية مرئية تحت المجهر.
كشفت النتائج أن حوالي ستة عشر بالمائة من النساء في الدراسة يحملن إحدى الطفرات الشائعة في جين PIK3CA. ووجد الباحثون أن معظم هذه الطفرات حدثت في قسم محدد من الجين يُعرف باسم نطاق الكيناز (kinase domain)، بينما وُجد عدد أقل في النطاق الحلزوني (helical domain). وفي الوقت نفسه، بحثوا في كمية البروتين التي يتم إنتاجها في الأورم. ووجدوا أنه في ما يقرب من ثلثي المريضات، كان البروتين موجوداً بكميات عالية، وهي علامة على أن الجين نشط حتى بدون وجود طفرة. كما قام الفريق بعد الأوعية الدموية في عينات الأنسجة وصنفها على أنها تحتوي على أعداد منخفضة، أو متوسطة، أو عالية من الأوعية.
على الرغم من العثور على هذه الأنماط المتميزة، إلا أن الدراسة لم تكشف عن الرابط المباشر الذي كان يأمل بعض العلماء في إيجاده. فقد وجد الباحثون أنه لا يوجد اتصال معنوي بين وجود طفرة في الجين وبين وجود مستويات عالية من البروتين. وبالمثل، لم يجدوا علاقة واضحة بين وجود هذه الطفرات أو مستويات البروتين العالية وبين كثافة الأوعية الدموية التي تغذي الأورام. يشير هذا إلى أنه بينما يعد الجين والبروتين لاعبين مهمين في المرض، فإن الطريقة التي يتفاعلان بها مع نمو الأوعية الدموية في هؤلاء المرضى تحديداً هي عملية أكثر تعقيداً من مجرد علاقة سبب ونتيجة بسيطة. وتشير النتائج إلى أن عوامل أخرى، ربما بروتينات أو مسارات مختلفة، هي على الأرجح التي تؤثر على كيفية بناء الأورام لإمداداتها الدموية.
تخلص الدراسة إلى أنه بينما تعد الطفرات في جين PIK3CA والإفراط في إنتاج البروتين الخاص به سمات مهمة لسرطان الثدي، إلا أنها لا تبدو المحركات الوحيدة لنمو الأوعية الدموية لدى هذه المجموعة من المريضات. ويقترح الباحثون أن كل من حالة الطفرة ومستويات البروتين يمكن أن يظلا بمثابة علامات مفيدة لفهم المرض، وأن استهداف مسار الإشارات هذا يظل استراتيجية واعدة للعلاجات المستقبلية. ومع ذلك، فإن عدم وجود رابط مباشر بكثافة الأوعية الدموية في هذه المجموعة المحددة يسلط الضوء على أن بيولوجيا السرطان تختلف من شخص لآخر، وأن فهم الصورة الكاملة يتطلب النظر في قطع عديدة ومختلفة من اللغز.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.