Flunitrazepam Disrupts Male Reproductive functions via altering the pituitary- Gonadal axis and Oxidative stress in Male Wistar Rats

يعمل جسم الإنسان من خلال محادثة داخلية دقيقة بين الدماغ والجهاز التناسلي. وفي قمة هذه السلسلة يقع الدماغ، الذي يرسل إشارات كيميائية إلى الغدة النخامية، وهي بنية صغيرة تقع في قاعدة الجمجمة. تعمل هذه الغدة كمحطة تقوية، حيث تطلق هرمونات تنتقل عبر الدم إلى الخصيتين. وتخبر هذه الهرمونات الخصيتين بإنتاج الحيوانات المنوية وهرمون الذكورة، التستوستيرون. وعندما تعمل سلسلة التواصل هذه بسلاسة، يحافظ الجسم على الخصوبة والصحة الإنجابية. ومع ذلك، عندما تتدخل مواد خارجية في هذه الإشارات أو تلحق الضرر بالأنسجة مباشرة، يمكن للنظام بأكمله أن يتعثر. وهذا يمثل مصدر قلق خاص مع فئة من الأدوية تُعرف باسم البنزوديازيبينات، والتي توصف عادةً لتهدئة القلق أو المساعدة على النوم. وبينما تُعرف آثارها على الدماغ جيداً، فقد تساءل العلماء طويلاً عما إذا كانت هذه المواد الكيميائية القوية قد تعطل أيضاً قدرة الجسم على التكاثر.

قام فريق من الباحثين في عدة جامعات في نيجيريا بالتحقيق في هذا السؤال تحديداً باستخدام الفلونيترازيبام، وهو بنزوديازيبين قوي يُعرف غالباً بالاسم التجاري "روهيبنول". ولفهم تأثير الدواء، أجروا دراسة منضبطة على خمسة وثلاثين جرذاً بالغاً. تم تقسيم الحيوانات إلى سبع مجموعات؛ حيث عملت مجموعة واحدة كخط أساس، وتلقت الماء فقط. وتلقت مجموعتان أخريان جرعات يومية من الدواء لمدة ثمانية أسابيع، حيث حصلت إحدى المجموعتين على جرعة منخفضة والأخرى على جرعة عالية. كما تلقت مجموعتان إضافيتان نفس الجرعات ولكن بعد فترة راحة لمدة ثمانية أسابيع بدون الدواء لمعرفة ما إذا كان بإمكان أجسامها التعافي. وتلقت المجموعتان الأخيرتان الدواء جنباً إلى جنب مع فيتامين ج (C)، وهو مادة معروفة بقدرتها على حماية الخلايا من التلف، لمعرفة ما إذا كان بإمكانه منع أي ضرر. وبعد فترات العلاج، فحص الباحثون أجسام الجرذان ودماءها وأعضاءها التناسلية للبحث عن علامات المشاكل.

كشفت الدراسة أن للدواء تأثيراً سلبياً واضحاً على الصحة العامة والوظيفة التناسلية للحيوانات. فالجرذان التي تلقت الدواء، سواء بمفرده أو مع فيتامين ج، فقدت وزناً أكثر من مجموعة التحكم، مما يشير إلى أن المادة غيرت عملية التمثيل الغذائي أو الشهية لديها. والأمر الأكثر خطورة هو أن الدواء عطل الإشارات التي تخبر الجسم بصنع الحيوانات المنوية. ففي المجموعات التي تلقت الدواء دون فترة تعافٍ، انخفضت مستويات الهرمون اللوتيني (LH)، وهو رسول رئيسي من الغدة النخامية، بشكل ملحوظ. وبينما أظهرت مستويات الهرمون المنبه للجسم الأصفر (FSH)، وهو رسول مهم آخر، انخفاضاً في مجموعة الجرعة العالية فقط، إلا أن النمط العام أشار إلى تهدئة إشارات الدماغ للجهاز التناسلي. ومن المثير للدهشة أن مستويات التستوستيرون نفسه لم تتغير بشكل كبير، مما يشير إلى أن الخصيتين كانتا لا تزالان قادرتتين على إنتاج الهرمون حتى عندما كانت الإشارات التي تأمرهما بذلك أضعف.

وُجدت الأدلة المادية لهذا الاضطراب في الحيوانات المنوية نفسها. فقد تسبب الدواء في انخفاض ملحوظ في قدرة الحيوانات المنوية على السباحة، وهي سمة أساسية للإخصاب. وفي المجموعات التي عولجت بالدواء، انخفضت نسبة الحيوانات المنوية المتحركة بشكل حاد مقارنة بمجموعة التحكم السليمة. كما قلل الدواء من العدد الإجمالي للحيوانات المنوية المنتجة. ولعل الأمر الأكثر دلالة هو التأثير على شكل الحيوانات المنوية؛ ففي المجموعة التي تلقت الدواء مع فيتامين ج، زاد عدد الحيوانات المنوية ذات الأشكال غير الطبيعية بشكل كبير مقارنة بمجموعتي التحكم والتعافي. وهذا يشير إلى أن الجمع بين الدواء وفيتامين ج أدى إلى مشكلات شكلية محددة، على الرغم من أن الدواء بمفرده لم يظهر نفس المستوى من التشوهات في المجموعات المعالجة الأخرى. كما نظر الباحثون في البيئة الكيميائية داخل الجسم ووجدوا أن الدواء خفض مستويات الجلوتاثيون، وهو مضاد أكسدة طبيعي يحمي الخلايا من الإجهاد. ويشير هذا الانخفاض إلى أن الدواء خلق حالة من الإجهاد التأكسدي، حيث بدأت الجزيئات الضارة في إتلاف الأنسجة الرقيقة للجهاز التناسلي.

وعندما نظر العلماء مباشرة إلى الخصيتين تحت المجهر، كان الضرر مرئياً للعين. أظهرت جرذان مجموعة التحكم السليمة أنابيب منظمة ومتراصة حيث تُصنع الحيوانات المنوية. وفي المقابل، أظهرت الجرذان التي عولجت بالفلونيترازيبام فجوات واسعة بين هذه الأنابيب وعلامات على ترقق أو اختفاء الخلا المسؤولة عن صنع الحيوانات المنوية. كما أظهر هيكل البربخ، وهو الأنبوب الذي تنضج فيه الحيوانات المنوية، علامات على الانهيار والتنكس في بعض المجموعات. ومع ذلك، قدمت الدراسة بارقة أمل فيما يتعلق بالتعافي؛ حيث أظهرت المجموعات التي توقفت عن تناول الدواء واستراحت لمدة ثمانية أسابيع عودة إلى الوزن الطبيعي واستعادة لهيكل الخصية. وبينما لم تكن أعداد الحيوانات المنوية ومستويات الهرمونات في مجموعات التعافي هذه مختلفة بشكل كبير عن مجموعات التحكم السليمة، مما يشير إلى العودة إلى خط الأساس، فإن التشوهات المحددة التي لوحظت في مجموعة فيتامين ج تشير إلى أن تأثير الدواء يمكن أن يختلف اعتماداً على سياق العلاج.

خلص الباحثون إلى أن الفلونيترازيبام يعمل كمعطل لصحة التكاثر لدى الذكور، وذلك أساساً من خلال التدخل في الإشارات الهرمونية من الدماغ وخلق بيئة كيميائية مجهدة تضر بالخلايا المنوية. ولم تجد الدراسة أن الدواء دمر القدرة على التكاثر بشكل دائم، حيث أظهرت مجموعات التعافي أن الجسم يمكنه شفاء نفسه بمجرد إزالة الدواء. ومع ذلك، فإن النتائج تعد بمثابة تحذير واضح من أن استخدام هذا الدواء القوي يحمل خطر الإصابة بالعقم المؤقت والضرر التناسلي. وتبرز النتائج أن الجهاز التناسلي للجسم حساس للتغيرات الكيميائية التي تسببها الأدوية المهدئة، وأنه حتى عندما تبدو مستويات الهرمونات طبيعية، يمكن أن تتعرض جودة وكمية الحيوانات المنوية لخلل شديد.