Semen quality in men with epilepsy receiving anti-seizure medications: a case-control study
وجدت هذه الدراسة الحالات والشواهد أن الرجال المصابين بالصرع الذين يتلقون أدوية مضادة للتشنجات يعانون من ضعف ملحوظ في حيوية وحركة الحيوانات المنوية مقارنة بمجموعات ضابطة سليمة، على الرغم من امتلاكهم أعداداً وأشكالاً طبيعية للحيوانات المنوية.
المؤلفون الأصليون:Koomhanan Visualingam, Rathika Rajah, Ching Soong Khoo, Hui Jan Tan, Abdul Kadir Karim, Rozita Hod, Nalisa Shamyra Johari, Qi Wei Teoh, Hui Yi Koh
بالنسبة لملايين الأشخاص حول العالم، يُعد الصرع حالة مزمنة تتميز بدماغ عرضة لعواصف كهربائية مفاجئة وغير مبررة تُعرف باسم النوبات. ولإبقاء هذه العواصف بعيدة، يصف الأطباء أدوية مضادة للتشنج، والتي تعمل بمثابة مكابح كيميائية لتهدئة الجهاز العصبي. وبينما تُعد هذه الأدوية منقذة للحياة، إلا أنها تعمل عن طريق تغيير الكيمياء ذاتها التي تجعل الدماغ يعمل، وقد تساءل العلماء منذ فترة طويلة عما إذا كان هذا التدخل الكيميائي قد يؤدي إلى آثار جانبية في أماكن أخرى من الجسم. وأحد المجالات المثيرة للقلق بشكل خاص هو الخصوبة لدى الذكور. يعتمد الجهاز التناسلي في الجسم على توازن دقيق من الهرمونات والعمليات الخلوية لإنتاج الحيوانات المنوية، وهي الخلايا الصغيرة المسؤولة عن خلق حياة جديدة. عندما يتناول الرجل دواءً يومياً لسنوات، فإن ذلك يثير سؤالاً هادئاً ولكن مهماً: هل العلاج الذي يحمي دماغه يؤثر أيضاً على قدرته على إنجاب الأطفال؟ إن فهم هذه الصلة أمر بالغ الأهمية للرجال في سن الإنجاب، حيث يمس ذلك جودة حياتهم على المدى الطويل والتخطيط العائلي.
لقد وضع فريق من الباحثين في ماليزيا هدفاً لاستقصاء هذا السؤال تحديداً من خلال مقارنة الصحة الإنجابية للرجال المصابين بالصرع مع مجموعة من الرجال الأصحاء. وقد ركزوا على جودة السائل المنوي، وهو السائل الذي يحمل الحيوانات المنوية. لا تقتقتصر جودة هذا السائل على عدد الحيوانات المنوية التي ينتجها الرجل فحسب، بل تتعلق أيضاً بمدى قدرة تلك الحيوانات المنوية على الحركة ومدى كونها حية وسليمة. استعان الباحثون بستة عشر رجلاً تم تشخيص إصابتهم بالصرع وكانوا يتناولون الأدوية لمدة ستة أشهر على الأقل. ولإجراء مقارنة عادلة، طابقوا هؤلاء الرجال مع ستة عشر متطوعاً سليماً من نفس الفئة العمرية ممن لا يعانون من الحالة. قدم جميع المشاركين عينة من السائل المنوي، والتي فُحصت بعد ذلك تحت ظروف مختبرية صارمة لقياس خصائص مختلفة، مثل العدد الإجمالي للحيوانات المنوية، وشكلها، وقدرتها على السباحة للأمام.
كشفت الدراسة عن اختلاف واضح في كيفية عمل الحيوانات المنوية. فقد أظهر الرجال المصابون بالصرع معدلات أقل بكثير في حيوية الحيوانات المنوية، مما يعني أن جزءاً أصغر من حيواناتهم المنوية كان حياً مقار بالمجموعة السليمة. كما تضررت القدرة على حركة الحيوانات المنوية؛ حيث كانت كل من الحركة الإجمالية والقدرة المحددة على السباحة في اتجاه مستقيم للأمام أقل لدى الرجال الذين يتناولون الأدوية. ومع ذلك، وجد الباحثون أن الإنتاج الفعلي للحيوانات المنوية ظل سليماً إلى حد كبير؛ إذ لم يكن هناك فرق جوهري في العدد الإجمالي للحيوانات المنوية والشكل العام للخلايا بين المجموعتين. ويشير هذا إلى أنه بينما قد تسبب الأدوية أو الحالة نفسها ضرراً لقدرة الحيوانات المنوية على البقاء والتحرك، إلا أنها لا تمنع الجسم بالضرورة من صنعها في المقام الأول.
وعندما نظر الباحثون عن كثب في الأدوية المحددة التي كان يتناولها الرجال، أصبح المشهد أكثر تعقيداً قلي بالرغم من أنه لا يزال يشير إلى توجه معين. كان العديد من الرجال يتناولون دواءً يسمى "فالبروات"، والذي اشتبهت دراسات أخرى في تسببه في مشكلات إنجابية. وفي هذه المجموعة، مال الرجال الذين يتناولون "فالبروات" إلى امتلاك وظائف حيوانات منوية أسوأ من أولئك الذين يتناولون أدوية أخرى، رغم أن عدد المشاركين كان صغيراً جداً للقول بذلك بيقين مطلق. أما الدواء الشائع الآخر، "ليفيتيراسيتام"، فلم يظهر نمطاً واضحاً من الضرر في هذه المجموعة الصغيرة. ووجدت الدراسة أيضاً أن عوامل مثل التدخين، واستهلاك الكحول، ووزن الجسم لعبت دوراً في صحة الحيوانات المنوية، تماماً كما هو الحال لدى عامة السكان، لكن النتيجة الأساسية ظلت أن مجموعة الصرع ككل كانت تمتلك حيوانات منوية أقل حيوية وأقل حركة.
وقد لاحظ الباحثون بعناية أن لديهم قيوداً في دراستهم، ويرجع ذلك أساساً إلى أنها شملت عدداً صغيراً من الأشخاص وأجريت في مستشفى واحد. وهذا يعني أنهم لم يستطيعوا إثبات أن الأدوية هي التي سببت هذه التغييرات بشكل قاطع، بل استطاعوا فقط إثبات أن الأمرين حدثا معاً. كما لم يتمكنوا من الفصل بين تأثيرات الصرع نفسه وتأثيرات الدواء. وبالرغم من هذه القيود، تقدم النتائج لمحة قيمة عن مجال غير مستكشف سابقاً في الصحة. وتشير النتائج إلى أنه بالنسبة للرجال المصابين بالصرع، فإن التحدي الذي يواجه الخصوبة قد يكمن في جودة ووظيفة الحيوانات المنوية بدلاً من كميتها. وهذا التمييز مهم للأطباء والمرضى على حد سواء، حيث يسلط الضوء على الحاجة إلى إجراء محادثات مفتوحة حول الصحة الإنجابية عند إدارة الحالات العصبية المزمنة. وتخلص الدراسة إلى أنه بينما يبدو إنتاج الحيوانات المنوية محفوظاً، فإن الرحلة التي يجب أن تقطعها هذه الخلايا للوصول إلى هدفها قد تكون أكثر صعوبة للرجال الذين يتناولون هذه الأدوية، مما يستدعي إجراء المزيد من الدراسات الأكبر حجماً لتأكيد هذه الملاحظات.
ملخص تقني: جودة السائل المنوي لدى الرجال المصابين بالصرع الذين يتلقون أدوية مضادة للنوبات
بيان المشكلة يُعد الصرع اضطراباً عصبياً مزمناً يصيب أكثر من 50 مليون شخص عالمياً، ويتطلب علاجاً طويل الأمد بالأدوية المضادة للنوبات (ASMs). وبينما تم توثيق تأثير الصرع والأدوية المضادة للنوبات على الصحة الإنجابية للإناث (مثل متلازمة المبيض متعدد الكيسات، واضطرابات الطمث) بشكل جيد، فإن تأثير هذه الأدوية والاضطراب نفسه على الوظيفة الإنجابية للذكور لا يزال غير محدد بوضوح. ورغم أن الممارسة السريرية تأخذ في الاعتبار القدرة الإنجابية بشكل متزايد عند اختيار الأدوية المضادة للنوبات — خاصة بسبب المخاطر المشوهة للأجنة المعروفة لمركب صوديوم فالبروات بالنسبة للشريكات الإناث — إلا أن التأثير المحدد لهذه الأدوية وللمرض نفسه على جودة السائل المنوي لدى الرجال لا يزال محل نقاش. وتتسم الأدبيات الحالية بمحدودية ناتجة عن صغر حجم العينات، وتنوع التصاميم الدراسية، وندرة البيانات المتعلقة بالسكان في ماليزيا. تعالج هذه الدراسة الفجوة في فهم ما إذا كان الرجال المصابون بالصرع الذين يتلقون أدوية مضادة للنوبات يعانون من ضعف في جودة السائل المنوي مقارنة بالأصحاء.
المنهجية كانت هذه دراسة حالة وشواهد (case-control) أجريت في مركز واحد بين يونيو 2025 وفبراير 2026 في مستشفى تشانسيلور توانك موهريز (HCTM)، كوالالمبور.
المشاركون: من بين 253 مريضاً تم فحصهم، استوفى 26 مريضاً معايير الأهلية (رجال تتراوح أعمارهم بين 18 و50 عاماً مع تشخيص مؤكد بالصرع وتلقي علاج بالأدوية المضادة للنوبات لمدة ستة أشهر على الأقل) ووافقوا على المشاركة. ومع ذلك، انسحب 10 مرضى، مما أدى إلى استقرار المجموعة النهائية للدراسة عند 16 رجلاً. تمت مقارنتهم بـ 16 من الضوابط الذكور الأصحاء المتماثلين في العمر.
معايير الاستبعاد: تم استبعاد المشاركين الذين لديهم تاريخ سابق من العقم، أو حالات طبية مزمنة (السكري، أمراض الكلى/الكبد)، أو أمراض وراثية، أو استخدام للمخدرات الترفيهية، أو استخدام للعلاج الهرموني.
جمع البيانات: تم الحصول على البيانات الديموغرافية والسريرية (نوع النوبة، المسببات، نتائج تخطيط كهربائية الدماغ، وتاريخ الأدوية) من السجلات الطبية الإلكترونية. جُمعت عينات السائل المنوي في المركز الإنجابي المتقدم (ARC) وفقاً لإرشادات منظمة الصحة العالمية لعام 2021، مع فترة انقطاض مطلوبة تتراوح بين 2 إلى 7 أيام.
التحليل: تم تحليل العينات من قبل تقنيي مختبرات طبية مدربين ومعماة (blinded). شملت المعايير التي تم تقييمها الخصائص العيانية (الحجم، درجة الحموضة، اللزوجة)، والمعايير الكمية/الوظيفية (عدد الحيوانات المنوية، التركيز، الحركة الكلية، الحركة التقدمية، الحيوية)، والمورفولوجيا (الأشكال الطبيعية، العيوب النوعية).
التحليل الإحصائي: حُللت البيانات باستخدام برنامج IBM SPSS Statistics الإصدار 30.0. قيمت التحليلات أحادية المتغير الارتباطات بين الصرع/استخدام الأدوية المضادة للنوبات وخصائص السائل المنوي، مع تحديد مستوى المعنوية عند p < 0.05.
النتائج الرئيسية
حيوية وحركة الحيوانات المنوية: أظهر الرجال المصابون بالصرع انخفاضاً ملحوظاً في حيوية الحيوانات المنوية (56.6% مقابل 74.0%؛ p = 0.015)، والحركة الكلية (56.6% مقابل 71.3%؛ p = 0.031)، والحركة التقدمية (42.8% مقابل 55.4%؛ p = 0.025) مقارنة بالضوابط الأصحاء.
عدد الحيوانات المنوية والمورفولوجيا: لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في إجمالي عدد الحيوانات المنوية، أو تركيزها، أو المورفولوجيا العامة للحيوانات المنوية بين المجموعتين.
المجموعات الفرعية للأدوية: لم تسفر تحليلات المجموعات الفرعية التي قارنت بين المرضى الذين يتناولون الفالبروات مقابل غير الفالبروات، وبين الليفيتيراسيتام مقابل غير الليفيتيراسيتام، عن أي فروق ذات دلالة إحصائية. ومع ذلك، أظهر المرضى الذين يتلقون الفالبروات اتجاهاً غير معنوي نحو جودة أسوأ للسائل المنوي (انخفاض الحيوية، الحركة، والمورفولوجيا الطبيعية) مقارنة بمن لا يتناولون الفالبروات.
الارتباطات: لم تظهر معظم معايير السائل المنوي ارتباطاً معنوياً مع خصائص الصرع (المدة، النوع، المسببات، تكرار النوبات، تخطيط كهربائية الدماغ، أو التصوير). واستُثني من ذلك حالات بارزة شملت:
ارتبط حجم السائل المنوي بمدة التشخيص (p = 0.036).
ارتبطت المورفولوجيا الطبيعية بمدة التشخيص (p = 0.039).
أظهرت عوامل نمط الحياة ارتباطات معنوية: التدخين مع إجمالي عدد الحيوانات المنوية (p < 0.001)، تناول الكحول مع الحركة غير التقدمية (p = 0.039)، والسمنة مع الحركة التقدمية (p = 0.036).
المساهمات الرئيسية
توليد بيانات محلية: توفر هذه الدراسة بيانات محلية أولية فيما يتعلق بالصحة الإنجابية للذكور في سياق الصرع، وهو مجال لم ينل حظه من الدراسة في هذا التركيب السكاني.
العجز الوظيفي مقابل عجز الإنتاج: تشير النتائج إلى أن الصرع والتعرض للأدوية المضادة للنوبات يؤثران بشكل أساسي على وظيفة الحيوانات المنوية (الحيوية والحركة) بدلاً من إنتاجها (العدد والتركيز)، مما يشير إلى أن عملية تكوين الحيوانات المنوية قد تكون محفوظة نسبياً بينما تتأثر مرحلة النضج أو سلامة الغشاء.
الطبيعة متعددة العوامل: يدعم عدم وجود ارتباطات ثابتة بين خصائص الصرع المحددة (مثل تكرار النوبات) ومعايير السائل المنوي الفرضية القائلة بأن الخلل الإنجابي في حالات الصرع هو أمر متعدد العوامل، يتضمن مزيجاً من العوامل المرتبطة بالمرض، والهرمونات، والعلاجات، وليس فقط شدة المرض وحده.
الدقة المنهجية: استخدمت الدراسة معايير اشتمال واستبعاد صارمة لتقليل العوامل المربكة (مثل استبعاد الأمراض المزمنة واستخدام المواد المخدرة) واستخدمت بروتوكولات منظمة الصحة العالمية لعام 2021 الموحدة لتحليل السائل المنوي.
الأهمية والادعاءات يخلص المؤلفون إلى أن الرجال المصابين بالصرع الذين يعالجون بالأدوية المضادة للنوبات يبدو أنهم يعانون من ضعف في وظيفة الحيوانات المنوية، وتحديداً في الحركة والحيوية، بينما يظل إنتاج الحيوانات المنوية سليماً نسبياً. وتفترض الدراسة أن هذه الاختلالات قد تكون مدفوعة بزيادة الإجهاد التأكسدي، أو خلل في الميتوكوندريا، أو اضطراب في المحور الوطائي-النخامي-التناسلي.
تؤطر الورقة نتائجها بتواضع باعتبارها أولية نظراً لصغر حجم العينة (16 مريضاً لكل مجموعة، بعد انسحاب 10 مرضى من أصل 26 مؤهلاً في البداية) والتصميم المستعرض الذي يمنع عزل تأثيرات الصرع عن تأثيرات الأدوية أو إثبات السببية. ويذكر المؤلفون صراحة أنه بينما لم تكن تحليلات المجموعات الفرعية لأدوية محددة (الفالبروات والليفيتيراسيتام) ذات دلالة إحصائية، فإن الاتجاهات الملحوظة تتماشى مع الأدبيات الدولية السابقة التي تشير إلى أن الفالبروات قد يكون له تأثير سلبي أكثر وضوحاً.
تؤكد الدراسة على الأهمية السريرية لمراعاة الصحة الإنجابية للرجال المصابين بالصرع، وخاصة أولئك في سن الإنجاب، وتدعو إلى تقديم المشورة المناسبة. كما توصي بإجراء دراسات مستقبلية متعددة المراكز مع عينات أكبر ومتابعة طولية لتأكيد هذه الارتباطات وفهم الآليات الكامنة وراءها بشكل أفضل.