Flunitrazepam Disrupts Male Reproductive functions via altering the pituitary- Gonadal axis and Oxidative stress in Male Wistar Rats

मानव शरीर मस्तिष्क और प्रजनन प्रणाली के बीच एक नाजुक आंतरिक संवाद पर चलता है। इस श्रृंखला के शीर्ष पर मस्तिष्क है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को रासायनिक संकेत भेजता है, जो खोपड़ी के आधार पर एक छोटी संरचना है। यह ग्रंथी एक रिले स्टेशन के रूप में कार्य करती है, जो ऐसे हार्मोन छोड़ती है जो रक्त के माध्यम से वृषण (testes) तक पहुँचते हैं। ये हार्मोन वृषणों को शुक्राणु और पुरुष सेक्स हार्मोन, टेस्टोस्टेरोन बनाने का निर्देश देते हैं। जब संचार की यह श्रृंखला सुचारू रूप से कार्य करती है, तो शरीर प्रजनन क्षमता और प्रजनन स्वास्थ्य को बनाए रखता है। हालाँकि, जब बाहरी पदार्थ इस संकेतीकरण में हस्तक्षेप करते हैं या सीधे ऊतकों को नुकसान पहुँचाते हैं, तो पूरी प्रणाली लड़खड़ा सकती है। यह बेंजोडायजेपाइन (benzodiazepines) नामक दवाओं के एक वर्ग के साथ एक विशेष चिंता का विषय है, जिन्हें आमतौर पर चिंता को शांत करने या लोगों को सोने में मदद करने के लिए निर्धारित किया जाता है। जबकि मस्तिष्क पर उनके प्रभाव अच्छी तरह से ज्ञात हैं, वैज्ञानिक लंबे समय से यह सोच रहे हैं कि क्या ये शक्तिशाली रसायन शरीर की प्रजनन करने की क्षमता में भी व्यवधान डाल सकते हैं।

नाइजीरिया के कई विश्वविद्यालयों के शोधकर्ताओं की एक टीम ने फ्लुनिट्राज़ेपम (flunitrazepam), जो एक शक्तिशाली बेंजोडायजेपाइन है और जिसे अक्सर ब्रांड नाम रोहिप्नोल (Rohypnol) के रूप में जाना जाता है, का उपयोग करके इस विशिष्ट प्रश्न की जांच करने के लिए आगे बढ़ी। दवा के प्रभाव को समझने के लिए, उन्होंने तीस-पाँच वयस्क नर चूहों पर एक नियंत्रित अध्ययन किया। जानवरों को सात समूहों में विभाजित किया गया था। एक समूह आधार रेखा (baseline) के रूप में कार्य करता था, जिसे केवल पानी दिया गया। दो अन्य समूहों को आठ सप्ताह तक प्रतिदिन दवा की खुराक दी गई, जिसमें एक समूह को कम खुराक और दूसरे को उच्च खुराक मिली। दो अतिरिक्त समूहों को वही खुराक दी गई लेकिन फिर उन्हें आठ सप्ताह तक बिना दवा के विश्राम करने दिया गया ताकि यह देखा जा सके कि क्या उनके शरीर ठीक हो सकते हैं। अंतिम दो समूहों को दवा के साथ विटामिन सी दिया गया, जो एक ऐसा पदार्थ है जिसे कोशिकाओं को नुकसान से बचाने के लिए जाना जाता है, ताकि यह देखा जा सके कि क्या यह किसी भी नुकसान को रोक सकता है। उपचार अवधियों के बाद, शोधकर्ताओं ने चूहों के शरीर, रक्त और प्रजनन अंगों की जांच की ताकि परेशानी के संकेतों को देखा जा सके।

अध्ययन से पता चला कि दवा का जानवरों के समग्र स्वास्थ्य और प्रजनन कार्य पर स्पष्ट और नकारात्मक प्रभाव पड़ा। जिन चूहों को दवा दी गई थी, चाहे वह अकेले दी गई हो या विटामिन सी के साथ, उनका वजन नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक कम हुआ, जिससे पता चलता है कि इस पदार्थ ने उनके चयापचय या भूख को बदल दिया। अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि दवा ने उन संकेतों में व्यवधान डाला जो शरीर को शुक्राणु बनाने के लिए कहते हैं। उन समूहों में जिन्हें बिना रिकवरी अवधि के दवा दी गई थी, ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (luteinizing hormone), जो पिट्यूटरी ग्रंथी से एक प्रमुख संदेशवाहक है, का स्तर काफी गिर गया। जबकि फॉलिकल-स्टिम्युलेटिंग हार्मोन (follicle-stimulating hormone), जो एक अन्य महत्वपूर्ण संदेशवाहक है, का स्तर केवल उच्च-खुराक वाले समूह में कम देखा गया, समग्र पैटर्न मस्तिष्क के प्रजनन प्रणाली को भेजे जाने वाले संकेतों के शांत होने की ओर इशारा करता है। आश्चर्यजनक रूप से, स्वयं टेस्टोस्टेरोन का स्तर महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला, जिससे पता चलता है कि वृषण अभी भी हार्मोन का उत्पादन करने में सक्षम थे, भले ही उन्हें ऐसा करने के लिए कहने वाले संकेत कमजोर थे।

इस व्यवधान का भौतिक प्रमाण स्वयं शुक्राणु में पाया गया। दवा ने शुक्राणुओं के तैरने की क्षमता में उल्लेखनीय गिरावट पैदा की, जो निषेचन के लिए एक आवश्यक गुण है। दवा प्राप्त करने वाले समूहों में, स्वस्थ नियंत्रण समूह की तुलना में गतिशील शुक्राणुओं का प्रतिशत तेजी से गिरा। दवा ने शुक्राणुओं की कुल संख्या को भी कम कर दिया। शायद सबसे अधिक बताने वाला प्रभाव शुक्राणु के आकार पर पड़ा; उस समूह में जिसमें दवा के साथ विटामिन सी दिया गया था, असामान्य आकार के शुक्राणुओं का प्रतिशत नियंत्रण और रिकवरी समूहों की तुलना में काफी बढ़ गया। यह सुझाव देता है कि दवा और विटामिन सी के संयोजन के परिणामस्वरूप विशिष्ट रूपात्मक (morphological) मुद्दे उत्पन्न हुए, भले ही अकेले दवा ने अन्य उपचारित समूहों में समान स्तर की असाम्यता नहीं दिखाई थी। शोधकर्ताओं ने शरीर के भीतर रासायनिक वातावरण की भी जांच की और पाया कि दवा ने ग्लूटाथियोन (glutathione) के स्तर को कम कर दिया, जो एक प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट है जो कोशिकाओं को तनाव से बचाता है। इस गिरावट से पता चलता है कि दवा ने ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस (oxidative stress) की स्थिति पैदा की, जहाँ हानिकारक अणुओं ने प्रजनन प्रणाली के नाजुक ऊतकों को नुकसान पहुँचाना शुरू कर दिया।

जब वैज्ञानिकों ने सूक्ष्मदर्शी के नीचे सीधे वृषणों को देखा, तो क्षति आँखों से दिखाई दे रही थी। स्वस्थ नियंत्रण चूहों में व्यवस्थित ट्यूबों के घने समूह थे जहाँ शुक्राणु बनते हैं। इसके विपरीत, फ्लुनिट्राज़ेपम से उपचारित चूहों में इन ट्यूबों के बीच चौड़े अंतराल और शुक्राणु बनाने वाली कोशिकाओं के पतले होने या गायब होने के संकेत देखे गए। एपिडिडिमिस (epididymis) की संरचना, जो शुक्राणु परिपक्व होने वाली नली है, में भी कुछ समूहों में ढहने और क्षय के लक्षण दिखे। हालाँकि, अध्ययन ने रिकवरी के संबंध में आशा की एक किरण प्रदान की। वे समूह जिन्होंने दवा लेना बंद कर दिया और आठ सप्ताह तक आराम किया, उनमें शरीर के वजन की वापसी और वृषण संरचना की बहाली देखी गई। रिकवरी समूहों में शुक्राणु गणना और हार्मोन का स्तर स्वस्थ नियंत्रणों से काफी भिन्न नहीं था, जो आधार रेखा की ओर वापसी का संकेत देता है, लेकिन विटामिन सी समूह में देखी गई विशिष्ट असाम्यताएं यह सुझाव देती हैं कि दवा का प्रभाव उपचार के संदर्भ पर निर्भर कर सकता है।

शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि फ्लुनिट्राज़ेपम प्रजनन स्वास्थ्य के व्यवधानकर्ता के रूप में कार्य करता है, मुख्य रूप से मस्तिष्क से हार्मोनल संकेतों में हस्तक्षेप करके और एक तनावपूर्ण रासायनिक वातावरण बनाकर जो शुक्राणु कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाता है। अध्ययन में यह नहीं पाया गया कि दवा ने प्रजनन करने की क्षमता को स्थायी रूप से नष्ट कर दिया है, क्योंकि रिकवरी समूहों ने प्रदर्शित किया कि दवा को हटाने के बाद शरीर स्वयं को ठीक कर सकता है। हालाँकि, निष्कर्ष एक स्पष्ट चेतावनी के रूप में कार्य करते हैं कि इस शक्तिशाली दवा का उपयोग अस्थायी बांझपन और प्रजनन क्षति के जोखिम को बढ़ाता है। परिणाम इस बात पर प्रकाश डालते हैं कि शरीर की प्रजनन प्रणाली शामक (sedative) दवाओं द्वारा लाए गए रासायनिक परिवर्तनों के प्रति संवेदनशील है, और भले ही हार्मोन का स्तर सामान्य दिखाई दे, शुक्राणुओं की गुणवत्ता और मात्रा गंभीर रूप से प्रभावित हो सकती है।