Clinical outcomes of inhaled Technosphere insulin in adults with type 1 diabetes: A systematic review and meta-analysis

بالنسبة لملايين الأشخاص الذين يعيشون مع داء السكري من النوع الأول، تملي الحاجة إلى استبدال هرمون لم يعد الجسم قادراً على إنتاجه الإيقاع اليومي للحياة. هذا الهرمون، وهو الأنسولين، يعمل كمفتاح يفتح الخلايا للسماح بدخول السكر من أجل الطاقة. في الجسم السليم، يفرز البنكرياس كمية خلفية ثابتة من الأنسولين ثم يطلق دفعة دقيقة من هذا الهرمون في اللحظة التي يصل فيها الطعام. أما المصابون بداء السكري من النوع الأول، فعليهم محاكاة هذا النمط يدوياً؛ حيث يتناولون أنسولين طويل المفعول مرة أو مرتين يومياً لتغطية احتياجاتهم الأساسية، ثم يتعين عليهم حقن جرعة سريعة المفعول قبل كل وجبة. ورغم أن الحقن الحديثة تعمل بشكل جيد، إلا أنها ليست مثالية؛ إذ يستغرق الدواء وقتاً للانتقال من الجلد إلى مجرى الدم، وغالباً ما يصل متأخراً جداً لمواكبة الارتفاع المفاجئ في السكر الناتج عن الوجبة، أو يبقى لفترة طويلة بعد انتهاء الوجبة. هذا عدم التطابق يمكن أن يؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم مباشرة بعد الأكل، وانخفاضها بعد ساعات من ذلك. علاوة على ذلك، فإن ضرورة الحقن مدى الحياة تشكل عبئاً ثقيلاً، مما يسبب انزعاجاً جسدياً وإرهاقاً ذهنياً قد يجعل الالتزام بخطة العلاج أمراً صعباً.

لطالما بحث العلماء عن طريقة لإيصال الأنسولين تجعل الأمر يبدو أكثر شبهاً بالعملية الطبيعية للجسم وتتجنب استخدام الإبر. إحدى هذه الطرق تتضمن استنشاق الأنسولين في الرئتين، حيث يتم امتصاصه مباشرة في الدم. هذا النهج، المعروف باسم الأنسولين المستنشق، صُمم ليعمل بسرعة أكبر بكثير من الحقن، ليصل إلى مستويات الذروة في مجرى الدم في غضون دقائق بدلاً من ساعة. وقد توفر نسخة محددة من هذا الأنسولين المستنشق، تسمى "أنسولين تيكوسفير" (Technosphere insulin)، للبالغين المصابين بداء السكري من النوع الأول. ومع ذلك، وبينما يوفر هذا النوع خياراً خالياً من الإبر، فقد ناقش الأطباء والباحثون ما إذا كان يتحكم في مستويات السكر في الدم بنفس فعالية الحقن التقليدية، وما إذا كان استنشاقه آمناً للرئتين على المدى الطويل. ولحل هذه التساؤلات، جمع فريق من الباحثين بيانات من تجارب سريرية متعددة لمعرفة مدى أداء هذا الخيار المستنشق في الواقع العملي.

أجرى الباحثون مراجعة شاملة لست دراسات منفصلة وعالية الجودة شملت 1270 بالغاً مصاباً بداء السكري من النوع الأول. وفي هذه الدراسات، تم توزيع المشاركين عشوائياً لاستخدام إما أنسولين "تيكوسفير" المستنشق أو الأنسولين سريع المفعول القياسي الذي يتم إعطاؤه عبر الحقن أو المضخات. وراقب العلماء بدقة الهدف الأساسي من علاج السكري، وهو الحفاظ على مستويات السكر في الدم ضمن نطاق صحي. وقد قاسوا ذلك من خلال اختبار دم قياسي يسمى "الهيموجلوبين السكري" (HbA1c)، والذي يعكس متوسط مستويات السكر في الدم على مدار عدة أشهر. وأظهر التحليل أن الأنسولين المستنشق كان فعالاً بقدر فعالية الحقن؛ حيث كان الفرق في التحكم في مستويات السكر بين المجموعتين ضئيلاً جداً لدرجة أنه لا يمكن تمييزه إحصائياً، مما يؤكد أن الخيار المستنشق هو بديل قابل للتطبيق لإدارة المرض.

وإلى جانب التحكم في سكر الدم، كشفت الدراسة عن فائدة مفاجئة تتعلق بوزن الجسم. ففي التجارب، فقد البالغون الذين استخدموا الأنسولين المستنشق ما معدله حوالي 1.55 كيلوغرام أكثر من أولئك الذين استخدموا الحقن القياسية. ويعد هذا الانخفاض في الوزن مهماً لأن العديد من علاجات السكري يمكن أن تؤدي إلى زيادة الوزن، مما يعقد الحالة الصحية على المدى الطويل. ويرى الباحثون أن هذا قد يحدث لأن الأنسولين المستنشق يغادر الجسم بشكل أسرع من الأنسولين المحقون، مما يقلل من الوقت الذي يتعرض فيه الجسم لمستويات عالية من الهرمون، والتي يمكن أن تشجع بخلاف ذلك على تخزين الدهون. ورغم أن الآلية الدقيقة لم تُثبت تماماً في هذه التجارب، إلا أن الانخفاض المستمر في الوزن عبر الدراسات يعد نتيجة واضحة وإيجابية.

كانت السلامة هي التركيز الرئيسي الآخر للمراجعة، خاصة فيما يتعلق بالرئتين. ونظراً لأن الدواء يُستنشق، فقد كان هناك قلق مشروع من احتمال تسببه في تهيج المسالك الهوائية أو الإضرار بوظائف الرئة. وأظهرت البيانات أن الأنسولين المستنشق لم يسبب أي تدهور ملحوظ في وظائف الرئة، كما يتم قياسه باختبار قياسي يتحقق من كمية الهواء التي يمكن للشخص زفيرها. ومع ذلك، تسبب الدواء في عرض جانبي محدد وهو: السعال. ووجدت المراجعة أن السعال كان أكثر شيوعاً في المجموعة التي استخدمت الأنسלين المستنشق مقارنة بمجموعة الحقن. ورغم تكرار حدوث السعال، إلا أنه كان عادةً سعالاً جافاً، وخفيفاً ومؤقتاً، وغالباً ما يتلاشى مع مرور اليوم. والأهم من ذلك، أن عدداً قليلاً جداً من الناس توقفوا عن استخدام الدواء بسبب السعال، ولم تكن هناك زيادة في المشكلات الرئوية الخطيرة أو الأحداث الصحية الشديدة الأخرى.

كما فحص الباحثون مدى فعالية الدواء عندما يحتاج الأشخاص إلى تصحيح مستويات السكر المرتفعة بعد الوجبات. ووجدوا أن الأنسولين المستنشق يعمل بشكل أفضل عندما يتبع المرضى قواعد محددة لتناول جرعات إضافية إذا ظل مستوى السكر في الدم مرتفعاً. وفي الدراسات التي كان فيها المرضى حريصين بشأن جرعات التصحيح هذه، ظلت مستويات السكر في الدم لديهم ضمن النطاق الصحي لفترات أطول. وهذا يشير إلى أنه بينما يعد الدواء فعالاً، فإنه يتطلب مزيداً من الاهتمام وربما مراقبة أكثر تكراراً من مجرد حقنة بسيطة. وأشار مؤلفو الدراسة إلى أن التجارب كانت "مفتوحة التسمية" (open-label)، مما يعني أن المرضى والأطباء على حد سواء كانوا يعرفون نوع العلاج المستخدم، وهو أمر قد يؤثر أحياناً على كيفية تقديم النتائج. بالإضافة إلى ذلك، فإن معظم الدراسات كانت ممولة من قبل الشركة المصنعة للدواء، وهو عامل يتطلب دراسة دقيقة.

في الختបញ្ចប់، تؤكد هذه المراجعة الكبيرة أن أنسولين "تيكوسفير" المستنشق هو خيار آمن وفعال للبالغين المصابين بداء السكري من النوع الأول الذين يرغبون في تجنب الإبر. فهو يتحكم في سكر الدم بنفس كفاءة الحقن التقليدية، ويقدم فائدة إضافية تتمثل في مساعدة المرضى على فقدان كمية صغيرة من الوزن. وبينما يعد السعال المتكرر عرضاً جانبياً ملحوظاً، إلا أنه نادراً ما يجبر الناس على التوقف عن العلاج، ولا يبدو أنه يضر بوظائف الرئة. وتشير النتائج إلى أنه بالنسبة لأولئك المستعدين لإدارة متطلبات الجرعات المحددة، فإن هذه الطريقة الخالية من الإبر تقدم بديلاً ذا معنى، مما يوفر مساراً مختلفاً نحو إدارة حالة طبية معقدة.