The effect of cachexia-inducing lung tumor-conditioned medium on the therapeutic potential of human mesoangioblasts
على الرغم من أن الخلايا الميزو-وعائية البشرية تظهر إمكانات لعلاج الهزال الناجم عن سرطان الرئة، إلا أن فعاليتها العلاجية قد تتأثر سلباً بعلاج السيسبلاتين الكيميائي وعوامل محددة تفرزها الأورام تعمل مؤقتاً على وقف تمايز العضلات، وإن كان هذا الحظر قابلاً للانعكاس عند إزالة الوسط المثبط.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
عندما يصاب شخص بسرطان الرئة المتقدم، يبدأ الجسم غالباً في عملية تدميرية تُعرف باسم "الدنف" (cachexia). هذا ليس مجرد فقدان للشهية أو الوزن؛ بل هو اضطراب أيضي معقد حيث يقوم الجسم بتفكيك أنسجته من العضلات الهيكلية والدهون بشكل نشط، حتى لو استمر الشخص في تناول الطعام. بالنسبة للمرضى، يكون هذا الهزال العضلي مدمراً؛ فهو يضعفهم جسدياً، مما يجعل من الصعب تحمل علاجات السرطان القياسية، ويزيد بشكل كبير من خطر الوفاة. حالياً، لا يوجد علاج فعال لهذه الحالة. لقد بحث العلم الطبي طويلاً عن طرق لإيقاف فقدان العضلات هذا أو إعادة بناء الأنسجة التي دُمرت، لكن البيئة التي يخلقها الورم تجعل هذه المهمة صعبة للغاية.
يستكشف الباحثون نهجاً واعداً باستخدام الخلايا الميزو-وعائية (mesoangioblasts)، وهي نوع محدد من الخلايا الجذعية الموجودة في جدران الأوعية الدموية. تمتلك هذه الخلايا قدرة فريدة: إذا حُقنت في مجرى الدم، يمكنها الانتقال إلى العضلات المتضررة، والاستقرار فيها، والتحول إلى ألياف عضلية جديدة. في دراسات سابقة أجريت على الضمور العضلي، أظهرت هذه الخلايا إمكانات كبيرة في إصلاح العضلات. ومع ذلك، قبل أن يتمكن الأطباء من التفكير في استخدامها لعلاج الهزال العضلي المرتبط بالسرطان، كان عليهم معرفة ما إذا كانت هذه الخلايا ستتمكن من البقاء على قيد الحياة في الظروف القاسية لمريض السرطان. وتحديداً، كان عليهم تحديد ما إذا كانت الأدوية الكيماوية المستخدمة لقتل الورم ستقتل أيضاً الخلايا الجذعية، وما إذا كانت الإشارات السامة التي يطلقها الورم نفسه ستمنع الخلايا الجذعية من القيام بعملها.
وضع فريق من العلماء في مركز جامعة ماستريخت الطبي الإجابة على هذه الأسئلة. بدأوا باختبار كيفية تفاعل الخلايا الميزو-وعائية البشرية مع اثنين من الأدوية الكيماوية الشائعة المستخدمة لسرطان الرئة: "إيتوبوسيد" (etoposide) و"سيسبلاتين" (cisplatin). قاموا بتعريض الخلايا الجذعية لهذه الأدوية وقارنوا معدلات بقائها بمعدلات خلايا سرطان الرئة والخلايا الرئوية السليمة. أظهرت النتائج فرقاً واضحاً في كيفية تعامل الخلايا مع العلاج. كانت الخلايا الجذعية أكثر مقاومة بشكل ملحوظ لعقار "إيتوبوسيد" مقارنة بخلايا السرطان، مما يعني أن العقار يمكنه قتل الورم دون القضاء على الخلايا الجذعية. ومع ذلك، كانت الخلايا الجذعية حساسة تجاه "السيسبلاتين" تماماً مثل خلايا السرطان. تشير هذه النتيجة إلى أنه بينما يكون العلاج بالخلايا الجذعية ممكناً، سيتعين على الأطباء توخي الحذر الشديد بشأن نوع الأدوية الكيماوية التي يستخدمونها، أو ربما إيجاد طرق لحماية الخلايا الجذعية من الأدوية المحددة التي تضر بها.
بعد ذلك، حقق الباحثون في ساحة المعركة الكيميائية غير المرئية التي ينشئها الورم. تطلق الأورام تدفقاً مستمراً من البروتينات والجزيئات الإشارية في الجسم، والتي يمكن أن تغير سلوك الخلايا الأخرى. ولدراسة ذلك، قام الفريق بزراعة ثلاثة أنواع مختلفة من خلايا سرطان الرئة في طبق مخبري: نوع واحد لم يسبب أي هزال عضلي في الفئران، ونوع سبب هزالًا طفيفًا، والثالث سبب هزالًا شديدًا. قاموا بجمع السائل المحيط بهذه الخلايا، المعروف باسم الوسط المشروط (conditioned media)، والذي يحتوي على جميع العوامل التي تفرزها الأورام. ثم غمروا الخلايا الميزو-وعائية البشرية في هذا السائل لمعرفة ما إذا كانت الإشارات الكيميائية للورم ستوقف نمو الخلايا الجذعية، أو حركتها، أو تحولها إلى عضلات.
كشفت الدراسة أن إفرازات الورم لم توقف تكاثر الخلايا الجذبية أو حركتها. فقد تمكنت الخلايا الميزو-وعائية من النمو والهجرة عبر طبقات من خلايا الأوعية الدموية بنفس كفاءة وجودها في الظروف الطبيعية. وتعد هذه نتيجة حاسمة لأنها تعني أن الخلايا الجذعية يمكنها على الأرجح الوصول إلى العضلات المتضررة حتى في وجود ورم. ومع ذلك، تغيرت القصة عندما طلب الباحثون من الخلايا الجذبية البدء في بناء عضلات جديدة. فعند تعرضها للسائل المستخلص من الورم الذي يسبب هزالاً عضلياً شديداً، فقدت الخلايا الجذعية قدرتها على التمايز، أو التحول إلى ألياف عضلية ناضجة. توقف تطورها، وفشلت في إنتاج البروتينات الرئيسية اللازمة لتكوين أنسجة عضلية قوية. أما السائل الناتج عن الأورام التي تسبب هزالاً طفيفاً أو لا تسبب هزالاً، فلم يكن له هذا التأثير المثبط.
اختبر الباحثون بعد ذلك ما إذا كان هذا الحظر دائماً. عرضوا الخلايا الجذعية للسائل الناتج عن الورم الشديد لمدة أربعة أيام، ثم نقلوها إلى وسط نمو طبيعي وصحي. استطاعت الخلايا الجذعية التعافي؛ فبعد التغيير، بدأت في إنتاج البروتينات العضلية مرة أخرى، وعادت قدرتها على تشكيل الألياف العضلية إلى مستويات قريبة من الطبيعي. يشير هذا إلى أن الورم لا يدمر إمكانات الخلايا الجذعية، بل يكتفي فقط بإيقاف تطورها مؤقتاً. وطالما تمت إزالة الإشارة المثبطة، يمكن للخلايا استئناف عملها.
تقدم هذه النتائج مساراً حذراً ولكن مفعماً بالأمل لعلاج الدنف المرتبط بالسرطان. تثبت الدراسة أن الخلايا الميزو-وعائية قوية بما يكفي للبقاء على قيد الحياة أثناء العلاج الكيميائي والتنقل في الجسم للوصول إلى العضلات، حتى في وجود ورم. العقبة الرئيسية هي قدرة الورم على تجميد قدرة الخلايا الجذعية مؤقتاً عن التحول إلى عضلات، لكن هذا "التجميد" يبدو قابلاً للعكس. وبينما لم يحدد الباحثون المادة الكيميائية المسؤولة بدقة عن هذا الحظر، فإن عملهم يثبت أن مفهوم استخدام هذه الخلايا الجذعية لمحاربة الهزال العضلي هو أمر قابل للتطبيق. ويشير ذلك إلى أنه مع الجمع بين النوع المناسب من العلاج الكيميائي وربما استراتيجية للتغلب على الإشارات المثبطة للورم، قد يكون من الممكن يوماً ما استعادة الكتلة العضلية لدى المرضى الذين يفقدونها حالياً.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.